Imunoglobulinas - Imunologia Aplicada

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Madura pq é 
secretora, mas 
ainda é LB naive 
Ativação no órgão 
linfóide periférico 
As regiões variáveis são idênticas! 
Região variável 
Região constante 
Imunoglobulinas 
Thaís Viana de Ávila Oliveira - 73 A - Imunologia 
Imunoglobulina = Ig = Anticorpo = Ac :) 
Linfócitos B 
o PLASMÓCITOS: LB que se diferenciaram em células produtoras de anticorpos. 
• Plasmócitos de vida longa: são de memória. Continuam produzindo anticorpos. 
o LB DE MEMÓRIA: não produzem anticorpos, mas respondem mais rápido em caso de infecção 
secundária. Seu receptor (BCR) possui estrutura idêntica à de um anticorpo, pois eles tem que 
reconhecer a mesma coisa. 
 
 
 
Anticorpo 
Receptor BCR sem cauda citoplasmática = anticorpo! 
 
 
 
o Possui 4 cadeias: 2 pesadas (variam de acordo com o tipo de Ig) e 2 
leves (40% λ e 60% κ, não variam de acordo com o tipo de Ig) ligadas por 
ligações dissulfídricas. 
 
 
Fab = antigen-binding fragment. 
São as regiões de ligação dos Ag 
Fc = fragment crystallizable region. 
Ela cristaliza 
Fc fragmentada 
o Quando os Ac são clivados proteoliticamente, eles formam separações diferentes dependendo 
da enzima que atuou (Pepsina ou Papaína): 
 
o FAB - região de ligação ao antígeno 
• REGIÃO VARIÁVEL: é o sítio de reconhecimento do Ag. Garante especificidade e 
diversidade. É nela que ocorre maturação de afinidade (é quando o Ac liga com mais força 
ao Ag, após a ativação do LB. Ocorre ainda no LB, pois após a secreção da Ig não há 
alteração na afinidade). 
✓ REGIÕES DETERMINANTES DE COMPLEMENTARIEDADE (CDR): são 3 pontos 
hipervariáveis na cadeia pesada e na cadeia leve (em cada Fab há 6) que fazem ligação 
com o antígeno. São complementares ao antígeno. 
 
OBS!!! Paratopo é a região do FAB do Anticorpo que reconhece o Antígeno. 
 
OBS!!! Epítopo (ou determinante antigênico) é a região do Antígeno 
que é reconhecida pelo Anticorpo. Anticorpos diferentes podem 
reconhecer o mesmo Ag, mas reconhecem em epítopos diferentes, 
pois o mesmo Ag tem diferentes epítopos. Os epítopos podem ser: 
Conformacional/Descontínuos (se há desnaturação dele, ele não 
consegue mais ser reconhecido pelos Ac); 
Contínuo/Linear (se há desnaturação dele, ele continua sendo 
reconhecido pelos Ac, pois sua conformação não muda. Há também 
aqueles determinantes que inicialmente não estavam acessíveis, mas 
após a desnaturação eles são “revelados” aos Ac); 
Novo determinante/Neoantígeno (ele não existia inicialmente, mas 
é criado após a proteólise). 
 
 
 
o Possuem dobradiças que permitem que eles se liguem a determinantes em diferentes 
superfícies celulares. 
 
o ISÓTOPOS: 
• Monômeros: IgG, IgE e IgD. 
• Dímeros: IgA (pode ser monômero ou trímero tbm). 
• Pentaméricos: IgM secretado (quando estiver atuando como BRC, é monômero). 
 
o VARIÂNCIA DE INTERAÇÃO *: Relacionado a quantidade de determinantes que interagem 
como mesmo Anticorpo. 
Monômeros 
Monômeros 
Dímero, Trímero e Pentâmero 
Anticorpo sinaliza pra NK 
células que precisam morrer 
Ac participam da via clássica 
o AVIDEZ DA INTERAÇÃO *: Relacionado a quantidade de Fab que estão sendo 
ligados/interagindo. Podem ser monovalentes, bivalentes ou polivalentes. 
OBS: Avidez da interação ≠ Teste de avidez no anticorpo (observa maturação da afinidade). 
* 
 
Funções dos Anticorpos 
 
o Todo Ac tem que estar ligado aos Ag para exercer sua função. 
o Para que o Ac sinalize algo para uma célula, 2 ou mais porções Fc adjacentes tem que estar 
ligadas. 
o Mudança nos isótopos influenciam a resposta e erradicação do Ag (IgE é importante na 
resposta contra helmintos, enquanto IgA é na resposta de mucosa). 
o Fc - região que cristaliza 
• As cadeias pesadas estão relacionadas aos tipos de Ig! 
 
• Mudança de Fc = mudança de função da Ig. 
 
 
 
• IgD: 1%< no soro. São receptoras de antígenos na superfície dos LB naive. 
 
• IgM: Pentamérica secretada e monômero como BCR. 5-10% das Ig no soro. Neutralizam 
toxinas e participam da via clássica do complemento. São as primeiras Ig a serem 
produzidas na fase aguda da infecção (presente a partir do LB imaturo pra quando ele ser 
ativado ela já for secretada)! 
• IgA: 2ª mais presente no soro. Pode ser monômero, dímero ou trímero. Neutralizam toxinas 
e promovem imunidade das mucosas (!). 
• IgE: Baixa [] no soro. Muito presente em alergias (atua em mastócitos). Atua em eosinófilos, 
principalmente na resposta contra helmintos. 
Só após o LB ser ativado 
Função da Ig está 
relacionada com Fc! 
Muda pq na membrana 
ele não consegue 
opsonizar, neutralizar... 
Não tem alteração do 
reconhecimento do 
antígeno, mas muda a 
função de receptor do LB 
para de célula efetora 
Não altera o 
reconhecimento do Ag, 
mas altera as funções 
efetoras 
FcRn = receptor da porção Fc neonatal 
= receptor da porção Fc da IgG 
• IgG: Mais abundantes no soro! São 4 subclasses (IgG1,IgG2, IgG3 e IgG4). Possui a maior 
meia vida das Ig (pois há “reciclagem” no endossomo*). É boa em opsionizar (1 e 3), ativa a 
via clássica do complemento (1,2 e 3) e são as únicas Ig que atravessam a placenta 
(1>4>3>2). 
* 
 
Alterações nos Ac 
 
 
 
Anticorpos monoclonais 
São específicos para uma única região do antígeno (epítopo). 
Aplicação na imunoterapia (Ac atacam o que for desejado, como outras células linfoides). 
o Utilização: 
• Marcadores fenotípicos: faz o reconhecimento de populações celulares. EX: enxergar TDC4 
em pacientes com HIV. 
• Imunodiagnóstico: diagnóstico de doenças infecciosas e sistêmicas (como as parasitárias). 
• Identificação tumoral: Determinar a fonte tecidual de tumores. 
• Terapia: Moléculas chaves de doenças como alvos para os Ac. EX: antireceptor 
de TNF para artrite reumatoide e psoríase. TNF é uma citocina muito inflamatória e a artrite 
reumatoide tem muita inflamação, assim é necessário bloquear o receptor ou bloquear a citocina. 
 
Fusão pq a meia vida do LB é 
curta e a do mieloma é longa e 
sua multiplicação é grande 
Hibridomas multiplicam-se 
e produzem Ac que ficam 
no meio dessas células 
Ac são filtrados e separados 
para diagnóstico, tratamento... 
• Análise funcional de células e moléculas: Purificação de populações celulares e definição de 
funções. 
o Produção: 
 
 
o MUROMONAB: exemplo de anticorpo monoclonal. Utilizado para controlar a rejeição (de 
órgão quando a resposta imune o reconhece como estranho). 
• AB = antibody e MO = murina (primeiro aprovado era completamente murina). 
• Doença do soro: pessoa começa a produzir Ac contra as proteínas que estão no soro, 
inclusive contra a Muromonab. 
• É possível produzir o UMAB (completamente humano) em laboratório (por recombinação). 
 
IgG reagente + IgM reagente = difícil saber se a infecção é recente ou se já tem tempo (poderia 
estar no início ou no final, IgM pode permanecer por um grande período mesmo sem infecção). 
A maturação de afinidade de IgG indica quando foi a infecção através do Teste de Avidez, quanto 
mais afinidade mais tempo teve (pq a afinidade vai aumentando). 
IgG não reagente + IgM reagente = fase aguda da doença, não houve troca de isotipo ainda. 
IgG reagente + IgM não reagente = infecção já passou, troca de isotipo já foi total. 
IgG não reagente + IgM não reagente = nunca houve infecção.