migração de leucócitos para os tecidos

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Maria Clara Viana 
2º semestre 
MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS 
O recrutamento dos leucócitos do sangue para os tecidos depende: 
- Da liberação de quimiocinas; 
- Adesão dos leucócitos do revestimento endotelial das vênulas pós-capilares; 
- Movimento através do endotélio e da membrana basal subjacente para dentro do tecido 
extravascular. 
MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO: citocinas e quimiocinas. 
MOLÉCULAS DE ADESÃO: integrinas e selectinas. 
QUIMIOCINAS 
Formam uma grande família de citocinas estruturalmente homólogas, estimulam o movimento 
dos leucócitos e regulam a sua migração do sangue para os tecidos. Sua liberação ocorre 
quando há um agente infeccioso ou lesão celular. 
 
As quimiocinas são divididas em grupos: CC e CXC. 
 CCL: estimulam a migração dos monócitos e linfócitos (possuem receptor CCR) 
 CXCL: recrutamento de neutrófilos e linfócitos (possuem receptor CXCR). 
RECEPTORES DE QUIMIOCINAS: 
Os receptores de quimiocinas são acoplados à proteína G, iniciando respostas intracelulares 
através dessas proteínas. 
Em repouso, as proteínas G associadas ao receptor formam o GDP (complexo inativo e 
estável). Quando há a ocupação do receptor pelo ligante, ocorre uma troca que favorece a 
formação do GTP. 
Atuam realizando a polimerização dos filamentos de actina e miosina, deixando as células 
maleáveis e elevando a motilidade celular e aumentando a afinidade das integrinas. 
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A presença de diferentes tipos de receptores (17) resulta em diversos padrões de migração. 
AÇÕES BIOLÓGICAS DAS QUIMIOCINAS: 
São essenciais para o recrutamento dos leucócitos circulantes para dentro dos locais 
extravasculares; 
Fundamentais para a realização da quimiotaxia ou quimiocinese (movimento orientado dos 
leucócitos); 
Estão envolvidas no desenvolvimento dos órgãos linfoides e regulam o trânsito dos linfócitos 
e de outros leucócitos através dos tecidos linfoides periféricos; 
Migração de células dendríticas dos locais de infecção para os gânglios linfáticos. 
MOLÉCULAS DE ADESÃO 
Para que ocorra o processo de migração dos leucócitos do sangue para os tecidos é necessário 
a adesão entre essas células circulantes e as células endoteliais vasculares como um evento 
preliminar ao movimento dos leucócitos dos vasos para dentro dos tecidos. 
Essa adesão é realizada pelas integrinas e selectinas, e seus respectivos ligantes. 
SELECTINAS: 
Moléculas de adesão que se ligam a carboidratos da membrana plasmática, mediando a etapa 
de adesão inicial de baixa afinidade dos leucócitos circulantes com as células endoteliais. 
A P-selectina e a E-selectina são os dois tipos de selectina expressos pelas células 
endoteliais. São encontradas nas superfícies dos vasos (leucócitos e citocinas inflamatórias). 
A L-selectina é encontrada na superfície dos leucócitos e não está relacionada com os vasos. 
Quimiocina 
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INTEGRINAS: 
São proteínas que medeiam a adesão das células a outras células ou à matriz extracelular. 
Estimula a motilidade da célula. 
As integrinas geram sinais intracelulares quando se ligam ao seu ligante extracelular. 
 
 
LIGANTES DE INTEGRINA: 
 A ICAM-1 é importante para a adesão do leucócito com o endotélio e para adesão entre as 
células (sinapse imunológica). 
O PSGL-1 e o sLeX são ligantes de selectinas 
encontrados na superfície dos leucócitos 
Motilidade do citoesqueleto; 
Alteração da forma; 
Respostas fagocíticas. 
As integrinas possuem a capacidade 
de responder a sinais intracelulares 
através de um rápido aumento de sua 
afinidade com os seus ligantes. 
 
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A LFA-1 e a ICAM-1 são importantes para estabilizar a sinapse imunológica. 
As quimiocinas também induzem o agrupamento das integrinas de membrana, resultando em 
aumento da avidez de interações das integrinas com ligantes nas células endoteliais e, 
consequentemente, em ligação mais firme dos leucócitos ao endotélio. 
ETAPAS DA MIGRAÇÃO 
 
“As selectinas, as integrinas e as quimiocinas atuam em conjunto para reger as interações 
entre leucócitos e células endoteliais que são necessárias para migração dos leucócitos nos 
tecidos”. 
ROLAMENTO: 
O rolamento dos leucócitos é mediado por selectinas sobre o endotélio. 
O aumento rápido da expressão de selectinas na superfície das vênulas pós-capilares, ocorre 
em resposta aos microrganismos e às citocinas produzidas por células que entram em contato 
com agentes infecciosos. 
Considerando que as interações de selectina e ligante são de baixa afinidade, essas são 
facilmente rompidas pela força de cisalhamento do fluxo sanguíneo, permitindo o 
desprendimento dos leucócitos de forma repetida e o seu ligamento. Desse modo, os 
leucócitos rolam ao longo da superfície endotelial. 
A lentificação dessas células sobre o endotélio permite a atuação do conjunto de estímulos 
seguinte sobre os leucócitos, no processo em múltiplas etapas. 
AUMENTO DA AFINIDADE DAS INTEGRINAS MEDIADO POR 
QUIMIOCINAS: 
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As quimiocinas são produzidas no local de infecção, em resposta a patógenos ou estímulos 
endógenos. Após a sua secreção, são transportadas até a superfície luminal das células 
endoteliais das vênulas pós-capilares. 
Como consequência da sinalização via receptor de quimiocina tem-se o aumento da afinidade 
das integrinas leucocitárias com os seus ligantes e o aumento das integrinas na membrana, 
resultando em um aumento de avidez de ligação das integrinas leucocitárias a seus ligantes 
na superfície endotelial. 
ADESÃO ESTÁVEL DOS LEUCÓCITOS AO ENDOTÉLIO MEDIADA POR 
INTEGRINAS: 
Essa etapa ocorre paralelamente à ativação das integrinas e a sua conversão para um estado 
de alta afinidade. 
As citocinas (TNF e IL-1) atuam aumentando a expressão endotelial de ligantes de integrina 
(VCAM-1, VLA-4 e ICAM-1). Essas alterações resultam na fixação firme dos leucócitos ao 
endotélio, reorganização do citoesqueleto e adesão a uma área maior da superfície endotelial. 
TRANSMIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS ATRAVÉS DO ENDOTÉLIO: 
A transmigração paracelular (transmigração dos leucócitos entre as bordas das células 
endoteliais) depende das integrinas dos leucócitos e dos seus ligantes sobre as células do 
endotélio, além de outras proteínas. 
Esse processo exige uma ruptura reversível das proteínas envolvidas nas junções de adesão 
das células endoteliais pós-capilares, através a ativação de cinases. 
Com menor frequência, pode ocorrer a migração transcelular, ou seja, movimento dos 
leucócitos através das células endoteliais. 
 
 
	migração de leucócitos para os tecidos
	quimiocinas
	receptores de quimiocinas:
	ações biológicas das quimiocinas:
	moléculas de adesão
	selectinas:
	integrinas:
	etapas da migração
	rolamento:
	aumento da afinidade das integrinas mediado por quimiocinas:
	adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediada por integrinas:
	transmigração dos leucócitos através do endotélio: