FARMACODERMIAS - RESUMO

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Farmacodermia
Introdução
· São doenças tegumentares e/ou sistêmicas produzidas, direta o indiretamente, pelo uso de fármacos que as desencadeiam, pelos mais variados mecanismos.
· Melhor designada por Reação medicamentosa adversa (RMA);
· Sulfas, antibióticos, analgésicos e tranquilizantes são os mais frequentes causadores de farmacodermias.
Epidemiologia
· São menos frequentes em crianças e aumentam com a idade (imaturidade imunológica)
· Prevalência no idoso (falência imunológica e polifarmácia) e mulheres;
· O clima e o ambiente têm importância no desencadeamento de determinadas farmacodermias;
· Fatores genéticos predispõem ao aparecimento de RMA;
Mecanismos
REAÇÕES IMUNOLÓGICAS
· Reação alérgica:
· Hipersensibilidade
· TIPO 1: dependentes de IgE (ocorre principalmente com PENICILINA, também é chamada de anafilática)
· TIPO II: Citotóxicos (um exemplo é a púrpura trombocitopênica desencadeada por Sedormide);
· TIPO III: Imunocomplexos (Exemplo é a doença do soro, caracterizada por febre, urticas, artralgias)
· TIPO IV: Mediada por imunidade celular (É UMA DAS MAIS FREQUENTES/MECANISMO QUE FORMA O ECZEMA DE CONTATO)
· Reação cruzada 
Ocorrem quando drogas diferentes compartilham o mesmo radical:
· Penicilinas e cefalosporinas;
· Sulfas, fenolftaleína e anilina; 
REAÇÕES NÃO IMUNOLÓGICAS
· Efeito colateral
Decorrente da ação secundaria e não terapêutica da droga;
Ex: alopecia por citostáticos
· Alterações metabólicas
Fármacos podem alterar o status nutricional ou metabólico.
Ex: Retinóides sistêmicos e xantomas
· Interações medicamentosas:
· Interferência na excreção: Probenicida e Penicilina
· Inibindo ou estimulando enzimas para degradação: Rifampicina e anticoncepcionais;
· Competindo pelo mesmo sítio: Fenilbutazona e cumarínicos;
· Exacerbação de doença preexistente
· Alterações de equilíbrio ecológico;
· Mecanismos farmacológicos (urticária não alérgica por morfina, atropina e aspirina);
· Fotossensibiidade
· FOTOTÓXICO: certas drogas tem capacidade de absorver as radiações, produzindo reações semelhantes a queimadura solar;
· FOTOALÉRGICO: desencadeado por mecanismo imunológico tipo 4, acomete áreas expostas e não expostas. 
· Efeito tóxico: por mecanismo alérgico ou dose excessiva
· Fatores individuais;
· Teratogenicidade (Ex: talidomida)
· Reação de Jarisch—Hercheimer: ocorre em consequência da destruição de grande numero de microrganismos pela droga, liberando produtos tóxicos ou sensibilizantes para o hospedeiro;
Formas clínicas
Eritema pigmentar fixo
· Lesão eritematopigmentar, arredondada;
· Pode ser única ou numerosa, localizada em qualquer parte da pele, com maior frequencia na semimucosa da genitália;
· Pode haver formação de bolhas;
· Involui, mas sempre deixa uma área pigmentar que volta a se exacerbar em uma nova exposição;
· Eritema fixo invertido;
· O teste de contato é positivo em 43% dos casos;
Eczema de contato
· Erupção eritematovesiculosa, pruriginosa, circunscrita a área de contato do remédio;
· Mecanismo de hipersensibilidade retardada;
· Diagnostico feito pelo teste de contato
Atrofias
· Estrias atróficas, principalmente em região inguinocrural;
· Associados ao uso de corticoides fluorados tópicos;
Erupções acneiformes
· Fármacos tópicos com veiculo oleoso ou contendo substancias comedogênicas;
· Iodetos, brometos, fluconazol, ciclosporina, corticoides, são acnegênicos;
· Diferente da acne habitual;
Fotonicólise
· Pacientes que se expõem ao sol em uso de determinado medicamento;
· Dor seguida de deslocamento ungueal;
· Tetraciclinas;
· Efeito fototóxico;
Discromia
· Decorrente do uso de Hidroquinonas e derivados;
· Quinina – Hiperpigmentação na região pré-tibial e palato;
· Clofazimina – Pigmentaçao difusa 
· Tetraciclinas – Hiperpigmentação permanente nos dentes do concepto quando administradas a gestantes ou crianças até 10 anos; 
Necrose cutânea induzida por anticoagulantes
· Heparina e cumarínicos podem induzir estados de hipercoagubilidade infarto vascular e necrose cutânea.
· Manifestações: Placas eritematosas e dolorosas que evoluem para bolhas hemorrágicas, ulceração e necrose.
· Cumarínicos: 3-5 dias do início do tto; ocorre mais em pacientes com deficiência da proteína C ou da S;
· Heparina: 5-10 dias do início do tto; relacionada à agregação plaquetária, com diminuição da contagem de plaquetas e demais testes de coagulação normais
· TTT: Suspensão do fármaco;
Farmacodermias Miméticas de Quadros Clínicos Importantes
Lúpus Eritematoso Sistêmico – Símile
· Certas drogas desencadeiam quadros semelhante ao LES, no entanto as manifestações cutâneas, as do SNC e o envolvimento renal são menos freqüentes;
· Células LE e FAN estão sempre positivas.
· É característica a presença de anti-corpos anti-histonas.
· Ao contrário do LES, o anticorpo antiduplo DNA é excepcionalmente positivo;
Dermatomiosite – Símile
· Quimioterápicos como hidroxiuréia, etoposide, ciclo fosfamida, D-penicilina e alguns antilipêmicos podem desencadear tanto o quadro cutâneo quanto muscular
Síndrome de Stevens-Johnson
· É a forma grave e eventualmente fatal de eritema multiforme bolhoso (eritema multiforme major), mais frequente em crianças e adultos jovens.
· Várias causas têm sido apontadas para esta síndrome, porém reserva-se maior importância as drogas, principalmente sulfas, anticonvulsivantes e AINES. 
· As alterações microscópicas são fundamentalmente epidérmicas com necrose eosinofílica dos queratinócitos, degeneração hidrópica da camada basal e clivagem subepidérmica ou intraepidérmica.
· A erupção cutânea caracteriza-se por cometimento cutaneomucoso múltiplo, precedida por sinais prodrômicos de infecção, tais como, febre, cefaleia, coriza, mialgias, artralgias, que podem se prolongar por cerca de duas semanas. 
· A hospitalização do enfermo é necessária, com: 
· Isolamento do paciente 
· Limpeza e assepsia das lesões são imprescindíveis.
· Manter o equilíbrio hidroeletrolítico
· Administrar antibiótico
· Necrólise epidérmica Tóxica (NET) ou síndrome de Lyell
· A NET é uma afecção bolhosa extremamente grave, frequentemente fatal, desencadeada por drogas, infecções e outros fatores não determinados.
· As drogas são os principais agente causais desta síndrome, especialmente: sulfonamidas, AINES, derivados da pirazolona, anticonvulsivos, corticóides e antineoplásicos.
Causas
· Predisponentes/desencadeantes: 
· infecções virais, vacinações, radioterapia, linfomas, doença enxerto vs. Hospedeiro e infecção por HIV. Não é dose-dependente
· Histopatologicamente, a NET caracteriza-se por apoptose, necrose do queratinócitos, necrose eosinofílica da epiderme, clivagem subepidérmica e discreta reação inflamatória dérmica.
· A erupção cutânea plena é precedida por mal-estar geral, febrícula, hipersensibilidade cutânea acompanhada de inflamação superficial de conjuntivas, pálpebras, orofaringe e genitais, às vezes com distúrbios gastrintestinais. 
· Existem formas transicionais entre SSJ e NET. A morte ocorre por sepse ou CIVD.
· Tratamento: cuidados similares à SSJ + Ciclosporina A ou Ciclofosfamida ou Imunoglobulina humana.
DRESS (Síndrome de hipersensibilidade a droga)
· Em sua forma completa apresenta erupções cutâneas, linfadenopatia generalizada, hepatite, artralgia, febre e eosinofilia não só no sangue periférico, mas também como infiltrados em órgãos com pulmões e rins.
· A outra forma, mais tardia, apresenta linfócitos atípicos, lesões cutâneas que podem ser pápulas, placas e nódulos. 
· É tipicamente causada por anticonvulsivantes aromáticos, como fenitoína, fenobarbital e carbamazepina, mas também por sulfonamidas
Eritrodermia Esfoliativa
Erupção universal, eritematoescamosa, com prurido intenso, descamação abundante, comprometimento de unhas, alopécia e adenopatias discretas
· O quadro é crônico, com	fases exsudativas às vezes intensas levando a desequilíbrios hidrosalinos
Vasculites
· Comprometimento da parede dos vasos por processos de hipersensibilidade, em geral tipo dos imunocomplexos circulantes.
· Deve-se chamar a atenção para o seu sinal maior– a escara
· Podem ocorrer nas vasculites: Pápulas eritematosas, bolhas, nódulos eritematosos, úlceras e púrpuras
· Nas vasculites granulomatosa há comprometimento visceral importante
· Salicilatos
Púrpuras
· Erupções circunscritas ou generalizadas, limitadas às vezes à pele e/ou mucosas, atingindo diferentes órgãos.
· O mecanismo varia até para uma mesma droga, ex.: sedormida: Formação de Ac antiplaquetários levando à púrpura trombocitopênica, em outros casos, púrpura por deposição de imunocomplexos.
Doença do soro
· Urticária, artralgia, febre, mal-estar, linfadenopatia generalizada decorrente da hipersensibilidade por imunocomplexos
· Imunossoros e penicilina.
Choque anafilático
· Urticária com edema de glote, hipotensão, sudorese e hipotermia.
· É uma reação tipo I
· Pode haver a formação de imunocomplexos (Tipo III) às custas de antigenia de alguns medicamentos, como imunossoros, ou a custa de medicamentos haptênicos 
Urticária
· Tanto a forma aguda como na crônica, inclusive com sintomatologia sistêmica, pode ser causada por penicilina, tetraciclina, fenotiazinas, nitrofuronas, brometos e barbitúricos.
· Mecanismos que levam ao aparecimento da urticaria:
· Mecanismos IgE- dependente
· Ação direta
· Complexos imunes circulantes
Erupções vesicobolhosas
· Tem aspecto bizarro idênticas ao pênfigo, penfigoide e dermatite polimorfa de Duhrin e Brocq
· Ex: iodetos, brometos, penicilina, fenolftaleína, salicilatos, mercuriais, captopril,sulfas. 
Halogenismo
· São erupções peculiares e excepcionais causadas pelo iodo e bromo, já que o flúor é capaz de desencadeá-las.
· Lesões:
Podem ter um componente pustuloso.
São placas mais vegetantes no bromoderma, enquanto no iododerma, elas são mais bulonecróticas, podem vir acompanhadas de infiltrados pulmonares ricos em eosinofilos.
Podem ser localizadas ou generalizadas.
· Tratamento
Consiste no afastamento do halogênio desencadeador, e na maioria das vezes, corticoide sistêmico.
ERITEMA MULTIFORME OU POLIMORFO
· Suspeita-se de Imunidade celular ou imunocomplexos;
· Drogas mais frequentes:
Barbitúricos, sulfonamidas, penicilina, tetraciclinas, fenotiazídicos, hidantoínas, clorpropamida, griseofulvina, tiazídicos, d-penicilamina, carbamazepina, isoniazida, quinina, quinidina e derivados pirazolônicos
· Agentes antineoplásicos:
· Busulfan, bleomicina, cisplatina, vinblastina, clorambucil, ciclofosfamida, dietilestilbestrol, etoposídeo, hidroxiuréia, mecloretamina, metotrexato, mitomicina C, mitotane, paclitaxel e suramin;
· TIPOS:
Menor: acomete apenas a pele
Maior: acomete a pele e as mucosas
CLÍNICA:
Instalação súbita, acomete os braços, as pernas, as mãos e os pés;
Multiplicidade de tipos de lesões (avermelhadas ou purpúricas, elevadas, com vesículas e bolhas, as lesões aumentam de tamanho);
· Características são:
· Lesão em alvo: bordas elevadas e de contorno avermelhado, com centro deprimido e mais escuro;
· lesão em íris: placa avermelhada centrada por vesícula ou bolha;
Tratamento:
· Causa foi o uso de algum medicamento: suspensão imediata ou substituir (sempre que possível)
· Causa foi uma infecção: deve ser tratada.
· Anti-histamínicos(no caso de coceira) + Corticosteroides (uso tópico ou por VO)
· Importante: cuidados básicos e gerais com as feridas e a saúde do paciente.
· Casos de Síndrome de Stevens-Johnson: internação (maior gravidade, assistência de outros especialistas)
Eritema Nodoso
· Drogas mais frequentes:
· Anovulatórios, brometos, codeína, iodetos, salicilatos, sulfonamidas, penicilina e tetraciclina; busulfan e dietilestilbestrol;
Doenças Exantemáticas-Símiles
· Erupções escarlatiniforme e morbiliforme.
· Acompanhadas de febre, artralgias e cefaleia
· Causas: sulfas, analgésicos, derivados de pirazolona, antibióticos, tranquilizantes.
· A ampicilina é a principal causa de erupção morbiliforme, quando empregada em pacientes com mononucleose infecciosa ou quando ao uso de alopurinol.
Fotodermatites
· Erupções eritematosas, eritematopapulosas e vesiculosas, em áreas expostas ao sol.
· Pode ser causada por medicamentos como a clorotiazida, tetraciclinas, fenotiazinas, sulfonamidas, griseofulvina, retinoides e outros.
Porfiria
· Pode ser estimulado pelo uso de barbitúricos, cloroquina, griseofulvina, sulfonamidas, tetraciclinas e outros.
Pênfigos induzidos por Drogas
· Quadro clínico se aproxima do pênfigo foliáceo. As lesões bolhosas são flácidas, rompem-se com facilidade e localizam-se preferencialmente na face, couro cabeludo e tronco.
· As drogas desencadeantes mais frequentes são: d-penicilamina (principal), captopril, piroxicam, fenilbutazona, propanolol e rifampicina.
LUKAS MARTINS