OTIMIZANDO A INTERAÇÃO COM O ALVO Resumo completo

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OTIMIZANDO A INTERAÇÃO COM O ALVO
· Aumentar a atividade e reduzir os níveis da dose;
· Aumentar a seletividade e reduzir efeitos colaterais;
Estratégias
Adicionar substituintes alquil
· O grupo alquil em um protótipo capaz de interagir com a região hidrofóbica no sítio de ligação;
· Altera o tamanho e o volume do grupo para otimizar a interação;
· Introduz seletividade ao composto;
Substituintes aril
· Variar substituintes e variar o padrão de substituição (posição)
· Pode alterar o efeito indutivo, não sendo desejável ser uma ligação fraca
Extensões
· Grupos funcionais extras são adicionados ao composto principal para interagir com regiões de ligação extras;
Expansão/ Contração do anel
Melhorar a sobreposição de grupos de ligação com suas regiões vinculativas
Variações do anel: Substituir anéis aromáticos/heterocíclicos por outros sistemas de anel
Fusão: 
Isósteros e Bioisosteros
Substituir um grupo funcional por outro de mesma valência, resultando em mudanças mais controladas nas propriedades estéricas;
Bioisostero: substitui um grupo funcional por outro grupo que mantem a mesma ativ. Biológica sem necessariamente a mesma valência
Simplificação
Remoção de grupos do composto principal que não fazem parte do fármaco;
Drogas mais fáceis e baratas de sintetizar;
A simplificação excessiva pode causar grande flexibilidade em moléculas, resultando em redução da atividade e seletividade
Rigidificação
· Aplicável a compostos líderes flexíveis;
· Ela reduz o número de conformações disponíveis, mantendo a conformação ativa;
· Ocorre por meio do bloqueio de ligações rotacionáveis em estruturas de anéis ou introdução de grupos funcionais rígidos.
Bloqueadores conformacionais
São grupos rígidos introduzidos em um composto principal a fim de reduzir o número de conformações que a molécula poderá adotar.
Planejamento de fármacos baseado na estrutura
· Planejar com base nas interações entre o protótipo e o sítio de ligação;
· Utiliza-se a cristalografia de raios-X e modelagem molecular;
· Planejamento de fármacos De Novo: Planejamento de agentes inovadores com base no conhecimento do sítio de ligação do alvo;
· Planejamento de fármacos multialvo: Atuam em mais de um alvo, fazendo com seja reduzida a quantidade medicamentos e facilite a adesão ao tratamento