Gliconeogênese: Formação de Glicose

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Gliconeogênese 
- Pode ser chamada também de Neoglicogênese 
- Formação de glicose a partir de aminoácidos, lipídios e 
lactato 
- Via anabólica, importante para a manutenção da glicemia 
em situações de jejum. 
CASO CLÍNICO 
 
 
POR QUE MANTER A GLICEMIA É TÃO IMPORTANTE? 
- Alguns tecidos e células utilizam exclusivamente glicose 
como fonte de energia 
 
- O organismo dispõe de vias metabólicas destinadas a 
manter o nível basal de glicose circulante capaz de atender as 
necessidades energéticas daqueles tipos de células entre as 
refeições ou durante o jejum: glicogenólise e gliconeogênese. 
- MANUTENÇÃO DA GLICEMIA: 
Quando estou alimentado -> hiperglicemia (aumento da 
glicose no sangue) -> liberação de insulina pelo pâncreas que 
ativa as vias de síntese de glicogênio (glicogênese), de ácidos 
graxos e triacilgliceróis (lipogênese) e aumenta a glicose 
hepática (no fígado) 
Quando estou em jejum -> hipoglicemia (diminuição da 
glicose no sangue) -> liberação de glucagon, o qual ativa as 
vias de degradação de glicogênio (glicogenólise), 
gliconeogênese, degradação de triacilgliceróis (lipólise) e 
diminui a glicose hepática (no fígado) 
 
 
Figura 1 - liberação de GLUCAGON 
 
Figura 2 - liberação de INSULINA 
 
 
 
 
GLICONEOGÊNESE 
- Síntese de glicose a partir de substratos que não são 
carboidratos 
- Via anabólica (estimulada pelo glucagon) 
- Precursores: lactato, aminoácidos e glicerol 
- Ocorre em: hepatócitos, córtex renal e intestino delgado 
- O contrário da via glicolítica, parte do piruvato para formar 
glicose 
 
- PRECURSORES: 
 
Lactato: 
*alta atividade do músculo (exercícios) – consumo de glicose 
produzindo lactato (fermentação láctica) 
*o lactato é levado para o fígado pela corrente sanguínea 
*no fígado o lactato torna-se substrato para a gliconeogênese 
onde: 
No musculo: glicose -> lactato 
No fígado: lactato -> piruvato -> glicose 
Nessa situação, fígado e musculo estabelecem uma relação 
de interdependência 
 
 
Aminoácidos: 
*Aminoácidos glicogênicos: são aminoácidos cujo 
catabolismo origina piruvato ou um dos compostos 
intermediários do ciclo de Krebs, servindo de substratos para 
a gliconeogênese 
*Principal aminoácido gliconeogênico é ALANINA (abundante 
no tecido muscular), a qual é retirada de proteínas 
musculares e direcionada, via corrente sanguínea, para o 
fígado para ser convertida em piruvato 
 
*Os aminoácidos cetogênicos são convertidos a 
oxaloacaetato ou piruvato, os quais podem ser utilizados na 
gliconeogênese 
 
Glicerol: 
*Alterações hormonais que ocorrem durante o jejum 
estimulam a quebra de triacilgliceróis(triglicerídeos) do tecido 
adiposo (lipólise), obtemos ácidos graxos e glicerol 
*Glicerol resultante da lipólise do tecido adiposo é fonte de 
carbono para a gliconeogênese 
*O catabolismo de ácidos graxos gera acetil-coA, que não 
pode ser utilizado como um precursor de glicose, já que a 
reação de piruvato-desidrogenase é irreversível e as células 
não possuem outra via para converter acetil-coA em piruvato 
(o propósito de forma acetil-coA é pra gerar ATP, nesse caso) 
 
1) A enzima glicerol quinase quebra ATP e transfere o 
grupo fosfato para o terceiro carbono do glicerol, 
formando glicerol-3-fosfato 
2) A enzima glicerol-3-fosfato desidrogenase oxida o 
glicerol-3-fosfato e transfere os H+ para o NAD+, 
formando diidroxicetona fosfato, no qual poderá ser 
utilizado pela gliconeogênese 
 
GLICONEOGÊNESE X GLICÓLISE 
- Iniciando com piruvato, a maioria das etapas da 
gliconeogênese é simplesmente o reverso daquelas da 
glicólise 
- Três sequencias de reações diferem das etapas 
correspondentes na glicólise: 
*Piruvato para fosfoenolpiruvato 
*Frutose-1,6-bifosfato para Frutose-6-fosfato 
*Glicose-6-fosfato para glicose 
- As enzimas envolvidas em catalisar essas etapas são 
reguladas de tal modo que glicólise ou gliconeogênese 
predomina, dependendo das condições fisiológicas 
 
- 1º conversão de piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP): 
 
 
 
2 piruvatos -> para formar 1 glicose (gasto de 2 ATP) 
Gasto total de 4 ATP nessa reação! (o que faz com que a 
gente considere a gliconeogênese uma via cara devido muito 
gasto de energia) 
- 2º conversão de frutose 1,6-bifosfato a frutose-6-fosfato 
 
 
- 3º conversão de glicose-6-fosfato a glicose 
 
 
 
 
REGULAÇÃO DA GLICONEOGÊNESE 
 
 
 
 
 
COMENTANDO O CASO CLÍNICO 
 
 
 
 
 
 
Porque a via está inibida e a glicemia precisa ser mantida! 
 
 
 
Corpos cetônicos reduz o PH e contribui para acidose