Pancreatite crônica e neoplasias

Prévia do material em texto

1 BEATRIZ ARAÚJO – T5C – FISIOPATOLOGIA II 
Pancreatite crônica e neoplasias 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
COMO ACONTECE? 
Consumo de álcool → suco pancreático 
rico em proteínas e pobre em litostatina → 
formação de rolhas proteicas e 
deposição de cálcio → formação de 
cálculos → obstrução do ducto 
pancreático: 
• Inflamação → ↑ EROs → pancreatite 
crônica 
• Aumento da pressão intraductal → 
isquêmica → pancreatite crônica 
 
Patogênese 
1. Episódios repetidos de pancreatite 
aguda. 
2. Fibrose perilobular + distorção dos 
ductos + alterações nas secreções 
pancreáticas. 
3. Destruição progressiva irreversível do 
parênquima pancreático. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
→ A lesão pancreática crônica, qualquer 
que seja a sua causa, leva à produção 
local de mediadores inflamatórios que 
causam fibrose e perda de células 
acinares. 
→ A pancreatite autoimune é uma forma 
patogenicamente distinta de pancreatite 
crônica que está associada à presença 
de plasmócitos secretores de IgG4 no 
pâncreas. 
Morfologia 
 
Inflamação crônica com fibrose e 
destruição irreversível de 
parênquima pancreático, 
inicialmente com perda de 
pâncreas exócrino (ácinos) e que 
pode evoluir para perda de 
pâncreas endócrino (ilhotas de 
langerhans). 
Causas: 
• Exposição crônica ao álcool 
• Obstrução ducto pancreático 
• Pancreatite autoimune 
• Pancreatite hereditária 
• Alterações anatômicas do 
pâncreas (pancreas divisium) 
 
Se o estimulo agressor não é retirado, 
o paciente pode desenvolver 
diabetes. 
Se já atingiu insuficiência 
pancreática, terá que fazer 
suplementação enzimática para o 
resto da vida, mesmo retirando os 
estímulos agressores. 
 
 
 
2 BEATRIZ ARAÚJO – T5C – FISIOPATOLOGIA II 
 
Infiltrado inflamatório crônico + tecido 
fibrótico + células acinares reduzidas (*) + 
Ilhotas de 
Langerhans preservadas (seta) - com o 
tempo podem ser perdidas 
 
 
Ductos apresentam dilatações, distorções 
e alterações no seu epitélio- atrofia, 
hiperplasia e metaplasia escamosa (seta). 
 
Aspectos clínicos 
➣ Dores em faixa de região epigástrica 
com irradiação para o dorso que podem 
variar de moderada a grave (intermitente 
ou crônica); 
➣ Insuficiência pancreática - má 
absorção de nutrientes; 
➣ Diarréia e esteatorréia; 
➣ Perda de peso; 
➣ Hipoalbuminemia- edema; 
➣ Icterícia (obstrução do colédoco e ↑ de 
fosfatase alcalina) 
➣ Diabetes mellitus 
 
CISTO NÃO NEOPLÁSICO 
CISTO VERDADEIRO: cavidade revestida 
por um epitélio, e é preenchida por um 
conteúdo liquido ou pastoso. 
PSEUDOCISTO: cisto que não é revestido 
por um epitélio. 
→ Pseudocistos: formados no processo de 
pancreatite aguda sobreposta a 
pancreatite crônica. Contém material 
necrótico hemorrágico em seu interior e 
ausência de revestimento epitelial. 
 
 
3 BEATRIZ ARAÚJO – T5C – FISIOPATOLOGIA II 
 
Reversão espontânea ou complicações: 
• Podem causar obstrução do 
colédoco e ou infecções com 
perfuração. 
 
 
 
NEOPLasias císticas 
pancreáticas 
• Serosa 25%: 
- Benigna 
- Multiplos (1-3mm) 
- Epitélio cúbico, rico em muco 
- Mulheres – 6 e 7ª década de vida 
- Dores abdominais 
• Mucinosa 8% - pode virar maligna 
• Neoplasia intraductal papilar – 
pode virar maligno 
*mucinosa e intraductal -as vezes utilizam-
se quimioterapia para que não evoluam 
para malignidade. 
 
*seroso* 
 
 
NEOPLasia cística mucisona 
(NCM) 
• Benigna com potencial de 
malignidade 
• Únicos múltiplos de maior tamanho 
(6cm) em causa e corpo de 
pâncreas 
• Cisto revestido por epitélio colunar 
contendo mucina, sustenado por 
estroma denso (tipo ovariano) 
• Mutação em TP53 e KRAS 
• ↑ CEA e amilase normal 
⤷ CEA (Antígeno carcinoude 
epidermal) → Típico ne-oplasias viscerais, 
sendo um marcador de atividade 
 
 
4 BEATRIZ ARAÚJO – T5C – FISIOPATOLOGIA II 
proliferativa epitelial, não sendo 
específico para ne-oplasias pancreáticas; 
⟡ Na NCM, ele se encontra 
aumentado, e pode ser utilizado também 
para acompanhar o tra-tamento. 
 
 
 
NEOPLasia cística mucisona 
(NCM) – progressão 
 
 
 
 
* Esquerdo displasia de alto grau 
* Direito displasia de baixo grau 
 
NEOPLasia intraductal papilar 
mucinosa (nimps) 
• Benigna com potencial de 
malignidade 
• Epitélio do ducto pancreático e se 
diferenciam em outros fenótipos 
(gástrico + comum) 
• Cabeça do pâncreas 
• Ausência do estroma denso 
• Mutação em GNAS. KRAS, TP53, 
SMAD4 
• CEA e amilase 
 
 
5 BEATRIZ ARAÚJO – T5C – FISIOPATOLOGIA II 
 
 
NEOPLasia intraductal papilar 
mucinosa – progressão 
 
 
⤷ Nessa neoplasia, tanto os 
marcadores CA quanto Amilase 
encontram-se elevados. 
⟡ Próximo à cabeça, na região 
ductal, o cisto produz um componente 
fibrovascular, formando papilas, e 
bloqueia a secreção ductal e causa um 
quadro de pancreatite; 
⟡ Não se sabe se a pancreatite causa 
o NIMPS ou o NIMPS causa a pancreatite; 
⟡ A obstrução do lúmen ductal faz 
com que os zimogênios, como a amilase, 
se acumulem no parênquima do órgão; 
⟡ O acúmulo da amilase causa 
também um processo inflamatório 
associado 
Adenocarcinoma ductal 
pancreático 
• Carcinoma de pâncreas ou 
câncer de pâncreas 
• Transformação maligna de epitélio 
de ductos entre os ácinos 
• 65% cabeça do pâncreas; 15% 
corpo; 5% cauda; 20% difusa 
• Alto potencial invasivo 
• Diagnóstico tardio- destruição 
local avançada e metástases 
• Taxa de sobrevida em 5 anos < 5% 
 
 
6 BEATRIZ ARAÚJO – T5C – FISIOPATOLOGIA II 
NCM e NIPMs são consideradas lesões 
precursoras mas a mais importante é a 
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PANCREÁTICA 
(NIpan) (sme que haja a formação 
cística) 
Formações de aspecto glandular 
invadindo o estroma, alta reação 
desmoplásica, atipia nuclear, mitoses 
frequentes. 
 
 
 
Adenocarcinoma ductal 
pancreático – fatores de risco 
• Tabagismo, obesidade (dieta 
hiperlipidica) 
• Homens (60-80 anos), etnia – negros 
e judeus Ashkenazi 
• Sindormes hereditárias – 
pancreatite hereditária, câncer de 
mama hereditário, Peutz-Jeghers 
• Pancreatite crônica 
• Diabetes mellitus 
 
Adenocarcinoma ductal 
pancreático – aspectos clínicos 
• Dor abdominal 
 
 
7 BEATRIZ ARAÚJO – T5C – FISIOPATOLOGIA II 
• Anorexia/fraqueza 
• Perda de peso 
• Síndrome de trousseau 
• Icterícia 
• ↑↑ CEA e CA – 19 – 9