Doença de Alzheimer e Distrofia muscular de Duchenne

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Suzana Feltrin - MED LVIII 
Doença de Alzheimer e 
distrofia muscular de duchenne
 
Substância amiloide 
• Material proteico acumulado nos tecidos, sendo 
ele um amiloide: polipeptídios em conformação 
beta (pregueada). 
• Tipo AA: proteína hepática AA 
o Em inflamações crônicas 
• Tipo AL: imunoglobulinas 
o Em mieloma múltiplo 
• Tipo Abeta2: mioglobulina 
o Associado a hemodiálise 
• Tipo Abeta: proteína amiloide-beta 
o Doença de Alzheimer 
 
A substância amiloide se apresenta em aspecto 
hialino, eosinofílico em aspecto de vidro polido. Em 
coloração vermelho congo com luz polarizada, pode-se 
observar ainda mais o depósito de substância amiloide 
nos tecidos. 
 
ATROFIAS 
• Diminuição da complexidade biológica celular 
ou tecidual 
• Diminuição dos estímulos tróficos 
• Causas frequentes: 
o Agressão tóxica; 
o Inanição/desnutrição; 
o Compressão/obstrução vascular; 
o Desregulação endócrina; 
o Desuso/desnervação; 
o Doenças degenerativas; 
o Envelhecimento. 
 
DOENÇA DE Alzheimer 
• Atrofia do sistema nervoso central, de modo 
mais acentuado em lobo frontal, temporal e 
parietal 
• Demência progressiva 
• Contexto: 
o Familial: 5% precoce; 15% tardio 
o Esporádico: >70 anos, 75% 
• Acúmulos: 
o Placas senis formadas por acúmulos 
extracelulares compostas pela proteína 
beta-amiloide 
o Acúmulos intracelulares pela proteína 
tau e MAP2 
• Alguns genes envolvidos (relacionados com a 
proteína beta-amiloide: 
o APP, PSEN1, PSEN2 (mutações 
o APOE (polimorfismos) 
 
 
 
HISTOPATOLOGIA 
• Células do SNC (neurônios) apresentam aspecto 
de acúmulo de enovelados neurofibrilares 
• Enovelados neurofibrilares: acúmulos da 
proteína tau que atua estabilizando a 
polimerização de alfa e beta tubulina. 
• Placas senis (direita) 
• Substancia amiloide acumulada na parede dos 
vasos do SNC, na medida em que haja estenose 
e diminuição da perfusão do tecido. 
 
 
 
 
 Suzana Feltrin - MED LVIII 
PATOGÊNESE 
• Formação de placas senis 
o Mutações (Ex: APP, PSEN1, PSEN2) 
o Diminuição da remoção de oligômeros 
Abeta pela ApoE4 
o Acúmulo de beta-amiloide por não 
sofrer o clearence adequado no meio 
extracelular 
• Alvos terapêuticos potenciais 
o Secretases beta (BACE1) e gama 
(Complexo) 
o Agregação Abeta extracelular 
o Oligomerização de tau 
o Inflamação em SNC 
• Efeitos das placas amiloides 
o Desorganização do tecido nervoso 
o Acumulo de células degeneradas 
o Desencadeamento de processo 
inflamatório crônico com liberação de 
citocinas (que potencializam a morte 
celular) 
 
 
• A degradação das funções do SNC no alzheimer 
decorrem de morte neuronal progressiva por 
apoptose e processo inflamatório crônico 
induzido pelas placas senis (cadeia 
polipeptídica do amiloide beta). 
• Oligomerização de tau é favorecida por 
mudanças pós-traducionais da proteína (Ex: 
hiperfosforilação) e promovem seu acúmulo 
gerando enovelados neurofibrilares no 
citoplasma e axônios neuronais. 
 
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 
• Herança ligada ao X, recessiva 
• Gene Xp21: codifica a distrofina 
• Consequências das mutações 
o Aumento da concentração do cátion 
cálcio intracelular (acúmulo de cálcio 
no meio intracelular, causando 
desequilíbrio hidroeletrolítico na célula 
muscular) 
o Disfunção mitocondrial, prejudicando a 
produção de energia 
o Aumento de radicais livres 
• Degeneração muscular 
o Aumento da CPK-MM sérica de 
musculatura esquelética 
▪ Achado para identificação de 
pacientes jovens com a doença 
o Decorrente da morte das células 
musculares 
 
PATOGÊNESE 
• A distrofina propicia a sinalização trófica para 
o miócito pela ligação que estabelece de seu 
citoesqueleto à laminina na matriz extracelular, 
para ancoragem da célula muscular 
esquelética. 
 
HISTOLOGIA NORMAL 
 
 
 
Atrofias musculares 
 
 
• Fibras musculares diminuídas 
 
Histopatologia 
• Fagocitose de fibras musculares e seus 
componentes por macrófagos. 
 Suzana Feltrin - MED LVIII 
• Atrofia mais intensa e substituição por 
colágeno e tecido conjuntivo (fibrose). 
• Estrutura muscular completamente depletada, 
com substituição do tecido por colágeno e 
tecido adiposo, o que leva a disfunção severa 
da musculatura.