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IMUNOPATOLOGIA Aula 5 e 6 A resposta imune adaptativa: Imunidade humoral (moléculas – linfócito B); Imunidade celular (linfócitos T) / imunidade mediada por células. Imunidade humoral (moléculas – linfócito B): Mediada por ANTICORPOS: 1. São proteínas produzidas pelos linfócitos B. 2. Estão na circulação / fluidos das mucosas. 3. Neutralizam e eliminam microrganismos e toxinas microbianas. Funções: impedir que microrganismos (presentes nas superfícies mucosas e sangue colonizem células do hospedeiro e tecidos conjuntivos. Não tem acesso aos microrganismos que vivem e se dividem dentro das células infectadas. Anticorpos: São glicoproteínas, também chamadas de imunoglobulinas, que possuem como principal função garantir a defesa do organismo; Essas glicoproteínas de defesa atuam de diferentes formas para evitar que uma partícula invasora cause danos à saúde; Encontrados no plasma, em compartimentos citoplasmáticos, na superfície de algumas células, no líquido intersticial; São produzidos por plasmócitos que se formam após a diferenciação de um leucócito chamado de linfócito B. Porção Fab (ou variável): Parte da molécula que possui os sítios de ligação ao antígeno – Fragmento de Ligação ao antígeno. Classes: IgG : Molécula pequena; Atravessa a barreira placentária; Fase crônica dos processos infecciosos; Identificado após imunização (vacinas); https://brasilescola.uol.com.br/biologia/leucocitos.htm IMUNOPATOLOGIA Aula 5 e 6 Uma vez produzido, estará sempre presente na circulação; Ativa o sistema complemento. IgA : Secreções (saliva, lágrima, colostro e nos fluidos do trato respiratório, gastrintestinal e urinário); Proteção de recém-nascidos; Não ativa o sistema complemento. IgM : Produzida na fase aguda dos processos infecciosos; Possui baixa especificidade; Ativa o sistema complemento. IgD : Baixas concentrações em indivíduos normais; Papel biológico indefinido. IgE: Elevado em processos alérgicos e infecções parasitárias (helmintos); Ligada à superfície de mastócitos e basófilos (ligados aos antígenos liberam mediadores químicos como a histamina, o leucotrienos e a prostaglandinas). Os anticorpos não eliminam antígenos, porém: 1. Opsonização antigênica: As moléculas de anticorpos recobrem a superfície de antígenos, tais como bactérias, fungos e células alvo. Isso: facilita a fagocitose (macrófagos possuem receptores para a porção Fc das moléculas de anticorpos). Neutralização. Os anticorpos não eliminam antígenos, porém: 2. Neutralização antigênica: Anticorpos ligam-se a venenos ou toxinas. Isso impede que estes compostos alcancem o sítio de ligação nas células humanas. 3. Ativação do sistema complemento: a porção Fc das moléculas de anticorpo possui receptores para componentes do sistema complemento. Isso: forma o complexo de ataque a membrana (MAC) além de muitos outros fatores. Sistema de Complemento: Conjunto de proteínas no plasma e proteínas de membrana celular que “complementam” a atividade antimicrobiana dos anticorpos. Essas proteínas vão sofrendo clivagem (por meio de reações em cascata) e vão gerando moléculas efetoras. O resultado final é a lise de bactérias e células infectadas, geração inflamação e opsonização. 1. Pode ser ativado pelo próprio microrganismo (mesmo sem anticorpo). 2. Por anticorpos. Existem 3 formas para ativação do sist. de complemento (clássica, alternativa e das lectinas) e independente da forma que esse sistema foi ativado, as 3 vias clivam uma molécula denominada C3 (C3a/C3b). Linfócitos: Produzidos na medula óssea; Sofrem maturação no Timo; Migram para os órgãos linfóides e os povoam (perpetuam suas linhagens). IMUNOPATOLOGIA Aula 5 e 6 Migram para Medula óssea (Linfócito B) e para o Timo (Linfócito T) e para o linfócito NK. 3 Principais Subpopulações: Morfologia; Marcadores de membrana; Função. Principais funções: 1. Ativação de fagócitos; 2. Morte de células infectadas; 3. Auxílio para as células B; Eles precisam interagir com outras células: fagócitos, as células hospedeiras infectadas, ou os linfócitos B. Como o linfócito vê? Reconhecimento dos antígenos pelos receptores de antígenos dos linfócitos. Os linfócitos B: têm anticorpos ligados à sua membrana que podem reconhecer uma grande variedade de macromoléculas (proteínas, polissacarídeos, lipídios e ácidos nucléicos), na forma solúvel ou na forma associada à superfície celular, assim como pequenas substâncias químicas. Os linfócitos T: Só conseguem identificar fragmentos peptídicos de antígenos proteicos, e apenas quando estes são apresentados por moléculas especializadas nas células do hospedeiro. Então a célula do hospedeiro precisa dar um jeito de “tomar” esse fragmento peptídico. Quem captura o antígeno? As células dendríticas mais efetivas e especializadas, ou profissionais. Nisso o linfócito “virgem” é apresentado e ele imediatamente sofre expansão clonal (efetoras e memória). Linfócitos T CD8 + (T Citotóxico): Devido à presença de uma determinada proteína na superfície da célula (marcadores de membrana), se subdividem em Linfócitos: TCD8+ E TCD4+. Possuem em seu interior grânulos citoplasmáticos, ligam-se à célula alvo por meio de seu receptor de membrana. Linfócitos TCD4+ (T helper ou T auxiliar): Esta subpopulação de linfócitos não elimina antígenos ou células alvo diretamente: Liberam hormônios – citocinas. Esses linfócitos promovem a diferenciação de linfócitos T citotóxicos; IMUNOPATOLOGIA Aula 5 e 6 Ativam células B para a produção de anticorpos. Explosão respiratória ou “burst” respiratório: Maior poder de fagocitose; Maior consumo de oxigênio pelos macrófagos; Produção e liberação de radicais livres para o interior do vacúolo fagocitário; Produção de NO – óxido nítrico Promovem a migração e ativação de células inflamatórias. Eosinófilos, Monócitos e Macrófagos; Citocinas: Hormônios: mediadores da resposta imunológica. Funções distintas em diversos grupos celulares, apresentando ação autócrina e parácrina. FUNÇÕES: Regular a duração e intensidade das respostas imunes especificas ou adaptativa; Recrutar células efetoras para as áreas afetadas. Induzir a geração e maturação de novas células a partir de percursores; Linfócitos NK (Células NK): Ação idêntica à do linfócito T CD8+, eliminando células alvo independente da presença d e moléculas de MHC de classe I. PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADQUIRIDA: 1) É específica para cada antígeno. Parte reconhecida pelo linfócito: determinantes antigênicos ou epítopos (o linfócito apresenta em sua superfície, receptores que distinguem pequenas diferenças entre antígenos distintos). 2) Diversidade: Um indivíduo pode reconhecer de 107 a 109 determinantes antigênicos diferentes, sendo este número determinado geneticamente. 3) Memória: Contato pela primeira vez com um antígeno e ocorre a ativação da resposta imune, são produzidas células com elevada especificidade e poder de proliferação. Segunda estimulação: células de memória originarão rapidamente uma resposta i m u n e reconhecidamente mais eficaz que a desenvolvida no primeiro contato. 4) Especialização: Há uma resposta (humoral ou celular) para cada classe diferente de microrganismo ou para o mesmo microrganismo em diferentes estágios da infecção (extracelular ou intracelular), maximizando a eficiência do tipo de resposta. 5) Autolimitação: Após a eliminação do antígeno: cessa a produção de citocinas estimulatórias. Há uma tolerânciaa antígenos próprios (capacidade que o sistema imune tem de eliminar linfócitos que expressam receptores para antígenos próprios - denominados autoreativos). Quando os mecanismos de tolerância não são efetivos, ocorre o desenvolvimento de doenças autoimunes.
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