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Dermatologia FARMACODERMIAS Exantema, febre, prurido, gânglios, quadro agudo são possíveis sintomas. A genética desempenha fator importante na reação medicamentosa. Além disso, infecções também desempenham papel importante. Grande parte dos medicamentos é processada pelo fígado, em duas fases: I. Oxidação/redução/hidrólise II. Conjugação Além disso, são excretados pelo rim. Se houver qualquer atraso na excreção, haverá um atraso de todos os processos anteriores, e podemos fazer formas reativas ao medicamento (imunogênicos). Infecção viral: perturbação do sistema imune. Exemplo: HIV - perturbação do metabolismo das drogas. Aumento do estresse oxidativo, hiperativação imune. Aumento do INF gama - maior expressão de MHCII e moléculas co- estimuladoras (inclusive queratinócitos). Causa urticária em crianças com algumas drogas. Classificação: A. Reações Previsíveis 80% das reações adversas. Pacientes normais. Dose-dependentes (depende da dose) Relacionadas ao efeito farmacológico da droga: toxicidade, efeitos colaterais, efeitos secundários, interações medicamentosas Ex: sangramento gastrintestinal por AINH, bradicardia por beta-bloqueador B. Reações imprevisíveis Pacientes suscetíveis por predisposição genética e/ou ambiental 15% das reações Dose independente Intolerância: efeito indesejado produzido por dose subterapêutica ou terapêutica Idiossincrasia: reação inexplicável pela ação farmacológica da droga, porém devida a provável predisposição genética Alergia/Hipersensibilidade: envolvimento de um ou mais mecanismos imunes. Classificadas dentro do espectro das reações de Gel & Coombs. Entidades ou síndromes conhecidas. EXANTEMAS Geralmente durante as 2 primeiras semanas da administração, exceto para penicilinas semi- sintéticas, que se iniciam após as 2 primeiras semanas da dose inicial. Mais de 500 drogas descritas. Mais comuns: amoxicil ina, ampicil ina, bleomicina, captopril, carbamazepina, SMZ- TMP, sais de ouro, ácido nalidíxico, fenitoína, piroxicam, penicilamina Presença de púrpura e descolamento, hepatoesplenomegalia: sinal de gravidade. ANGIOEDEMA E URTICÁRIA Segunda manifestação mais comum. Angioedema: edema de mucosas (mãos, lábios, genitais…) - Dura de 1 hora a 2-5 dias - Quando isolado e causado por medicamentos, os inibidores da enzima conversora da angiotensina são os principais responsáveis - 344 drogas Urticária: manifestação mais rápida (dentro das 36 horas que seguem a Adm) - Po d e s e r a ú n i c a m a n i fe s t a ç ã o , o u acompanhar outras. Anafilaxia ERUPÇÃO FIXA MEDICAMENTOSA POR AINH (DIPIRONA) Normalmente é acastanhada/arroxeada, com envolvimento das camadas profundas da epiderme. Quando toma-se o medicamento, se torna mais sobrelevada, bolhosa/purpúrica/ avermelhada. ECZEMA Por tópicos ou exposição a medicamento + luz. Essa reação pode ser reproduzida pelo teste de contato com o medicamento. ERITEMA POLIMORFO Comum Dois halos e uma bolha central. Região da palma da mão, planta do pé e região acral (extremidades). Herpes simples, infecção por micoplasma, doenças do tecido conectivo, agentes físicos, radioterapia, gravidez e malignidade internas Dermatologia Em 10% é relacionada a medicamentos (allopurinol, anticonvulsivantes, barbitúricos, estrógenos/progestágenos..) ERUPÇÃO ACNEIFORME Relacionada a inibidores de crescimento epitelial usados na onco, corticosteroide, vitaminas e suplementos. Sinais e sintomas de gravidade nas erupções medicamentosas: • Cutâneos: lesões confluentes, dor cutânea, edema facial, necrose cutânea, púrpura palpável, bolhas ou destacamento epidérmico, edema da língua ou úvula, urticária, Sinal de Nikolsky positivo, erosões nas membranas mucosas • Gerais: febre, adenomegalia, artralgia/artrite, taquipneia/sibilos, hipotensão • Laboratoriais: eosinofilia > 1000 mm3, l i n f o c i t o s e c o m l i n f ó c i t o s a t í p i c o s , anormalidade nas provas de função hepática. NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA Descolamento epidérmico acima de 20% da totalidade da pele, mucosídeo. Paciente precisa de UTI. PUSTULOSE EXANTEMÁTICA AGUDA
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