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21/09/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho ✓ Janela Imunológica: tempo zero da infecção até a detecção de um agente decorrente da reposta imune adaptativa (96h a 4 dias). ✓ Qualquer alergia é uma reposta imune adaptativa. ✓ Componentes da resposta imune diretamente envolvidos na resposta imune adaptativa: linfócitos T e B (exclusivas), macrófagos, células dendríticas, proteínas do sistema complemento, citocinas. ✓ Linfócitos B internalizam (endocitam) e apresentam antígenos via MHC II. ✓ Edição de receptor ocorre quando a célula (LB) ainda é virgem. LINFÓCITOS B ✓ Resposta imune adaptativa ✓ Produzem e secretam anticorpos ✓ Ativam-se reconhecendo antígenos solúveis, através de seu receptor de membrana: BCR. ✓ Origem Proteica o Antígenos T dependentes o Apresentam an5genos via moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe II (MHC II), ativando linfócitos T auxiliares (LTCD4+) que, quando ativados, secretam citocinas. o Geração de células de memória e resposta secundária. ✓ Origem Não Proteica o Antígenos T independentes o Não são apresentados via moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe II (MHC II), não ativando os linfócitos T auxiliares (LTCD4+) e, por consequência, não promove a troca de classe dos anticorpos secretados. o Sem geração de células de memória duradouras. ✓ São células nucleadas, portanto apresentam moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe I (MHC I) em suas membranas Ex. infecção pelo Epstein-Barr vírus (EBV), que possui tropismo por linfócitos B ✓ A partir da endocitose de antígenos proteicos, atua como célula apresentadora de antígenos, apresentando antígenos proteicos através da expressão de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe II (MHC II) em suas membranas, para serem reconhecidos por linfócitos T auxiliares (LTCD4+) FUNÇÕES DOS LINFÓCITOS B ✓ Reconhecimento de antígenos solúveis ✓ Expansão clonal ✓ Secreção de anticorpos ✓ Apresentação de antígenos proteicos endocitados ✓ Geração de células de memória ✓ Resposta secundária ✓ Mudança de classe de anticorpos secretados ANTICORPOS ✓ São glicoproteínas secretadas por linfócitos B ativados, chamados de plasmócitos ✓ São componentes da resposta imune adaptativa, pois são produzidos especificamente para o antígeno reconhecido pelo linfócito B o IgM, IgG, IgA e IgE secretadas o IgM e IgD ancoradas na membrana do linfócito B, compondo seu receptor (BCR) Linfócitos B 21/09/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho ESTRUTURA BÁSICA DO ANTICORPO ✓ Duas cadeias pesadas ✓ Região variável da pesada ✓ Regiões constantes da pesada ✓ Duas cadeias leves ✓ Região variável da leve ✓ Região constante da leve ✓ Variável da pesada + variável da leve = fenda de ligação com o antígeno ✓ Porção hipervariável ✓ Região de dobradiça FUNÇÕES DAS PORÇÕES FAB E FC ✓ Fab (Fragment Antigen-binding): fragmento de ligação com o antígeno. Porção da molécula que se liga especificamente ao antígeno. ✓ Fc (Fragment Crystallizable): fragmento constante Porção da molécula que caracteriza seu isotipo e se liga à receptores de células fagocíticas e às proteínas do sistema complemento MEIA-VIDA DOS ANTICORPOS ✓ IgM: cerca de 4 dias (no sangue) ✓ IgG: cerca de 21-28 dias (no sangue) ✓ IgE: cerca de 2 dias (no sangue) ✓ IgA: cerca de 3 dias (no sangue) CLASSE OU ISOTIPO Citocina age aqui e então pode gerar IgG. A citocina só age se o TCD4 estiver presente. TCD4 só está presente se for um antígeno proteico. IgD ✓ Compõem os receptores das células B (BCR) ✓ Não são secretadas IgG ✓ Compõem 80% do total de anticorpos ✓ Atravessa a barreira placentária ✓ Ativam o sistema complemento; ✓ Ligam-se à receptores da fração Fc (FcR) ✓ São anticorpos encontrados durante a fase crônica das doenças ✓ São anticorpos encontrados na cicatriz imunológica e em resposta às vacinas 21/09/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho IgM ✓ Compõem 5 a 10% do total de anticorpos ✓ Não atravessa a barreira placentária ✓ Compõem o receptor das células B (BCR, juntamente com a IgD) ✓ Ativa o sistema complemento ✓ Liga-se à receptores da fração Fc (FcR) ✓ São anticorpos encontrados durante a fase aguda das doenças. IgE ✓ Fisiologicamente sempre em baixas concentrações ✓ Presente nas reações de hipersensibilidade imediata ✓ Liga-se aos receptores para fração Fc (FcR) dos mastócitos, basófilos e eosinófilos ✓ Presente na defesa antiparasitária IgA ✓ Anticorpos encontrados nas secreções corpóreas, tais como: saliva, lágrima, secreções do trato digestório e respiratório ✓ Mãe passa IgA para o filho pelo leite. ✓ Não reconhecemos o IgA no leite de vaca e então digerimos ele. QUESTÕES 1. Quando é realizado um teste sorológico para a detecção de anticorpos anti-HIV e o resultado é positivo, qual a interpretação clínica deste achado? Pode-se afirmar que o paciente está infectato pelo vírus HIV. 2. Durante as pesquisas para a produção de uma vacina, qual tipo de antígeno é escolhido para ser utilizado? Além da sua composição, quais outras características deve apresentar? Precisa ser uma proteína específica, estável e imunogênica (capacidade de estimular resposta do sistema imune). 3. A gestante transfere para o feto anticorpos através da placenta. Essa proteção é temporária ou definitiva? Qual a sua importância para o feto e o recém-nascido? Essa proteção é temporária. A importância é o fato de o feto não ter capacidade de reprodução ainda de anticorpos, ele vai criar esse repertório ainda. 4. O que o linfócito B, após ser ativado por um antígeno solúvel não proteico pode fazer? Secretar anticorpos da classe IgM, pois o antígeno é T independente. 5. Onde os linfócitos B são produzidos? São produzidos na medula óssea e algumas subpopulações passam por maturação final no baço. 6. Por quem são realizados a expansão clonal e geração de células de memória? Linfócitos T e B ativados. 7. Quais as funções dos anticorpos? (1) Opsonização; (2) neutralização; (3) se ligarem a receptores presentes nas membranas celulares, através da fração Fc da molécula. 21/09/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho 8. Quais são as células que produzem e secretam anticorpos? Plasmócitos, que são linfócitos B ativados. 9. (V) IgAs são abundantes no leite (V) IgMs sinalizam infecção aguda (F) IgD são secretadas nas infecções crônicas (V) IgEs podem ser abundantes nos processos alérgicos (V) IgG pode marcar contato prévio (cicatriz imunológica) ou processo infeccioso crônico.
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