MECANISMOS DA HEMÓLISE

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Camila Shelly de V. Ramos 
 
MECANISMOS DA 
HEMÓLISE 
(ANEMIAS HEMOLÍTICAS) 
 
• CICLO DE VIDA DA HEMÁCIA 
 
-Com o passar do tempo -> eritrócito senescente 
-> percebido pelo sistema fagocitário -> 
hemocaterese 
-Produção da hemácia na medula óssea 
-Durante o período de vida da hemácia 
↳Pecorre uma distância de 200km 
↳Enfrenta a turbulência da bomba cardíaca mais 
de 500 mil vezes 
*é necessário que a hemácia esteja 
metabolicamente ativa -> necessita de 
suprimento adequado de glicose (única fonte de 
energia da hemácia) 
• METABOLISMO DA HEMÁCIA 
→QUEBRA DA GLOCISE POR VIA 
ANAERÓBICA 
-A produção de energia sob a forma de ATP é 
derivada do metabolismo da glicose pela via 
glicolítica de Embden-Meyerhof 
↳Além da produção de ATP -> 2 outras vias 
metabólicas ativas nas hemácias -> 
*via das pentoses -> redutor intraeritrocitário 
(importante para a proteção da hemácia contra 
substâncias oxidativas) #protetora 
*via de rapoport-luebering -> 2,3 DPG 
(importante no controle da afinidade da Hb pelo 
oxigênio) 
 
✓ 90% DA GLICOSE -> VIA 
GLICOLÍTICA DE EMBDEN-
MEYERHOFF 
-Saldo final = 2 ATP + 2 NADH 
 
✓ 10% DA GLICOSE -> VIA DAS 
PENTOSES (PROTETORA) 
-Formação do NADPH 
↳Antioxidante -> proteção das hemácias contra 
superóxidos e peróxidos oxidantes (podem lesar 
as hemácias 
↳Poder redutor: para que a glutationa passe do 
seu estado oxidado para o reduzido 
-Evita danos oxidativos que podem acontecer a 
lipídeos e proteínas dessa célula, amenizando 
sintomas de envelhecimento das hemácias 
 
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✓ VIA DE RAPOPORT-LUEBERING 
-Produção do 2,3 DPG 
↳2,3 DPG = marcador da saúde da hemácia 
*hemácia doente -> alta produção de 2,3 DPG -> 
mecanismo compensatório 
↳2,3 DPG = melhora a oxigenação dos tecidos 
quanto mais for presente -> mais oxigênio 
liberado para os tecidos 
 
→ENZIMAS DA MEMBRANA 
ERITROCITÁRIA X METABOSLISMO 
ERITROCITÁRIO 
-Aonde são sintetizadas? (as enzimas) 
↳Nos eritroblastos 
-Para onde vão? 
↳Permanecem nas hemácias durante toda a vida 
*embora ocorra progressiva redução da atividade 
metabólica da hemácia com o envelhecimento da 
célula 
-Enzimas importantes: 
↳Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) = 
essencial para ocorrência da via das pentoses -> 
protetora 
*sem glicose-6-fosfato desidrogenase -> sem via 
protetora -> hemácia mais suscetível ao 
envelhecimento e hemólise 
 
 
 
 
 
→QUAL O OBJETIVO DO 
METABOLISMO ERITROCITÁRIO E 
PRODUÇÃO DE ATP? 
 
→O QUE ACONTECE COM O 
ENVELHECIMENTO DA HEMÁCIA? 
-Envelhecimento -> menor efetividade da maioria 
das enzimas da via glicolítica -> dificuldade de 
manutenção da concentração de ATP intracelular 
-> membrana perde lipídeos -> diminuição da 
relação superfície-volume -> célula se torna 
semelhante a uma esfera*** 
↳Há aumento da concentração de Hb intracelular, 
devido a diminuição do volume 
↳Desnaturação de proteínas de membrana 
↳Aumento da concentração de íons Ca++ na 
membrana 
 
-TUDO isso resultando em: 
↳Célula menos deformável -> destruição pelos 
macrófagos do sistema fagocítico mononuclear 
• HEMOCATERESE 
→QUAL ÓRGÃO MAIS SELETIVO DOS 
DEFEITOS ERITROCITÁRIOS? 
BAÇO 
-Por quê? A estrutura do baço é composta por 
cordões de vasos bem sinuosos/estreitos -> só 
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passando por essa estrutura hemácias bem 
formadas -> hemácias deformadas = não passam 
pelo leito esplâcnico 
 
→QUE ÓRGÃOS CAPTA HEMÁCIAS 
PARA DESTRUIÇÃO EM MAIOR 
PROPORÇÃO? (CAPTA EM MAIOR 
QUANTIDADE) 
FÍGADO 
-Por quê? Fígado possui maior volume sanguíneo 
↳Fígado recebe uma quantidade muito grande de 
sangue para fazer a captação das hemácias 
envelhecidas -> capta mais, mas não é o mais 
seletivo 
→QUANDO A HEMÁCIA ESTÁ MENOS 
FLEXÍVEL É CAPTADA PELO SRE 
-SRE = sistema retículo endotelial 
↳Baço, fígado e medula óssea 
→ MECANISMO DA HEMOCATERESE 
✓ HEMOCATERESE 
EXTRAVASCULAR (MAIS COMUM) 
1)Captação das hemácias senescentes e 
danificadas pelo SER 
2)Hemácias fagocitadas pelos macrófagos 
3)Quebra da hemácia 
-Hemácia = hemoglobina = HEME + GLOBINA 
-Hemoglobina é degradada em: 
↳Grupamento Heme -> origina -> bilirrubina -> 
metabolizada pelo fígado -> secretada na bile 
*retirada do ferro do grupo Heme -> íon ferro 
conduzido pela transferrina -> fígado -> ferritina -
> reciclagem para formação de novos eritrócitos 
*transferrina pode ser armazenada no baço 
↳Grupamento Globina (proteico) -> fornecendo -
> aminoácidos para o organismo 
 
 
4.A) Reaproveitamento da globina 
-Reutilização -> pool de aminoácidos 
4.B) Reaproveitamento do grupamento HEME 
-HEME = 
↳Fe ++ -> transferrina -> reutilizado 
↳Protoporfirina -> quebrado pela heme 
oxigenasse -> biliverdina -> bilirrubina livre (não 
conjugada, indireta) 
#bilirrubina é um produto da quebra do 
grupamento heme 
 
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5)Captação da bilirrubina livre pelo fígado 
6)Transformação da bilirrubina livre em 
bilirrubina conjugada/direta 
-Ocorre no fígado 
-A bilirrubina é conjugada com ácido glicurônico 
7)Bilirrubina direta sobre ação bacteriana 
-Bilirrubina direta -> transformada -> 
urobilinogênio fecal 
8)Urobilinogênio fecal 
-2 caminhos: 
↳Urobilinogênio voltando para circulação (5%) -> 
eliminado pelos rins -> urobilinogênio urinário -> 
urobilina (dá a coloração característica para a 
urina) 
↳Urobilinogênio fecal -> estercobilinogênio -> 
oxidação -> estercobilina (dá a coloração 
característica para as fezes #marrom) 
 
 
 
OBS:BILIRRUBINA DIRETA X 
INDIRETA 
-Bilirrubina indireta (não conjugada) = mais 
insolúvel 
-Bilirrubina direta (conjugada com ácido 
glicurônico) = mais solúvel 
↳Mais facilmente degradada 
*a conjugação da bilirrubina ocorre no fígado -> 
para poder ser excretada no TGI (bile) e rim 
OBS:PACIENTE COM PROBLEMAS NA 
EXCREÇÃO X ICTERÍCIA E COLÚRINA 
X BILIRRUBINA DIRETA 
-Em situações em que o paciente esteja com 
problema na excreção + apresente icterícia e 
colúrina, a bilirrubina direta é a que estará 
aumentada 
↳Bilirrubina direta -> solúvel e pode ser secretada 
na urina (colúria) 
↳Bilirrubina indireta -> insolúvel e não pode ser 
secretada na urina (sem colúria) 
OBS:HEMÓLISE EXAGERADA 
-Bilirrubina indireta aumentada (proveniente da 
quebra direta da protoporfirina) 
✓ HEMOCATERESE INTRAVASCULAR 
-Geralmente ocorre em traumas ou na hemólise 
por ação do complemento 
1)Ruptura da membrana do eritrócito 
2)Liberação de moléculas de Hb livre na 
circulação 
2.A) Quando a quantidade de Hb liberada no 
plasma é pequena 
-Toda a Hb se liga a haptoglobina 
3)Formação do complexo hemoglobina-
haptoglobina 
-Levado para o fígado 
OBS:DOSAGEM DE HAPTOGLOBINA 
LIVRE X HEMÓLISE 
-Baixa haptoglobina livre = sinaliza alta taxa de 
hemólise no indivíduo 
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↳Pois toda a haptoglobina está se ligando a Hb 
(liberada graças a alta taxa de hemólise) para 
formação com complexo hemoglobina-
haptoglobina 
 
• CLASSIFICAÇÃO DAS ANEMIAS 
→DÉFICIT NA PRODUÇÃO 
Ex: Anemia ferropriva 
→DEFEITOS NA MATURAÇÃO 
Ex: Anemia megaloblástica 
→DIMINUIÇÃO DA SOBREVIDA OU/E 
MAIOR DESTRUIÇÃO 
Ex: Anemia hemolítica 
• HEMÓLISE 
-Destruição ou remoção da hemácia da circulação 
antes de seu tempo de vida normal de 100-120 
dias com consequente liberação do conteúdo 
celular no plasma/tecidos 
-Consequências da hemólise: 
↳Impregnação do plasma com o produto final da 
destruição das hemácias -> bilirrubina 
indireta/livre 
↳Hiperprodução medular (aumentada em até 6-
8x) 
*a alta destruição de hemácias -> alta 
estimulação para produção de novos eritrócitos -
> hiperprodução medular 
 
 
 
OBS:COMO DIFERENCIAR SE HÁ 
PROBLEMA NA PRODUÇÃO OU 
DIMINUIÇÃO DA SOBREVIDA/ALTA 
DESTRUIÇÃO MEDIANTE A UMA 
SITUAÇÃO DE ANEMIA? 
-Contagem de reticulócitos 
↳Reticulócitos aumentados -> hiperproduçãomedular (anemia hemolítica) 
↳Reticulócitos diminuídos -> problema na 
produção na medula 
 
 
→ONDE OCORRE A DESTRUIÇÃO DA 
HEMÁCIA? 
✓ HEMÓLISE EXTRAVASCULAR 
(MAIS COMUM) 
-Ocorre no SER (fígado, baço, medula óssea) 
 
 
 
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-Etiologia 
↳Características da hemácia = limitação pela 
deformidade através do sistema esplênico (Ex: 
esferocitose) 
↳Anormalidades de superfície = imunoglobulinas, 
ação complemento 
 
✓ HEMÓLISE INTRAVASCULAR 
(MAIS RARA) 
-Ocorre dentro do vaso 
 
-Etiologia 
↳Trauma mecânico 
↳Reações transfusionais 
↳Drogas 
↳Toxinas exógenas 
 
OBS:RESUMINDO!!! 
 
*hemoglobinúria = Hb na urina 
*hemosidenúria (?) 
→O QUE DESENCANDEIA O PROCESSO 
DE HEMÓLISE? 
✓ DEFEITORS 
INTRACORPUSCULARES 
-Defeito em alguma característica da hemácia (Ex: 
estrutura da hemácia comprometida) 
-Hemoglobinopatias 
↳Anemia falciforme 
-Alterações na membrana da hemácia 
↳Esferocitose 
-Alterações do metabolismo intracelular da 
hemácia 
↳Defeitos enzimáticos 
✓ DEFEITOS 
EXTRACORPUSCULARES 
-Hemácia íntegra, sendo um problema externo a 
hemácia o causador da hemólise 
-Imune = anticorpos dirigidos contra os 
componentes da membrana da hemácia 
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-Não imune 
↳Estase, aprisionamento e destruição da hemácia 
por um baço aumentado(esplenomegalia) 
↳Trauma 
↳Toxinas 
OBS:TRANSFUSÃO DE HEMÁCIAS X 
DEFEITOS 
INTRA/EXTRACORPUSCULARES? 
-Como é a sobrevida das hemácias transfundidas, 
se o distúrbio causador da hemólise é 
intracorpuscular? 
↳Meia vida normal 
-Como é a sobrevida das hemácias transfundidas, 
se o distúrbio causador da hemólise é 
extracorpuscular? 
↳Meia vida diminuída 
• ACHADOS LABORATORIAIS DAS 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
 
*aumento do LDH (lactato desidrogenase) = 
marcador de destruição celular inespecífico -> 
pode estar aumentado em um IAM, trauma 
muscular, hemólise 
*policromatofilia = característico das formas 
jovens 
• TRÍADE DA ANEMIA HEMOLÍTICA 
→ACHADOS LABORATORIAIS 
ANEMIA + RETICULOCITOSE + BILIRRUBINEMIA 
INDIRETA 
 
→QUADRO CLÍNICO 
PALIDEZ + ICTERÍCIA + ESPLENOMEGALIA 
• ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
→CLASSIFICAÇÃO 
✓ HEREDITÁRIAS 
-Defeito da Hb (hemoglobinopatias) 
↳Geralmente cursam com alteração na síntese da 
globina -> cadeia beta 
*cadeia alfa da globina = difícil alteração 
genética, pois há necessidade de alteração de um 
n° maior de genes 
*cadeia beta da globina = mais fácil de sofrer 
alteração genética, pois é necessário a alteração 
de um único par de genes 
OBS:ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
HEREDITÁRIAS POR DEFEITO NA HB 
 Anemia falciforme 
-Alteração da cadeia beta da globina gerando -> 
Hb S 
*troca de um AA polar (ácido glutâmico) por um 
apolar (valina) na cadeia beta da globina 
-Hb S em situações de baixo oxigênio -> precipita-
se dentro da hemácia -> hemácia em forma de 
foice 
-Hemácia com Hb S 
↳Forma menos apta a atravessar a 
microcirculação, tornando-se rígida e em forma 
de foice quando submetidas à desoxigenação 
↳Levando a uma célula mais frágil -> facilitando a 
hemólise 
↳Levando a uma célula mais rígida -> facilitando 
vasooclusão 
-Sintomas ocasionados pela anemia hemolítica e 
pelas crises falcêmicas (vasooclusão) 
↳Cálculo biliar pelo acúmulo de bilirrubina 
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#que forma da Hb S sofre polimerização -> 
formação de trombos? Deoxihemoglobina 
#que fatores favorecem a polimerização? 
Concentração de oxigênio, PH, Concentração de 
Hb S/Hb normal 
*quanto maior a concentração de Hb S/Hb 
normal = maior o n° de crises falcêmicas/de 
falcização 
-Diagnóstico 
↳Eletroforese de Hb (Hb S) 
-Anemia é normocrômica e normocítica 
-Reticulócitos elevados (entre 5-20%) 
-Hemólise laboratorial 
↳Elevação de bilirrubina indireta 
↳Redução da haptoglobina 
↳Elevação do urobilinogênio urinário 
↳Hiperplasia eritróide na medula óssea 
(leucocitose, contagem de plaquetas elevadas) 
 Talasemia 
-Alteração da cadeia beta ou alfa da globina 
-Elevada prevalência nos povos do mediterrâneo, 
sendo a doença genética mais comum em todo o 
mundo 
-Tipos de talassemia 
↳Talassemia beta (forma mais comum) 
↳Talassemia alfa 
↳Traço talassêmico (heterozigoto) 
 
-Defeito de membrana 
↳Esferocitose 
OBS:ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
HEREDITÁRIAS POR DEFEITO NA 
MEMBRANA DA HEMÁCIA 
 Esferocitose 
-Doença autossômica dominante 
-Apresenta alteração das proteínas (espectrina) 
do citoesqueleto -> hemácia arredondada -> sofre 
hemólise 
-As hemácias se formam pequenas e esféricas, 
não podem ser comprimidas no sistema 
esplâcnico 
-Achados: anemia normo ou microcítica 
-Defeitos enzimáticos 
↳Defeito da via de embden-meyerhof 
*deficiência de piruvato quinase ou cinase 
↳Defeito na via das pentoses 
*defeito da glicose 6 
fosfato desidrogenase 
(G6PD) -> menor 
proteção das hemácias 
contra hemólise 
mediante a situações de 
estresse oxidativo (medicamentos, infecção) 
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*alguns medicamentos devem ser evitados em 
pacientes com deficiência de G6PD 
 
✓ ADQUIRIDA 
-Imune 
↳Anemia hemolítica por anticorpos quentes (IgG) 
↳Anemia hemolítica por anticorpos frios (IgM) 
↳Aloimunização 
↳Desencadeada por drogas 
-Mecânica 
↳Microangiopática 
↳Próteses valvulares 
-Defeitos de membrana adquiridos 
-Secundária a infecções 
↳Clostridium 
↳Malária 
OBS:ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
ADQUIRIDAS 
 ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOIMUNE 
(AHAI) 
-Caracterizada pela destruição precoce das 
hemácias devido à fixação de imunoglobulinas ou 
complemento na superfície da membrana das 
hemácias 
↳Quando há associação do complemento = 
hemólise mais intensa/severa 
 
-Tipos 
↳Causada por autoanticorpos quentes (IgG) 
 
↳Causada por autoanticorpos frios (IgM) 
 
-Quando suspeitar de anemias hemolíticas auto 
imune? 
 
 
 
 
 
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 ANEMIA HEMOLÍTICA INDUZIDA 
POR DROGAS 
-Drogas podem induzir a formação de anticorpos 
dirigidos contra a própria droga ou contra 
antígenos intrínsecos às hemácias 
 
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
ALOIMUNES 
-Produção de anticorpos contra hemácias 
estranhas ao indivíduo 
↳Ocorre naturalmente no sistema sanguíneo ABO 
ou devido a exposição prévia a um antígeno 
↳Anticorpos = aloanticorpos 
 
 
OBS:DOENÇA HEMOLÍTICA DO RN 
 
-Dessenssibilização = RhoGAM (imunoglobulina 
anti-D) 
↳Realizada no pós aborto espontâneo ou 
terapêutico, durante o pré-natal na 28°/29° 
semana de gestação, até 72h após o parto (se o 
recém-nascido for Rh +) 
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
RESULTANTES DE FATORES 
EXTERNOS AOS GLÓBULOS 
VERMELHOS 
 
 ANEMIAS POR AGRESSÃO 
PERIFÉRICA AOS ERITRÓCITOS 
 
• COMO VERIFICAR SE EXISTE 
HEMÓLISE? 
→TESTE DE COOMBS DIRETO 
-Teste direto da antiglobulina 
-Como é realizado? 
1)Colocação do reagente de coombs na amostra 
de sangue 
-Reagente de coombs = anticorpos para IgG/C3 
humano 
2)Se houver presença de anticorpos na hemácia 
(com IgG ou C3) 
-Aglutinação no tubo = anemia hemolítica 
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→TESTE DE COOMBS INDIRETO 
-Teste para autoanticorpos no soro do paciente 
-Mesmo mecanismo do coombs direto, só que ao 
invés do uso de hemácias, há o uso do soro do 
paciente 
 
→IDENTIFICAÇÃO DO ANTICORPO 
ESPECÍFICO 
 
OBS:RESUMINDO ANEMIAS 
HEMOLÍTICAS!!!