Anemia Megaloblástica

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Anemia Megaloblástica 
INTRODUÇÃO 
Anemia é um quadro clínico, caracterizado por: 
• Diminuição do hematócrito 
• Diminuição da concentração de Hb ou da concentração de 
hemácias no sangue 
O paciente apresenta valores abaixo dos valores de referência, que diferem de acordo 
com a idade, sexo ou localização geográfica (altitude) 
CLASSIFICAÇÃO DAS ANEMIAS 
De acordo com a forma e dimensão dos eritrócitos presentes no sangue periférico 
A anemia pode ser: 
• Microcítica: eritrócitos muito pequenos 
• Macrocítica: eritrócitos muito grandes 
• Normocítica: tamanho normal 
De acordo com a concentração de Hb: 
• Microcítica: hipocrômica, concentração de Hb muito baixa 
• Normocítica e macrocítica: normocrômicas → concentração de Hb normal 
Microcítica e hipocrômica: VCM e HCM baixos 
Macrocítica e normocrômica: VCM alto e HCM normal 
Normocítica e normocrômica: VCM e HCM normais 
• VCM = volume corpuscular médio 
• HCM = hemoglobina corposcular média 
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
Medula óssea produz hemácias gigantes e imaturas devido a inibição da síntese de 
DNA na produção de glóbulos vermelhos 
• Provocado por deficiência de vitamina B12 e/ou ácido fólico, que atuam 
como coenzimas em reações na síntese do DNA 
o Responsáveis pela eritropoiese 
o Deficiência causa defeitos na síntese de DNA, o que leva a um 
desequilíbrio no crescimento e na divisão celular 
• Frequente entre idosos, vegetarianos restritos e indivíduos cuja dieta 
apresente baixo conteúdo proteico, ou que apresentam problemas na 
absorção gastrointestinal 
• Principal anemia macrocítica (VCM > 110fl 
• Distúrbio da alteração na síntese do DNA → divisão celular mais lenta, 
crescimento citoplasmático maior → hemácias grandes 
• Resultado da assincronia da maturação do núcleo em relação ao 
citoplasma. 
o Células se preparam para uma divisão que não acontece 
FISIOPATOLOGIA 
Redução de glóbulos vermelhos, que se tornam grandes, imaturos e disfuncionais na 
medula óssea 
Neutrófilos hipersegmentados 
Pouca quantidade de glóbulos brancos e plaquetas 
Hemácias: alta taxa de renovação 
Divisão celular anormal: redução de timidilato, eritropoiese ineficiente, redução da 
contagem de eritrócitos 
CAUSAS 
Deficiência de B12 
• Acloridia induzida por má-absorção 
• Ingestão deficiente ou má absorção de B12 
• Deficiência de fator intrínseco 
• Diverticulose, fístula ou anastomose intestinal 
• Infecções parasitárias 
• Pancreatite crônica 
• Ressecção ileal e derivação 
• Anestesia do óxido nitroso 
Deficiência de ácido fólico 
• Alcoolismo 
• Ingestão insuficiente 
• Aumento do consumo: gravidez, infância, rápida proliferação celular, cirrose 
• Má absorção 
• Cirurgia intestinal ou jejunal 
• Deficiência de tiamina e enzimas do metabolismo do ácido fólico 
CONSEQUÊNCIAS 
Síntese anormal do DNA 
Ruptura dos filamentos e desequilíbrio nas bases 
Insuficiência dos eritrócitos para se dividir adequadamente 
Formação contínua de RNA 
Maturação nuclear prejudicada 
Maturação citoplasmática mantida 
Síntese de RNA, proteínas e Hb → células macrocíticas e megaloblásticas 
Assincronia da maturação nuclear em relação à citoplasmática 
Medula óssea e TGI: produção intensa e rápida 
Células mais afetadas são as que possuem renovação mais rápida, como percursoras 
da medula óssea e células da mucosa do TGI 
ETAPAS 
ÁCIDO FÓLICO 
1 mês: caracterizada 
3-4 meses: concentrações nos glóbulos vermelhos diminuem 
4-5 meses: células da medula óssea se tornam megaloblásticas 
VCM aumenta 
Hipersegmentação dos glóbulos brancos ocorre com a redução da contagem de 
glóbulos vermelhos 
VITAMINA B12 
Concentrações sorológicas e celulares diminuem 
A síntese de DNA diminui e há aumento das concentrações de homocisteína e ácido 
metilamônico 
• Homocisteína: aminoácido presente no plasma do sangue, relacionado com 
surgimento de doenças cardiovasculares. Altos níveis podem causar alterações 
nos vasos sanguíneos 
o Redução: adequar o aporte de vitaminas 
Alterações morfológicas e funcionais nas células percursoras do sangue na medula 
SINAIS E SINTOMAS 
Manifestações clínicas são variadas e resultantes da redução da capacidade de 
transporte de O2 e menor oxigenação dos tecidos 
Cefaleia, vertigem, tonturas, lipotimia, fraqueza muscular, cãibras e zumbidos, quelite, 
glossite, perda de apetite, dores abdominais, enjoos e diarreia, alterações na pele, 
perdas de cabelo, cansaço 
Pode causar danos no sistema nervoso 
• Neuropatia progressiva, demência, risco de malformação fetal 
Gestação: parto prematuro, não fechamento do tubo neural 
Crianças: atraso no crescimento e puberdade 
 
DIAGNÓSTICO 
De acordo com as apresentações clínicas 
Sangue periférico: hemograma 
Medula óssea: mielograma 
Dosar: cobalamina, folato, MMA, HCY (homocisteína) → indicam diagnóstico precoce, 
controverso 
MMA e HCY: se elevam na insuficiência de vitamina B12 
HCY: eleva também na insuficiência de folato 
• Diferenciar qual deficiência está associada com anemia megaloblástica 
Metilmalonato: intermediário do metabolismo de ácidso graxos, elevado na 
insuficiência de metabolização da B12 
• Teste padrão ouro 
• Homocisteína também elevada com metilmalonato na urina: insuficiência de 
B12 
HEMOGRAMA 
Anemia macrocítica e normocrômica: VCM elevado 
Leucograma > neutrófilos hipersegmentados (maduros) 
Pancitopenia: concentração reduzida de hemácias, leucócitos e plaquetas 
• Cronicidade da doença aumenta a gravidade 
MIELOGRAMA 
Aspirado de medula óssea: estudo quantitativo e qualitativo das células da 
medula óssea 
Confirmação do diagnóstico 
Quadro citológico 
DOSAGEM DE VITAMINA B12 SÉRICA 
Vitamina hidrossolúvel, encontrada em praticamente todos tecidos animais 
Estocada no fígado na forma de adenosilcobalamina 
Tríade típica de fraqueza, glossite e parestesias 
Deficienca crônica → manifestações neuropsiquiátricas irrerveríveis 
Reduzida se inferior a 200PG/ml 
DOSAGEM DE FOLATO SÉRICO E ERITROCITÁRIO 
Tem função de maturação das hemácias e no processo de síntese das purinas e 
pirimidinas, componentes dos ácidos nucleicos 
Deficiência de folatos: sérico e eritrocitário reduzidos 
• Níveis de vitamina B12 aumentados ou normais 
Muito sensíveis a mudanças na dieta 
Medicamentos que interferem na utilização do folato: fenitoína, carbamazepina, 
barbitúricos, metformina, sulfasalazina, triamtereno, metotrexate 
TRATAMENTO 
Deficiência de B12 
• Administração parenteral de cianocobalamina 
• Dose: 100mc por dia, por 1 semana 
• Seguida da mesma dose semanal até a normalização, ou por 4 semanas 
Deficiência de ácido fólico 
• Dose: 1 a 5 mg/dia até normalização ou por 4 semanas 
• Reposição é mandatória em gestantes, mesmo sem a presença da anemia