BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO DE FÁRMACOS

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Eliminação: biotransformação e excreção
Eliminação das substâncias:
· Biotransformação: fígado.
· Excreção: rins e outras vias.
Biotransformação
· Biotransformação ou metabolismo: conversão enzimática de uma entidade química em outra.
· Locais em que ocorre: fígado, pulmões e parede intestinal.
· Objetivos: facilitar a excreção (tornando-os menos lipossolúveis e mais hidrossolúveis) e inativar os fármacos.
· A biotransformação converte as moléculas dos fármacos em metabólitos mais polares, ou seja, mais hidrossolúveis e, portanto, mais facilmente excretado pelos rins.
Fases da biotransformação
· Fase I: converte fármacos lipofílicos em moléculas mais polares. 
· Introduz ou desmascara um grupo funcional polar, como –OH ou –NH2.
· Produz derivados que podem manter atividade semelhante, manter parte da atividade, ser inativos ou tóxicos.
· Fase II: faz a conjugação com um substrato endógeno (ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acétido ou um aminoácido) produz um composto polar, em geral mais hidrossolúvel e terapeuticamente inativo.
· Produz conjugados que geralmente são inativos.
Fatores que afetam a biotransformação de fármacos
· Indução: aumento da produção de enzimas responsáveis pela biotransformação de determinado fármaco com diminuição de sua concentração plasmática.
· Inibição: um fármaco compete com outro fármaco por uma mesma enzima, sendo que o primeiro inibe a biotransformação do segundo fármaco, com aumento de sua concentração.
· Polimorfismos genéticos: características geneticamente herdadas que levam à maior, menor ou ausência da produção de determinadas enzimas.
· Doença: hepatopatia, insuficiência cardíaca.
· Idade: recém-nascidos e idosos -> a biotransformação é mais lenta que em adultos.
· Sexo:
· Circulação êntero-hepática: beta-glicurosidases produzidas pela microbiota intestinal removem os glicuronídeos, restaurando a forma original do fármaco que pode, então, ser reabsorvido retornando à circulação hepática através da veia porta.
· Implicações: 
· Parte do fármaco permanece recirculando (reservatório).
· Excreção com as fezes.
· Contraceptivos + antimicrobianos: aumento da excreção do contraceptivo com risco de perda da efetividade.
Excreção
· Conceito: eliminação do corpo da substância quimicamente inalterada ou de seus metabólitos.
Excreção renal de fármacos
· Filtração glomerular: 
· Inefetiva para fármacos ligados à proteínas plasmáticas.
· Secreção tubular proximal:
· Transporte ativo.
· Dois sistemas: ânios e cátions.
· Baixa especificidade.
· Muito eficiente para fármacos com alta ligação a proteínas plasmáticas.
· Reabsorção tubular distal:
· Difusão passiva. (lipossolúveis)
· Alcalinização urina -> alta excreção de ácidos fracos.
Depuração ou clearance (cl)
· Medida da capacidade do organismo de eliminar um dado fármaco.
· Corresponde ao volume de plasma (mililitros, litros) que fica completamente limpo (depurado) na unidade de tempo (minutos, horas)
MEIA VIDA (t ½)
· É o tempo gasto para que a concentração de um fármaco no organismo diminua em 50%.
· Elevada idade leva ao aumento do tempo de meia vida devido ao alto Vd, pois o idoso possui menos água no organismo, apesar do CL permanecer constante.
Estado de equilíbrio estável
Ajuste de dose
· A concentração no plasma durante o tratamento oral flutua em torno da concentração de equilíbrio obtida com o tratamento intravenoso.
· Quando a dosagem é duplicada, diminuída à metade ou interrompida durante a administração equilibrada, o tempo necessário para alcançar novo estado de equilíbrio é independente da via de administração.
Cinética de eliminação de fármacos
· Cinética normal ou cinética de primeira ordem:
· Eliminação de proporção constante. Portanto, meia vida constante.
· Cinética de saturação ou cinética de ordem zero:
· Eliminação de quantidade constante. Assim, quanto maior a concentração no plasma, maior o tempo de meia vida.
Dose de ataque
· Permite alcançar os níveis plasmáticos desejados com maior rapidez.
Injeções múltiplas
· Efeito do esquema de doses repetidas sobre a concetração plasmática.