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Neurotransmissores TIPOS DE SINAPSE Sinapse Química: Forma de comunicação dos neurônios com outros neurônios ou com as células efetuadoras por meio de mediadores químicos denominados neurotransmissores (NT). Os NT são sintetizados pelos próprios neurônios e armazenados dentro de vesículas. Essas vesículas concentram-se no terminal axônico e, quando os impulsos nervosos chegam a esses terminais, os NT são liberados por meio de exocitose. A membrana do terminal que libera os NT denomina-se membrana pré-sináptica, e a imediatamente vizinha membrana pós-sinaptica. Entre elas há um espaço em torno de chamado fenda sináptica. A interação dos NT com a membrana pós-sinaptica é realizada por meio de receptores proteicos altamente específicos. Sinapse Elétrica: Comunicação nervosa que dispensa mediadores químicos. A neurotransmissão é estabelecida através da passagem direta de íons por meio das junções comunicantes/GAP. Os canais iônicos ficam acoplados e formam unidades funcionais denominadas conexinas. A transmissão da informação é muito rápida, mas oferece quase nenhuma versatilidade quanto ao controle da neurotransmissão. São particularmente úteis nas vias reflexas rápidas e nas respostas sincrônicas de alguns neurônios do SNC. PAPEL DO CITOESQUELETO Movimento/Transporte de Neurotransmissores: o Ret. Endoplasmático – o neurotransmissor é sintetizado. o C. Golgi – o neurotransmissor é colocado em vesículas. o Microtúbulos – levam a vesícula até a membrana pré-sináptica. 1 o Cinesina – se associa ao microtúbulo e a proteínas de membrana, realizando movimento anterógrado (em direção à extremidade +). ▪ Formada por duas cadeias leves e duas pesadas. ▪ São específicas. o Dineína – se associa ao microtúbulo e a proteínas de membrana, realizando movimento retrógrado (em direção à extremidade -). ▪ Sentido:para ▪ É formada com duas ou três cadeias pesadas com cadeias leves associadas. ▪ Complexo hexâmetro de sítios ATPásicos. ▪ Proteínas degradadas na endocitose são levadas de volta às organelas, para formar novos componentes. RECEPTORES DE NEUROTRANSMISSORES Ionotrópicos o São complexos proteicos com um local de ligação para a molécula- sinal e formam canais iônicos através da membrana. o Sítio de ligação do neurotransmissor e o canal iônico são componentes da mesma proteína. o A conexão do neurotransmissor abre o canal iônico. o Efeito (início) mais rápido. o Processo: ▪ O neurotransmissor se liga ao receptor; ▪ Abre o canal ▪ O íon atravessa a membrana. Metabotrópicos o Têm um sítio de ligação extracelular para um determinado neurotransmissor e um intracelular para ligar uma proteína G. o Após serem ativados, geram uma cascata que culmina na ativação de um canal iônico. o Sítio de ligação do neurotransmissor e o canal iônico são componentes de proteínas diferentes. o Em resumo: NT se liga a um receptor, a qual se liga uma proteina G, que ativa uma enzima que abre o canal iônico. o Efeito/início mais lento. - + - + o Processo: ▪ Ligação do neurotransmissor. ▪ Ativação da proteína G. ▪ Abertura do canal de íon. ▪ Fluxo de íons pela membrana. NEUROTRANSMISSORES 1. Moléculas Pequenas Neurotransmissor clássico. São sintetizadas no terminal nervoso e agem em locais específicos. Sua liberação depende do cálcio e se ligam a receptores específicos na célula pós-sináptica. Atuam por pouco tempo, já que sua ação é geralmente limitada pela recaptação. Tipos: o Acetilcolina ▪ NT do SNP, mas atua no SNC. ▪ Possui dois tipos de receptores de membrana: ➢ Nicotínico – é ionotrópico, possui ação rápida e abre canais de cálcio. ➢ abre canais de potássio via proteína G. ▪ 1 - ACh é sintetizada a partir da colina + acetil CoA. ▪ 2 - Na fenda sináptica, é rapidamente quebrada pela enzima acetilcolinesterase. ▪ 3 - A colina volta para o terminal axônico e vai servir para sintetizar mais ACh. o Aminas Biogênicas (dopamina, norepinefrina) o Purinas (ATP) o Aminoácidos 1. Glutamato ▪ Presente na maioria das sinapses excitatórias do SNC. ▪ Despolariza células. ▪ Percursor do GABA. ▪ 1 - Se liga nos canais de AMPA e NMDA. ▪ 2 - A entrada resultante de Na+ pelos canais de AMPA despolariza a célula pós-sináptica. ▪ 3 - A despolarização tira o Mg2+ do receptor-canal NMDA e abre o canal. ▪ 4 - O Ca2+ entra no citoplasma por canais de NMDA. ▪ 5 - O Ca2+ ativa vias de segundo mensageiro. ▪ 6 - A substância parácrina da célula pós-sináptica aumenta a liberação do glutamato. 2. GABA ▪ Principal neurotransmissor INIBITÓRIO do SN. ▪ São reabsorvidos pelo terminal sináptico e células da glia adjacentes por transportadores Na-Cl da membrana. ▪ Possui dois tipos de receptores na membrana pós- sináptica: ➢ GABAA – é iónotropico, ou seja, tem ação rápida. ➢ GABAB – é metabotrópico, ou seja, tem ação lenta. 2. Peptídeos São sintetizados no corpo celular. Sua liberação depende de cálcio e se ligam a receptores específicos na célula pós-sináptica. Atuam de forma difusa (regional) no corpo. Atuam por um longo tempo já que, geralmente, suas ações não são limitadas por recapitulação. Tipos: o Substância P o Opióides (encefalinas, endorfinas, dorfinas, etc). 3. Gasosos Sintetizados nos terminais sinápticos e não armazenados em vesículas. Se fundem muito facilmente e não passam por degradação enzimática. Não se ligam a receptores. Tipos: o Óxido nítrico o Monóxido de carbono.
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