Doenças Inflamatórias Crônicas intestinais

Prévia do material em texto

Anna Beatriz Rambaldi | 4° Semestre
03/09 21.2
Doenças inflamatórias crônicas
Doença Intestinal Inflamatória
Crônica
↳ Condição crônica resultante da ativação
imunológica inapropriada da mucosa
↳ Interações complexas entre microbiota
intestinal e imunidade em indivíduos
geneticamente predispostos
Podem ser:
● Retocolite ulcerativa
● Doença de Crohn
→ Diferenciação com base na distribuição e
extensão das lesões
↳ Incidência maior: Mulheres
↳ Adolescentes e jovens adultos
↳ Idiopática
↳ Prevalência: América do Norte, Europa e
Austrália
Causas não bem definidas - efeitos
combinados
↳ Microbiota intestinal - alterações causadas
pela alimentação inadequada pode favorecer
uma proliferação bacteriana com estimulação
do SI - há maior grau de atividade da
inflamação nos locais de maior colonização
bacteriana (reto e ceco)
↳ Hospedeiro
↳ Resposta Imune
↳ Disfunção epitelial - como resposta intensa do
hospedeiro
↳ Microbiota intestinal
Defeitos na barreira epitelial permitem o influxo
de componentes bacterianos
⬇
Reconhecimento dos antígenos bacterianos e
estimulação imunitária
⬇
Liberação de mediadores imunológicos que
aumentam a permeabilidade epitelial
⬇
Perpetuação do ciclo → estímulo imune
continuado → lesão tecidual
→ Não há um agente infeccioso comprovado -
suspeita do Mycobacterium tuberculosis
↳ Fatores genéticos → genes pró-inflamatórios
● NOD2 - possível gene de
susceptibilidade → receptor intracelular
para bactérias envolvidas na formação
de inflamassomos e ativação do NFKB
● Na doença de Crohn há uma inativação
desse gene → persistência das bactérias
no interior das células → estímulo
inflamatório prolongado
↳ Risco maior em pacientes com familiar
afetado
↳ Ativação anormal e contínua do sistema
imune (desregulação da resposta imune
mucosa)
● Th1, Th2, Th17 - Envolvidos em doenças
autoimunes
● Tratamento com imunossupressores e
imunomoduladores
↳ Defeitos epiteliais - disfunções da barreira
epitelial - alterações nas junções oclusivas
intercelulares
↳ Colo sigmóide e reto→maior concentração de
bactérias e estase fecal
Características
↳ Doenças inflamatórias com curso clínico
intermitente e recidivante. Retocolite ulcerativa
e doença de Crohn.
↳ Características clínicas comuns: doenças
crônicas, recorrentes, associadas à diarreia
crônica, imunomediadas, risco aumentado para
desenvolvimento de adenocarcinoma.
↳ Diferenças: clínicas, endoscópicas e
patológicas.
Doença de Crohn
↳ Associação familiar em até 10% dos pacientes
(risco aumentado em até 1000x se parente de
primeiro grau afetado)
↳ Distúrbio de etiologia desconhecida
caracterizado por inflamação crônica
TRANSMURAL do trato gastrointestinal.
↳ Pode envolver alguma ou todas as partes do
trato gastrointestinal como um todo, desde a
boca até a área perianal, embora geralmente
seja observada nas regiões ceco, perianal e íleo
terminal
● restrita ao ID, apenas cólon ou ID e IG
● Lesões perianais comuns: úlceras,
fístulas, fissuras
→ Acometimento saltatório (lesões salteadas)
e transmural
↳ Fatores multifatoriais: hereditário, agente
microbiológico, hábitos alimentares, tabagismo,
AINES
↳ Sinais: ataques intermitentes de diarreia,
relativamente leves, febre e dor abdominal - dor
quadrante inferior direito
● Comprometimento colônico → sangue
nas fezes e anemia
● Episódios agudos intercalados com
períodos assintomáticos
● Crises podem ser precipitadas por
estresse físico/mental
↳ Aproximadamente 20% dos pacientes
apresentam doença aguda com dor no
quadrante inferior direito, febre e diarreia
sanguinolenta, que pode mimetizar apendicite
aguda ou perfuração do intestino
Morfologia
Macroscopia
↳ Lesões segmentares e bem demarcadas -
intercaladas com segmentos normais
(acometimento saltatório)
↳ Inflamação transmural
↳ Erosões e úlceras aftosas - podem evoluir
para úlceras profundas e estreitas
↳ Formação de fissuras lineares, tortuosas ao
longo do eixo do intestino
→ Mucosa adjacente com aspecto reativo -
hiperplasia de células caliciformes,
hiperprodução de muco e alteração da
arquitetura vilositária
Aspecto de pedras de calçamento → resposta
transmural → pode levar a uma estenose -
dificuldade para defecar, gases, cólicas
→ Pode ocorrer espessamento da parede,
podendo evoluir para estenose (edema e
inflamação transmural, hipertrofia muscular,
fibrose da submucosa)
→ A estenose pode causar dilatação a
montante por retenção de bolo alimentar
→ Serosite com ou sem aderência
Microscopia
A. Criptas normalmente retas e paralelas
tornam-se ramificadas bizarras
B. Granuloma não caseoso - sem centro
necrótico
C. Granulomas submucosos e serosos
↳ Infiltrado inflamatório misto transmural com
agregados linfóides
↳ Criptite e abscessos de cripta
↳ Pode ocorrer ulcerações
↳ A inflamação é crônica inespecífica -
formação de granulomas epitelióides em cerca
de 60% dos casos.
Lesões crônicas
↳ Distorção das criptas
↳ Metaplasia pseudopilórica ou de células de
Paneth
↳ Atrofia da mucosa
Patogênese
Inicial: Infiltrado inflamatório ao redor das
criptas intestinais
⬇
Evolução: Ulceração (úlcera aftosa), Lesões
múltiplas se fundem alongadas e serpertiformes
⬇
Comprometimento camadas mais profundas e
formam granulomas não caseosos
⬇
Esses granulomas afetam todas as camadas da
parede intestinal e os linfonodos mesentéricos e
regionais - Edema/ Fibrose/ Hipertrofia
muscular/Estenose
Complicações
Obstrução do ID
Fístulas - outras alças ou outros órgãos
Retocolite Ulcerativa
↳ A retocolite ulcerativa é caracterizada por
processo inflamatório crônico do CÓLON e
RETO recidivante e remitente que atinge a
MUCOSA E SUBMUCOSA
→ Acometimento é contínuo
↳ Etiologia desconhecida
↳ Teorias etiológicas: fatores ambientais,
disfunção imune e provável predisposição
genética
Possíveis distribuições
1. Todo cólon - pancolite
2. Localizada no lado esquerdo
3. Envolvem cólon sigmóide e reto
Manifestações Clínicas
↳ Manifestações extraintestinais sobrepõem a
Crohn
↳ Diarreia hemorrágica, diarréia crônica, dor na
parte inferior do abdome, urgência fecal,
desnutrição, alterações da motilidade intestinal
↳ Risco de câncer de cólon
Morfologia
Macroscópica
↳ Mucosa hiperêmica, granular, friável
↳ Transição com a mucosa normal pode ser
abrupta
(A) Visão endoscópica da colite ulcerativa grave
com ulceração e material mucopurulento
aderido.
(B) Colectomia total com pancolite mostrando
doença ativa, com mucosa vermelha granular
no ceco (à esquerda) e mucosa lisa e atrófica
distalmente (à direita).
(C) Demarcação nítida entre colite ulcerativa
ativa (parte inferior do campo) e normal (parte
superior do campo).
Pseudopólipos inflamatórios (múltiplos e
sésseis)
→ Ausência de comprometimento transmural,
envolvimento da serosa e estenose
Lesões crônicas
Atrofia da mucosa - mucosa aplainada sem
pregas
Complicação
Megacólon tóxico - dano da muscular própria
pelos mediadores inflamatórios → dilatação
colônica e perda das pregas → pode ocorrer
perfuração do cólon
↳ Características similares a Crohn
↳ Infiltrados inflamatórios, abscessos crípticos,
distorção da cripta e metaplasia epitelial
pseudopilórica
A. Abscessos de cripta -
coexistente depleção de
mucina das células
caliciforme
→ Encurtamento, distorção e
fusão de criptas
B. Metaplasia pseudopilórica
(parte inferior).
Infiltrado restrito à mucosa e submucosa
presença de ulcerações em cripta (seta)
Pseudopólipos
→ Não se observam granulomas
Em ambas há risco de carcinoma colorretal -
risco aumentado de neoplasia