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Apg 14: Anatomia, Embriologia e Fisiologia da Tireoide Objetivos OBJETIVO 1: Entender a anatomia microscopica, macroscópica, fisiologia da glândula tire- oide e seus hormônios secretados OBJETIVO 2: Compreender a embriologia da glândula tireoide Glândula tireóide Anatomia macro e microscópica Localização: abaixo da laringe e nas regioes lateral e anterior à traqueia. A glandula tireoide é dividida em lobos, sendo eles: ➔ Lobo Piramidal ➔ Lobo Direito ➔ Lobo do Istmo ➔ Lobo Esquerdo É composta por: Folículos: fechados são cheios de uma substancia secretora, chamada de colóide; eles são revestidos por células epiteliais cuboides que secretam seus produtos para o interior dos folículos Coloide: constituida de glicoproteína tireoglobulina, molécula que contém hormônios tireoidianos. Quando a secreção chega aos folículos ela deve ser reabsorvida pelo epitélio folicular para o sangue, de modo a realizar sua função no corpo. Células C: secretam calcitonina, hormonio que contribui para a regulação da concentrações plasmática de ions cálcio. Fisiologia: • 93% dos hormônios metabolicamente ativos, secre- tados pela tireoide consistem em tiroxina (T4) e 7% são tri-iodotiranina (T3) • Quase toda tiroxina é convertida em triiodoti- ronina nos tecidos. • A triiodotironina (T3) é quatro vezes mais po- tente que a tiroxina (T4), mas está no sangue em menor quantidade e persiste por um tempo curto. • As funções da tiroxina e triiodotironina são parecidas, porém variam na velocidade e intensidade da reação HORMÔNIOS – CICLO DE PRODUÇÃO ➔ Os hormônios da tireoide são aminas derivadas do aminoácido tirosina ➔ A síntese dos hormônios ocorre nos folículos tireoidianos (também denominados de acinos), es- truturas esféricas cujas paredes são compostas por uma camada única de células epiteliais. ➔ O centro oco dos folículos é preenchido por uma mistura de glicoproteínas denominada coloide. O coloide mantém um suprimento de 2 a 3 meses de hormônios da tireoide Etapas do ciclo: 1. As células foliculares que cercam o coloide sin- tetizam uma glicoproteína denominada tireo- globulina, e enzimas para a síntese dos hor- mônios tireoidianos 2. Essas glicoproteínas são empacotadas em vesículas e secretadas no centro do folí- culo; as células foliculares também concentram o iodo proveniente da alimentação. 3. O transporte de iodo para o coloide é me- diado pela pendrina (transportador de ânions). Conforme o iodo entra na coloide, a en- zima tireoide peroxidase remove um elé- tron do iodo e adiciona à tirosina na molé- cula de tireoglobulina. 4. A adição de um iodo à tirosina cria a monoio- dotirosina (MIT); e a adição de 2 iodos cria a di-iodotirosina (DIT); essas 2 moléculas (DIT e MIT) se combinam para forma o hormônio triiodotironina (T3). Duas DIT unem-se para formar a tetraiodotironina ou tiroxina (T4). Neste momento os hormô- nios ainda estão ligados à tireoglobulina. Quando a síntese hormonal esta completa o complexo tireoglobulina (T3 e T4) é recaptu- rado pelas células foliculares em vesícu- las. 5. As enzimas intracelulares liberam os hor- mônios T3 e T4 da tireoglobulina. Evidências atuais indicam que os hormônios da tireoide se movem através das membranas por meio de proteínas carreadoras. 6. Transportador da glândula tireoide que exporta T3 e T4 ainda não foi identificado completa- mente, mas parece ser uma isoforma do transportador monocarboxilato 7. T3 e T4 possuem solubilidade limitada no plasma devido ao fato de serem molecular lipofílicas. Logo, os hormônios da tireoide se ligam às proteínas do plasma, como a globulina ligadora da tiroxina (TBG). Grande parte dos hormônios no plasma estão na forma de T4. • Os receptores dos hormônios da tireoide estão no núcleo das células-alvo • A ligação do hormônio inicia a transcrição, tradução e síntese de novas proteínas CONTROLE DA TIREOIDE – PAPEL DO TSH ➔ O TSH (hormônio de tireotrofinas do hipotálamo) controla a secreção do hormônio da adeno-hi- pósife, tireotrofina, também conhecida como hor- mônio estimulador da tireoide. ➔ O TSH age na glândula tireoide promovendo a sín- tese hormonal. os hormônios da tireoide atuam como um sinal de retroalimentação negativa para evitar a hipersecreção. ➔ A ação principal dos hormônios da tireoide é pro- ver substrato para o metabolismo oxidativo. Os hormônios da tireoide aumentam o consumo de oxigênio nos tecidos. O mecanismo exato não está claro, mas acredita-se que está relacionado as mudanças no transporte de íons através das mem- branas mitocondrial e celular. ➔ Os hormônios da tireoide interagem com ou- tros hormônios para modular o metabolismo das proteínas, carboidratos e lipídeos. Nas crianças, os hormônios da tireoide são necessários para a expressão do hormônio GH, ou seja, são essen- ciais para o crescimento e desenvolvimento do sistema nervoso. REFERÊNCIAS: • GUYTON, A.C. e Hall J.E.– Tratado de Fisiologia Médica. Editora Elsevier. 13ª ed., 2017. • SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada, 7ª Edição, Artmed, 2017. Embriologia da tireoide ➔ A tireoide é a primeira glândula endócrina a se desenvolver no embrião ➔ Começa a se formar cerca de 24h após a fe- cundação, a partir de um espessamento endodér- mico mediano do assoalho da faringe primitiva ➔ Esse espessamento forma uma pequena saliência que é o primórdio da tireoide ➔ Com o crescimento do embrião e da língua, a tire- oide desce pelo pescoço passando ventral- mente ao osso hioide e as cartilagens laríngeas em desenvolvimento ➔ Por um curto período a tireoide fica conectada à língua por um tubo pequeno e estreito chamado ducto tireoglosso ➔ O primórdio da tireoide é oco, mas logo se torna maciço e divide-se em dois lobos (direito e es- querdo) unidos pelo istmo e situados anterior- mente ao segundo arco da traqueia ➔ Na 7ª semana a tireoide já assume sua forma definitiva e atinge sua localização final no pescoço. O ducto tireoglosso já desapareceu. ➔ A abertura proximal ao ducto tireoglosso persiste como uma pequena fosseta, o forame cego. ➔ Um lobo piramidal se estende para cima a partir do istmo em cerca de 50% das pessoas. ➔ O lobo piramidal pode estar preso ao osso hioide por um ligamento fibroso ou por fibras de músculo liso – elevador da tireoide. ➔ O lobo piramidal e o músculo liso associado repre- sentam uma parte da extremidade distal do ducto tireoglosso. HISTOGÊNESE • O primórdio da tireoide é definido como uma massa compacta de células endodérmicas • Mais tarde o mesênquima vascular circundante invade esse agregado de células e forma uma rede de cordoes epiteliais. • Por volta da 10ª semana, os cordoes se dividiram em pequenos grupos celulares. Logo se forma uma luz em cada aglomerado de células e está se dispõe em uma camada em torno da luz. • Na 11ª semana se dá o aparecimento da co- loide nestas estruturas – folículos tireoidianos; há concentrações de iodo e a síntese dos hormônios tireoidianos • Por volta da 20ª semana os níveis de hormônio fetal estimulante da tireoide e tiroxina come- çam a aumentar chegando a níveis adultos em torno da 35ª semana. REFERÊNCIAS: • MOORE, K.L. & Persaud, V. Embriologia Básica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. Tópicos importantes: ➔ A tireoide e revestida por tecido conjuntivo frouxo ➔ Os tipos celulares são: células foliculares (possui co- loide) e células C (secretam calcitonina) ➔ As desiodases são enzimas que ativam ou inativam o hormônio tireoidiano podem ser de 3 tipos: I – presente nos tecidos que possuem alto fluxo san- guíneo (fígado, rins e musculo esquelético) II – presente no cérebro (células da glia) III – inativante, tranforma T4 em T3 reverso ➔ MIT+DIT = T3 ➔DIT + DIT = T4 ➔ A secreção dos hormônios acontece após eles se ligarem a um receptor megalina e depois saem por difusão no lado basal ➔ As células-alvo da calcitonina são os ossos ➔ As células-alvo do T3 e T4 são basicamente todas as células do corpo, visto que esses hormônios es- tão relacionados ao metabolismo ➔ A atuação da calcitonina: ela é liberada por células parafoliculares
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