CICLO MENSTRUAL

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CICLO MENSTRUAL
Abrange o ciclo ovariano e uterino, as alterações hormonais que os regulam e as mudanças cíclicas relacionadas nas mamas e no colo do útero.
· SISTEMA HORMONAL FEMININO
Consiste em 3 hierarquias de hormônio
1 – hormônio de liberação hipotalâmica, chamado hormônio liberador de gonadotropina (GnRH)
2- hormônios sexuais hipofisários anteriores: hormônio foliculoestimulante (FSH) e luteinizante (LH), secretados em resposta à liberação de GnRH do hipotálamo
3- hormônios ovarianos, estrogênio e progesterona, secretados pelos ovários em resposta aos hormônios sexuais da hipófise anterior 
 Os quais são secretados com intensidade ≠ durante as diversas fases do ciclo 
· CICLO OVARIANO MENSAL + FUNÇÃO DOS HORMÔNIOS GONADOTRÓPICOS
Anos reprodutivos da mulher se caracterizam por variacoes rítmicas mensais da secreção de hormonios femininos e correspondem a alterações nos ovários e outros órgaos sexuais. O ciclo dura em média 28 dias, podendo sofrer variações nessa quantidade.
Um só oócito II é liberado dos ovários a cada mês 
HORMONIOS GONADOTRÓPICOS E SEUS EFEITOS NOS OVÁRIOS 
FSH E LH são pequenas glicoproteínas secretados pela hipófise anterior e são responsáveis pelas mudanças ovarianas que ocorrem durante o ciclo menstrual
Na ausência desses hormonios os ovários permanecem inativos, como ocorre na infância quando quase nenhum hormônio gonadotrópico é secretado
Entre os 9 e 12 anos: hipófise começa a secretar FSH e LH, levando aos ciclos menstruais que começam entre os 11 e 15 anos – puberdade. 
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FSH e LH estimulam cels alvo ovarianas ao se combinarem com receptores específicos, quando ativados os receptores aumentam a secreção de cels, ativando do sist do segundo mesangeiro do monofosfato de adenosina cíclico no citop celular, levando a formação da prot cinase e múltiplas fosforilações de enzimas chaves que estimulam a sint dos hormonios sexuais
CRESCIMENTO DO FOLÍCULO OVARIANO – FASE FOLICULAR 
Quando a menina nasce, cada óvulo é circundado por uma cam única de cels da granulosa, denominado folículo primordial. Durante toda a infância a cels da granulosa oferecem nutrição ao óvulo e secretam fator inibidor da maturação do oócito que mantem o óvulo parado em seu estado primordial, no estágio de prófase da divisao meiótica 
O primeiro estágio de crescimento folicular é o aumento moderado do primeiro óvulo, cujo diâmetro aumenta de 2 a 3x, em seguida, em alguns folículos, há o desenv de camadas das cels da granulosa, folículo primário.
 
DESENV DE FOLÍCULOS ANTRAIS E VESICULARES
Durante os primeiros dias de cada ciclo as taxas de FSH e LH aumentam de leve (FSH mais que LH) 
Esses hormônios, especialmente FSH causam crescimento acelerado, de 6 a 12 folículos primários por mês, com efeito inicial de rapida proliferacao de cels da granulosa, levando ao aparecimento de muitas outras cam de cels. 
As cels fusiformes, derivadas do intersticio ovariano, agrupam-se em diversas camadas por fora das cels da granulosa, levando ao aparecimento de uma segunda massa de cels, denominadas teca, que se dividem em 2 camadas: 
· Teca interna - cels adquirem caract semelhantes as da cels da granulosa e adquirem capacidade de secretar mais hormonios sex esteroides (estrogênio e progesterona). 
· Teca externa – se desenv formando capsula de tec conjuntivo muito vascular que passa a ser a capsula do folículo em crescimento
Depois da fase proliferativa inicial de crescimento, que dura alguns dias, a massa de cels da granulosa secreta o líquido folicular que contem elevada concentração de estrogênio. O acúmulo de liq ocasiona o aparecimento de antro dentro da massa de cels da granulosa 
O crescimento inicial do folic primário até o estágio antral só é estimulado pelo FSH. Então, há o crescimento acelerado levando a foliculos vesiculares, que ocorre por: 
· Estrogênio é secretado no foliculo e faz com que cels da granulosa formem mais receptores de FSH, provocando feedback +, tornando as cels da granulosa mais sensíveis ao FSH
· FSH e estrogênio se combinam para promover receptores de LH nas cels originais da granulosa, provocando aumento mais rápido da sec folicular
· Elevada qtdd de estrogenio na sec folicular + grande qtdd de LH agem em conjunto, causando prolif das cels tecais foliculares e aumentando a sua secreção
Quando os folic antrais começam a crescer ele ocorre de modo quase explosivo, seu diâmetro aumenta de 3 a 4x, representando um cresc total do diâmetro do ovulo de quase 10x, enquanto o folículo aumenta, o óvulo permanece incrustado na massa de cels da granulosa localizada em um polo do foliculo. 
APENAS UM FOLÍCULO AMADURECE POR COMPLETAMENTE POR MÊS E O RESTANTES SOFREM ATRESIA 
Após 1 semana de crescimento, mas ainda antes da ovulação, um dos folículos comeca a crescer mais que os outros, os outros 5 a 11 folic em desenv involuem (atresia) Esse continua crescendo por feedback + intrinsecos, atingindo um diametro de 1 a 1,5cm na epoca da ovulação, quando passa a ser denominado foliculo maduro 
Causa da atresia (hipótese): grandes qtdds de estrogênio do foliculo em crescimento mais rápido agem no hipotálamo, assim deprime-se a secreção mais intensa de FSH pela hipófise anterior, bloqueando o crescimento posterior dos folic menos desenv. A atresia é impotante pois permite que geralmente apenas 1 foliculo cresça o suficiente para ovular, o que evita mais de uma criança se desenv em cada gravidez. 
· OVULAÇÃO
Ovulação na mulher com ciclo de 28 dias, ovulação se dá 14 dias depois do início da menstruação. 
Um pouco antes de ovular, a parede externa protuberante do folículo incha rapidamente e pequena área no centro da capsula folicular, chamada estigma, se projeta como um bico. Em 30 minutos ou mais, o líquido começa a vazar do folículo através do estigma e cerca de 2 minutos depois ele se rompe, permitindo que o líquido mais viscoso da porção central seja lançado para fora.
 Esse mais viscoso carrega consigo o ovulo cercado por massa de milhares de pequenas células da granulosa, chamado coroa radiada
O Lh é necessário para o crescimento folicular final e para ovulação e, sem ele, o folículo não progride até ovulação. 
Cerca de 2 dias antes de ovular, a secreção de Lh pela hipófise aumenta muito, por seis a dez vezes e com pico em torno de 16 horas antes da ovulação
O LH tem ainda efeito especial nas células da granulosa e tecais, convertendo-as em células secretoras de progesterona. 
O FSH também aumenta por cerca de 2 a 3x ao mesmo tempo e eles agem sinergicamente causando a rápida dilatação do folículo, durante os últimos dias antes de ovular. 
Portanto, a secreção de estrogênio começa a cair cerca de 1 dia antes da ovulação, enquanto qtdes cada vez maiores de progesterona começam a ser secretadas.
 É nesse ambiente de crescimento rápido do folículo, de menor secreção de estrogênio e de início da secreção de progesterona que ocorre a ovulação, ou seja, sem o pico inicial de LH, não ocorreria nada disso. 
Esse LH causa rápida secreção de hormônios esteroides foliculares contendo progesterona e dentro de algumas horas ocorrem 2 eventos necessários para ovulação:
· A teca externa começa a liberar enzimas proteolíticas dos lisossomos, o que causa a dissolução da parede capsular do folículo e o consequente enfraquecimento da parede, resultando em mais dilatação do folículo e degeneração do estigma
· Simultaneamente, há rápido crescimento de novos vasos sanguíneos na parede folicular e ao mesmo tempo são secretados prostaglandinas nos tecidos foliculares.
Esses dois efeitos promovem transudação de plasma para o folículo, contribuindo para dilação. Por fim, a combinação da dilatação e da degeneração do estigma faz com que o folículo se rompa e libere o ovulo 
Fase lútea durante as primeiras horas depois da expulsão do ovulo, as células da granulosa e tecais internas remanescentes se transformam para células luteínicas, aumentando em diâmetro 2 a 3x e ficam repletas de inclusões lipídicas que lhes dão aparência amarela. (processo chamado de LUTEINIZAÇÃO) Essaalteração da teca interna e granulosa em cels luteinicas depende do LH. As cels luteinicas recém-formadas parecem estar programadas para seguir a sequência pré-ordenada de proliferação – aumento – secreção – degeneração. Tudo isso em aproximadamente 12 dias.
As células da granulosa desenvolvem retículos endoplasmáticos lisos intracelulares, que formam grandes quantidades dos hormônios progesterona e estrogênio (mais progesterona nessa fase). 
As células tecais formam os androgênios androstenediona e testosterona, em vez dos horm. sexuais femininos, os quais são convertidos pela enzima aromatase, nas cels da granulosa, em estrogênios 
O corpo lúteo cresce até cerca de 1,5 de diâmetro, atingindo isso 7 a 8 dias após ovulação. Então ele começa a involuir e perde funções secretórias, perde sua característica lipídica amarela (cerca de 12 dias pós ovulação), passando a ser o corpus albicans, que nas próximas semanas, é substituído por tecido conjuntivo e absorvido
O estrogênio em especial, e a progesterona, tem efeitos de feedback na hipófise anterior, mantendo intensidades secretórias reduzidas de FSH e LH. Além disso, as células luteínicas secretam pequenas qtdes de inibina, hormônio que inibe a secreção na hipófise anterior, em especial de FSH.
 Isso resulta em concentrações sanguíneas reduzidas de FSH e LH, e a perda desses hormônios por fim, faz com que o corpo lúteo se degenere completamente (involução do corpo lúteo).
 A involução final se dá ao final de quase 12 dias exatos da vida do corpo lúteo, em torno do 26º dia do ciclo, 2 dias antes de começar a menstruação. Nessa época, a para súbita de secreção de estrogênio/progesterona/inibina pelo corpo lúteo remove a inibição por feedback a hip.anterior, permitindo que ela comece a secretar novamente FSH e LH em mais qtde, que vão dar início ao crescimento de novos folículos, recomeçando o ciclo
· CICLO ENDOMETRIAL MENSAL E MENSTRUAÇAO 
Associado ao ovariano, temos um ciclo endometrial no revestimento uterino que passa pelos estágios de proliferação do endométrio, desenvolvimento de alterações secretórias no endométrio e descamação
FASE PROLIFERATIVA/ESTROGÊNICA DO CICLO ENDOMETRIAL OCORRENDO ANTES DA OVULAÇÃO 
No início de cada ciclo grande parte do endométrio descamou pela menstruação, restando apenas pequenas camadas de estroma endometrial e as únicas células epiteliais restantes são as localizadas nas porções remanescentes profundas das glândulas e criptas do endométrio. 
Sob a influência dos estrogênios secretados em grande qtde pelo ovário, durante a primeira parte do ciclo ovariano, as células do estroma e as células epiteliais proliferam rapidamente A superf endometrial é reepitelização de 4/7 dias após o inicio da menstruação 
Em seguida, na primeira semana e meia antes de ovular, a espessura do endométrio aumenta devido ao crescente número de células estromais e ao crescimento progressivo das glândulas endometriais e novos vasos. Na ovulação, o endométrio tem de 3 a 5 mm de espessura 
As glândulas endometriais, em especial as da região cervical, secretam muco fino e pegajoso. Os filamentos de muco efetivamente se alinham ao longo da extensão do canal cervical, formando canais que ajudam a guiar o sptz na direção correta
FASE SECRETORA/PROGESTACIONAL DO CICLO ENDOMETRIAL APÓS OVULAÇÃO 
Durante parte da última metade do ciclo mensal, depois de ovular, a progesterona e estrogênio são secretados pelo corpo lúteo.
 Os estrogênios causam leve proliferação celular adicional do endométrio nessa fase, enquanto a progesterona causa inchaço e desenvolvimento secretório acentuado do endométrio. 
As glândulas aumentam em tortuosidade, excesso de substâncias secretórias se acumula nas células epiteliais glandulares. Além disso, o citoplasma das estromais aumenta, depósitos de lipídios e glicogênios aumentam nas estromais, e o aporte sanguíneo ao endométrio aumenta mais, em proporção ao desenvolvimento da atividade secretora, e os vasos sanguíneos ficam muito tortuosos. No pico dessa fase secretora, cerca de 1 semana após ovulação, o endométrio tem 5 a 6mm de espessura.
A finalidade disso é a de produzir um endométrio muito secretor que contenha grande quantidade de nutrientes armazenados, para prover condições apropriadas para implantação do ovulo fertilizado durante a última metade do ciclo. 
MENSTRUAÇÃO 
 Se o ovulo não for fertilizado, cerca de 2 dias antes do final do ciclo, o corpo lúteo involui e a secreção de E e P diminui, surgindo a menstruação. 
O primeiro efeito é a menor estimulação das células endometriais por esses hormônios, seguida rapidamente pela involução do próprio endométrio, para cerca de 65% da sua espessura anterior. Depois, nas 24hrs que precedem o surgimento da menstruação os vasos tortuosos que levam às camadas mucosas do endométrio ficam vasoespásticos, supostamente devido a algum efeito da involução, como a liberação de material vasoconstritor – possivelmente efeito de prostaglandinas.
O vasoespasmo, a diminuição de nutriente e a perda dos hormônios desencadeiam necrose no endométrio, especial dos vasos. Com isso, o sangue primeiro penetra a camada vascular do endométrio e as áreas hemorragias crescem durante período de 24 a 36 hrs. Gradativamente as camadas externas necróticas do endométrio se separam do útero em locais de hemorragia, até que cerca de 48 horas depois de surgir a menstruação, todas as camadas superficiais do endométrio tenham descamado.
 A massa de tecido descamado e de sangue na cavidade uterina + os efeitos contrateis das prostaglandinas ou de outras substâncias no descamado em degeneração agem em conjunto, dando início a contrações que expelem os conteúdos uterinos 
· A PARTIR DA MENARCA, QUANDO COMEÇA, QUESTÕES HORMONAL, OQ PODE VARIAR ESSE CICLO:
FUNÇÕES DOS HORMONIOS OVARIANOS – ESTRADIOL E PROGESTERONA
Os 2 tipos de hormônios sexuais ovarianos são os estrogênios e as progestinas o mais importante dos estrogênios é o estradiol e das progestinas a progesterona.
 ESTROGENIOS: provêm da proliferação e o crescimento de células especificas no corpo, responsáveis pelo desenvolvimento da maioria das características secundarias da mulher.
Na mulher não gravida normal, eles são secretados em quantidades significativas pelos ovários, e quantidades mínimas são secretadas pelos córtices adrenais. Na gravidez, uma grande quantidade é secretada pela placenta. 
Seu efeito no útero e órgãos sexuais femininos externos na infância, os estrogênios são secretados em quantidades mínimas, mas na puberdade, a quantidade secretada pela influência dos hormônios gonadotrópicos hipofisários aumenta em 20x. 
Nessa época, os órgãos sexuais femininos se alteram dos de criança para adultos ovários, trompas de falópio, útero e vagina aumentam. A genitália externa (deposito de gordura no monte pubiano e grandes lábios) e os pequenos lábios aumentam, juntamente o epitélio vaginal é alterado, ficando mais resistente a traumas e infecções 
Na puberdade, o útero aumenta 2/3x, o endométrio tem uma proliferação acentuada do estroma e desenvolvimento das glândulas endometriais, que ajudara no fornecimento de nutrientes ao ovulo implantado. Nas trompas de falópio, aumenta a atividade dos cílios em direção ao útero, ajudando a propelir o ovulo fertilizado. Nas mamas, o estrogênio causa desenvolvimento dos tecidos estromais, crescimento do sistema de ductos e deposito de gordura., já os lobos e alvéolos se desenvolvem até certo ponto, e depois a progesterona e a prolactina que terminam o crescimento e a função final. 
- No esqueleto, os estrogênios inibem a atividade osteoclastica nos ossos e estimulam o crescimento ósseo. Ele inibe a reabsorção óssea. Na puberdade, seu crescimento em altura torna-se rápido, causam a união das epífises com a haste dos ossos longos. O crescimento da mulher para antes que dos homens.
 Depois da menopausa, quase nenhum estrogênio é secretado pelos ovários, e isso leva a uma maior atividade osteoclastica nos ossos, diminuição da matriz óssea, e menos deposito de cálcio e fosfato ósseos; pode resultarna osteoporose. 
PROGESTINAS: atuam preparando o útero para a gravidez e as mamas para a lactação.
Na mulher não gravida, a progesterona é secretada em quantidades significativas, durante a 2° metade de cada ciclo ovariano, pelo corpo lúteo. 
- Ela promove alterações secretoras no endométrio uterino, durante a última metade do ciclo sexual feminino mensal, prepara o útero para implantação do ovulo fertilizado. 
Além disso, a progesterona diminui a frequência e intensidade das contrações uterinas, ajudando a impedir a expulsão do ovulo implantado. 
- Aumenta a secreção pelo revestimento mucosa das trompas de falópio secreções necessárias para nutrir o ovulo fertilizado e em divisão, enquanto ele passa pela trompa e antes de se implantar no útero. 
· REGULAÇÃO DO RITMO MENSAL FEMININO- INTERAÇÃO ENTRE HORMÔNIOS OVARIANOS E HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIOS 
	O hipotálamo secreta GnRH, o que controla a liberação da maioria dos hormônios hipofisários anteriores, por meio do sistema portal hipotalâmico-hipofisário. 
Essa secreção de GnRH não é constante, mas sim em pulsos, de 5 a 25 min que ocorrem cada 1 a 2hrs, sendo isso fundamental à sua função. Visto que a liberação pulsátil de GnRH provoca a produção intermitente de LH a cada 90min 
A LIBERAÇÃO DE GONADOTROPINA: ocorre primariamente no hipotálamo médio-basal, especialmente nos núcleos arqueados dessa área. Portanto, acredita-se que esses núcleos arqueados controlam grande parte da atividade sexual feminina, embora neurônios localizados na área pré-óptica do hipotálamo anterior também secretem GnRH em quantidades moderadas. Múltiplos centros neuronais no sistema “límbico” (o sistema de controle psíquico) transmitem sinais aos núcleos arqueados para modificar tanto a intensidade de liberação de GnRH quanto a frequência dos pulsos, oferecendo, assim, uma explicação parcial para o fato de fatores psíquicos, muitas vezes, modificarem a função sexual feminina
EFEITOS DE FEEDBACK NEGATIVO DO ESTROGÊNIO E PROGESTERONA NA ↓ DA SECREÇÃO DE LH E FSH: O estrogênio em pequenas quant tem forte efeito de inibir o LH e o FSH, sendo q/ na presença de progesterona, seu efeito é multiplicado. 
O corpo luteo, por sua vez, possui inibina, a qual secretado pelas cels da granulosa no corpo luteo ovariano, acreditando ser essa importante p/ ↓ dimunuir a secreção de FSH e LH no fim do ciclo mensal feminino 
EFEITOS DE FEEDBACK POSITIVO DO ESTROGÊNIO ANTES DA OVULAÇÃO: Por mecanismos ainda não mt bem explicados, a hipófise anterior secreta grandes quant de LH por 1 ou 2 dias, começando cerca de 24/48h antes da ovulação. O FSH por sua vez, tem um pico pré-ovulatório bem menor. Dentre as princ explicações tem: 
1. O estrogênio, nesse ponto do ciclo tem efeito de feedback positivo de estimular o LH e em menor quant o FSH, oq contrasta com seu efeito de feedback negativo q ocorre durante todo o restante do ciclo 
2. As células da granulosa dos folículos começam a secretar quantidades pequenas, mas cada vez maiores, de progesterona, mais ou menos um dia antes do pico pré-ovulatório de LH, e sugeriu-se que tal fato poderia ser o fator que estimula a secreção excessiva de LH. Sem esse pico pré-ovulatório normal de LH, a ovulação não ocorrerá
OSCILAÇÃO DE FEEDBACK DO SISTEMA HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO-OVARIANO: o qual ocorre uma sequência de eventos: 
I. Secreção pós-ovulatória dos hormônios ovarianos e depressão das gonadotropinas hipofisárias: entre a ovulação e o início da menstruação, o corpo lúteo secreta grandes quant de progesterona e estrogênio, como tbm inibina efeito de feedback negativo na hipófise anterior e hipotálamo supressão da secreção de FSH e LH, tendo seus níveis + baixos cerca de 3 a 4 dias antes do início da menstruação 
II. Fase de crescimento folicular: 2/3 dias antes da menstruação, corpo luteo regride quase a involução total, assim ↓ a secreção de estrogênio libera o hipotálamo e a hipófise anterior do feedback negativo. Assim, após um dia +/- do início da menstruação, ↑ FSH até o dobro e a de LH ligeiramente 
Esses hormônios iniciam o crescimento de novos folículos , atingindo um pico de secreção de estrogênio em torno de 12/13dias depois 
Durante os primeiros 11 a 12 dias desse crescimento folicular, a secreção hipofisária das gonadotropinas FSH e LH caem ligeiramente devido ao efeito do feedback negativo, especialmente do estrogênio, na hipófise anterior. Em seguida, há aumento súbito e acentuado da secreção de LH e, em menor extensão, de FSH. Esse aumento da secreção é o pico pré-ovulatório de LH e FSH, que é seguido pela ovulação
III. O pico pré-ovulatório de LH e FSH que causa ovulação: cerca de 11/12 dias depois do ciclo mensal, o declínio de FSH e LH chega a seu fim súbito feedback positivo de estrogênio e progesterona. Assim, o grande excesso de LH leva à ovulação e ao desenv subsequente tanto do corpo luteo quanto da sua secreção 
Ciclos Anovulatórios — Ciclos Sexuais na Puberdade
 Se o pico pré-ovulatório de LH não tiver grandeza suficiente, a ovulação não ocorrerá, e diz que o ciclo é “anovulatório”. As fases do ciclo sexual continuam, mas são alteradas das seguintes maneiras: primeiro, a ausência de ovulação leva ao não desenvolvimento do corpo lúteo, de maneira que não há quase nenhuma secreção de progesterona, durante a última porção do ciclo. Em segundo lugar, o ciclo é encurtado por vários dias, mas o ritmo continua. Por isso, é provável que a progesterona não seja necessária à manutenção do ciclo em si, muito embora possa alterar seu ritmo. Os primeiros ciclos depois do início da puberdade geralmente são anovulatórios, assim como os ciclos que ocorrem alguns meses a anos antes da menopausa, talvez porque o pico de LH não seja potente o bastante, nessas épocas, para provocar ovulação.
· PUBERDADE E MENARCA 
Puberdade significa o início da fase adulta e menarca o primeiro ciclo de menstruação 
A puberdade é caracterizada por um aumento gradual na secreção dos hormônios gonadotrópicos pela hipófise, começando em torno dos 8 anos de idade, e a menstruação ocorrendo em cerca 11 aos 16 anos (média de 13) 
Na mulher, os ovários são capazes de funcionar completamente se estimulados apropriadamente, mas por motivos nn muito bem explicados, o hipotálamo nn secreta quantidades significativas de GnRH durante a infância. Portanto, acredita-se hj, q/ o início da puberdade se dê por algum processo de amadurecimento q/ ocorre em alguma outra parte do cérebro, talvez em algum ponto do sist límbico 
· MENOPAUSA 
Entre 40/50 anos de idade, o ciclo sexual geralmente torna-se irregular, e a ovulação não ocorre, e depois de alguns meses a anos, o ciclo cessa totalmente menopausa 
A menopausa é causada por um esgotamento dos ovários 
Em torno dos 45 anos de idade, apenas uns poucos folículos primordiais continuam a ser estimulados por FSH e LH e, a produção de estrogênios pelos ovários diminui à medida que o número de folículos primordiais se aproxima de zero. Quando a produção de estrogênio cai abaixo de nível crítico, os estrogênios não conseguem mais inibir a produção das gonadotropinas FSH e LH. Em vez disso, as gonadotropinas FSH e LH (principalmente FSH) são produzidas depois da menopausa em quantidades elevadas e contínuas, mas, como os folículos primordiais remanescentes ficam atrésicos, a produção de estrogênios pelos ovários cai quase a zero 
A perda de estrogênio geralmente causa mudanças fisiológicas: 
I. “fogachos”, caracterizados por rubor extremo da pele 
II. Sensações psíquicas de dispneia 
III. Irritabilidade 
IV. Fadiga 
V. Ansiedade 
VI. Diminuição da resistência e da calcificação dos ossos no corpo inteiro 
Elisa Almeida-T6