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Células e órgãos do Sistema Imune Objetivos 1. Conhecer e identificar os principais componentes do SI 2. Compreender que a habilidade do sistema imunológico em desempenhar suas funções depende de suas células e tecidos A imunidade inata é uma resposta primaria que não produz memória imunológica, porem ela funciona perfeitamente para alguns tipos de micro-organismos. Ela precisa estar ativa para ativar a imunidade adquirida que ocorre geralmente após alguns dias da entrada desse patógeno. Quais tecidos e células estão envolvidos na resposta imunológica? - Timo: ocorre maturação de linfócito T, eles completam sua maturação no timo. - Sistema linfático: drena o liquido que sai dos vasos e a linfa vai em direção ao sistema sanguíneo, chegando no coração atinge a corrente sanguínea de volta. Muitos antígenos, toxinas produzidas por eles, etc. passam por esse sistema de vasos por vários pontos de checagem como se fossem filtros, são os linfonodos (ínguas). Aqui e onde ocorre o processo de estimulação e ativação dos linfócitos e apresentação de antígenos. - Baço: Realiza a drenagem de micro- organismos patogênicos que estão na corrente sanguínea. Há aumento do órgão (esplenomegalia) em algumas doenças como Epstein bar e doenças parasitarias. - Apêndice - Medula - Placa de peyer: localizada no intestino - Tonsilas e adenoides: As células da imunidade inata fazem link com as células da imunidade adquirida, assim como essas podem estimular ainda mais a imunidade inata. Por isso dividir o sistema imune em natural e adaptativo é apenas uma maneira didática para explicação. Existe uma rede de comunicação entre as células imunológicas. Por exemplo, o macrófago tem uma forma de reconhecimento padronizada, possui um receptor que reconhece os PAMPS (moléculas associadas a patógenos), depois se liga a essa molécula ele exerce fagocitose. Após esse processo ele processa o microrganismo dentro de uma enzima e pode apresentar parte de micro-organismo para outra célula. Vai em direção ao linfonodo e apresenta parte de micro-organismo para linfócito T, aqui temos uma comunicação entre as duas imunidades. Agora o linfócito T sofre transformações e pode ser uma célula ativa. Qual a atividade de um linfócito? Existe um linfócito TCD4 ou the hellper e sua função é produzir citocinas que podem estimular macrófagos a ficar mais fagocíticos. Órgãos do sistema imune Podemos dividir em órgãos geradores (produzem as células do SI) e órgãos periféricos (ativação da imunidade adaptativa). Em crianças as células podem ser produzidas no timo ou baço até a medula óssea estar madura o suficiente para produção deles. Síndrome de George: criança nasce sem o timo. Ela não consegue produzir linfócitos T, ou seja, não tem repertorio para conseguir produzir diferentes tipos de linfócitos e reconhecimentos de bactérias. O timo tende a reduzir a partir dos 14 anos, pois até essa idade espera-se que os linfócitos T já foram maturados Uma serie de fatores influenciam a resposta imunológica: hábitos de vida, hábitos sedentários, vacinas, exposição a certos micro-organismos ao longo da vida. O baço está muito relacionado a drenagem de micro-organismo da corrente sanguínea e os linfonodos dos que estão na linfa. Timo: maturação de linfócito T. ele pode ter outras variações como o Linfócito T regulatório relacionado a respostas inflamatórias muito exacerbadas. Então ele ajuda na redução da inflamação, através da regulação da resposta imune. A resposta imune acontece e precisa ser controlada. A quantidade de células T vai interferir na resposta imune. Células do sistema imune • Linfócito • Neutrófilo • Monócito • Basófilo • Eosinófilo Os linfócitos são produzidos na medula e de lá podem circular na corrente sanguínea, podem ir para o linfonodo oi linfa, etc. O macrófago é chamado de monócito na corrente sanguínea. O neutrófilo é o primeiro a chegar em infecção tecidual. Eosinófilo Neutrófilo e eosinófilo com muita quantidade: significa que há infecção bacterina e principalmente ativação da imunidade inata Linfócito alto: infecção intracelular, geralmente vírus, câncer, etc. Sistema linfático e circulatório Conexão entre sistema linfático e circulatório: importante para que as células transitem entre esses dois sistemas. Por exemplo um corte na mão, houve entrada de bactéria a linfa drena esse liquido e ali também há reconhecimento por parte da imunidade inata desse patógeno. Macrófago já está ali reconhecendo, foi drenado pelos vasos linfáticos e chegou no linfonodo, apresenta antígeno para linfócito T, o linfócito T ativado vai para corrente sanguínea a começa a apresentar várias moléculas de migração que sofrem diapedese, passagem do sangue para o tecido. Para começar a exercer sua função Nesse local está sendo produzido citocinas quimioatraentes chamando os linfócitos e neutrófilos e etc. O próprio endotélio começa a apresentar proteínas que favorecem a migração das células imune. E ali continuam exercendo sua função. SCID O menino da bolha, síndrome da imunodeficiência imunológica combinada severa (SCID): não consegue produzir linfócito T nem B Medula óssea vermelha - Produção e maturação do sistema imunológico - órgão gerador das células imunes - Está localizado na extremidade de ossos longos Como é feita a diferenciação? As células progenitoras podem ser mieloides oi linfoides, as linfoides dão origem ao linfócito T e B e natural killer (da imunidade inata). As progenitoras mieloides dão origem a todas as células da imunidade inata, eritrócitos e plaquetas. É necessário que haja algumas moléculas para que ela se diferencie e progenitora mieloide ou progenitora linfoide. Citocinas localizadas na medula produzidas por células do tecido fazem a diferenciação de células mieloides e linfoides. Uma dessas Citocinas: IL7 - Em uma infecção onde a demanda de linfócitos é maior é possível que um micro- organismo aumente o numero dessas citocinas? Sim, à medida que a infecção ocorre pode haver hiper estimulação dessas citocinas na medula. Morfologia Genes que não estavam sendo expressos passam a ser ativos depois do estimulo (apresentação do antígeno) fazendo as diferenciações de morfologia Os linfócitos são classificados em - Linfócitos T auxiliares: produz citocinas auxiliando a resposta imune - Linfócitos T citoliticos: função de matar célula infectada - Linfócitos B: produz anticorpos e quando está produzido o anticorpo é chamado de plasmócito - Células NK - Como separar estas populações de células em laboratório? Essas moléculas possuem um cluster de diferenciação que podem identifica-las. Por exemplo cluster de diferenciação 4, aí dizemos que a célula é cluster de diferenciação 4 positivo, ou CD4. Essa diferenciação é de acordo com as classes e não cada célula, o linfócito t auxiliar por exemplo é CD4+, CD3+ e CD8 – Desenvolvimento dos linfócitos T - Se origina na medula e completa sua maturação no timo - Linfócito B é produzido e maturado na medula O contato da célula e do órgão que vai maturar o linfócito é muito importante. Na maturação esse linfócito está tendo contato com antígenos próprios para que ele reconheça o que é ‘’dele’’ e não desenvolva uma doença autoimune por exemplo. Depois da maturação o linfócito sai da medula ou timo e pode migrar para os órgãos linfoides periféricos (linfonodos, timo, baço, etc.) ou de lá podem voltar para a circulação. Células de origem linfoide - CÉLULAS NK: são células com algumas características de células T, porém não se sabe sua rota de maturação, além de não possuírem TCR. - Fagócitos ‘’células que comem’’, todos esses sãofagócitos. Neutrófilo: chega primeiro na infecção e estão em maior quantidade Monócito: está inativa na corrente sanguínea, quando chega no tecido da infecção vira macrófago e os dois fagocitam e podem apresentar p linfócito T. são a segunda célula a chegar no local da infecção Basófilo e eosinófilo (granulócitos): função relacionada a alergia Células dendríticas: faz o link entre as duas imunidades, mais que o macrófago, ou seja, ela é apresentadora de antígeno profissional Os macrófagos são produzidos na medula, então podem ir para a corrente sanguínea na forma de monócitos e ir para o tecido quando houver infecção ou podem ir direto para o tecido como macrófagos residentes de lá, por exemplo a micróglia no sistema nervoso, na pele célula de Langherans. Por exemplo, a célula dendrítica está ali no local da infecção, pega o antígeno. Depois que ela fagocita e processa ela migra para o linfonodo drenante mais próximo onde ocorre apresentação de antígeno. La elas já estão capacitadas para apresentar o antígeno para linfócito. Por isso em infecção o linfonodo drenante mais próximo está aumentado. Organização dos órgãos participantes - Timo: as células vindas medula óssea entram no timo pelos vasos para o processo de maturação. Ele madura, mas está acontecendo apresentação de antígeno também. - Pontos importantes para dizer que o linfócito amadureceu e pode ir para a corrente sanguínea: • Expressar moléculas necessárias para sair dali • Expressar receptor para reconhecer o antígeno • Não pode reconhecer o que é próprio com muita força Diferentes células no timo vao exercer essa função de educação tímica. Depois que as células se maturam elas vao povoar órgãos secundários, os principais são os linfonodos chamados de órgãos linfoides secundários. Aqui ocorre apresentação de antígeno. O linfonodo é o local de apresentação de antígeno, mas também moléculas solúveis por exemplo substancias produzidas por micro- organismos. Quando o linfócito reconhece o antígeno ele passa a fazer expansão clonal, aumentando sua população. Por isso o linfonodo dessa região aumenta de tamanho. - Baço drena micro-organismo e toxina que estão direto na corrente sanguínea, ou seja, que caem direto na corrente sanguínea. A apresentação desse antígeno será feita também no baço. Se a entrada for mucosa ou ferida na pele é drenado pelo sistema linfático e apresentação de antígeno a nível de linfonodo. - Célula dendrítica chega ali e é reconhecida por linfócito T que começa a se proliferar e pode causar ate esplenomegalia. Além de linfonodos e baço temos tecidos associados a mucosa como placa de peyer, galt, tonsilas. La na mucosa do tecido pode ter um conjunto de células onde terá esse reconhecimento de antígeno e apresentação. Recirculação de linfonodos - Movimento das células entre vasos linfáticos e corrente sanguínea - Os linfócitos entram seletivamente em alguns tecidos assegurando que a resposta será especifica e eficiente Como a célula sabe para onde ir? Os linfócitos e macrófagos apresentam várias moléculas na sua membrana. Por exemplo o linfonodo vai ter moléculas que atraem linfócito T e B para esse local. - Depende da expressão de moléculas no tecido e membrana nas células. A resposta imune depende do tipo de micro- organismo. Exemplo, bactérias extra celulares parasitas e fungos vao ativar imunidade inata e gerar perfil inflamatório. Consegue-se prever a tipo de reposta de acordo com o microrganismo Bactéria intracelulares, vai desencadear outro tipo de resposta. Fases da imunidade A resposta imune inata esta relacionada com processo inflamatório, fagocitose e ativação de proteínas do complemento, imediata em minutos, mas pode durar dias. A resposta imune adaptativa é tardia e o inicio pode levar horas, dependendo do tipo Por exemplo a interação entre célula dendrítica e linfócitos ocorre em horas, sem nenhum efeito, só apresentação, no máximo vai ocorrer proliferação de linfócito e aumento do linfonodo algumas horas depois da infecção. A ativação de linfócito B também podem levar horas para ser ativada. No entanto formação da base efetora, ou seja, essas células agindo e produzindo mediadores, no caso linfócito T produzindo anticorpo e células de memória, vai levar dias.
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