Diferenciação Sexual

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Diferenciação Sexual 
Genética: Determinação do sexo cromossômico (XY ou 
XX), que é estabelecida na fertilização. 
Gonádica: Diferenciação das gônadas em testículos ou em 
ovários; 
Genitália interna e externa: Diferenciação sexual 
secundária, que consiste na resposta de inúmeros tecidos 
aos hormônios produzidos pelas gônadas para completar o 
fenótipo sexual- pênis ou vagina. 
DIFERENCIAÇÃO SEXUAL NORMAL 
Cariótipo Gônadas 
Genitais 
externos 
Sexo 
 
 
 
46, XY 
 
 
 
TESTÍCULOS 
Seio 
Urogenital: 
Uretra 
Tubérculo 
genital: Glande 
do pênis 
Pregas 
genitais: 
Coluna do pênis 
Saliências: 
Escroto 
 
 
 
MASCULINO 
 
 
 
46, XX 
 
 
 
OVÁRIOS 
Seio 
Urogenital: 
Vagina 
Tubérculo 
genital: Clitóris 
Pregas 
genitais: 
Pequenos lábios 
Saliências: 
grandes lábios 
 
 
 
FEMININO 
DETERMINAÇÃO SEXUAL 
Genética 
(cromossômica) 
Presença ou 
ausencia do 
cromossomo Y, XX, 
XY 
Fator determinante 
testicular (FDT) em 
Yp 
SRY (região 
determinante do 
sexo no 
cromossomo Y), Yp11.3 
Trasnsloação ANORMAL do SRY 
 
 
DISTÚRBIOS DE DIFERENCIAÇÃO SEXUAL
 
ANTERIOR ATUAL 
Pseudo-
hermafrodistismo 
masculino (PHM) 
DDS 46, XY 
Pseudo-hermafroditismo 
feminino (PHF) 
DDS 46, XX 
Hermafroditismo 
verdadeiro 
DDS ovotesticular 
Homem XX ou Sexo 
reverso XX 
DDS 46, XX testicular 
Sexo reverso XY Disgenesia gonodal 
completa 46, XY 
AMBIGUIDADE GENITAL 
• É uma emergência médica 
• É fundamental um diagnóstico precoce, antes 
do estabelecimento da identidade sexual social 
e psicológica (registro) 
• A abordagem deve ser multidisciplinar 
Definição – Critérios de Danish 
Genitália aparentemente masculina 
• Gônadas não palpáveis 
• Gônadas pequenas (<0,8 cm de diâmetro) 
• Hipospádia 
• Micropênis 
• Presença de massa inguinal 
Genitália aparentemente feminina 
• Gônadas palpáveis 
• Clitoromegalia (>0,6 cm de diâmetro) 
• Algum grau de fusão das saliências 
labioescrotais 
• Presença de massa inguinal 
HERMAFRODITISMO VERDADEIRO - DDS 
Ovotesticular 
• Causas: aberrações estruturais do 
cromossomo Y 
• Tecido Ovariano e Testicular na mesma 
gônada (ovotestis) 
• Genitália ambígua, com aparência masculina. 
• Cerca de 80%: 46 XX ou 46XY sem o SRY 
(maioria 
Possível associação: mutação no gene SOX9 no 
cromossomo 17 (duplicação) – pode levar ao XX, 
sugerindo que a hiperprodução de SOX9, mesmo na 
ausência de SRY, pode iniciar a formação de testículo. 
• Poucos: com SRY q translocação (Xp; Yp) 
Características: 
✓ Presença de tecido ovariano e testicular 
✓ Frequentemente presença de útero 
✓ Condutos genitais conforme gônadas presentes 
✓ Ginecomastia na puberdade 
✓ Menstruação em alguns casos 
✓ Caracteres sexuais secundárias femininos 
incompletos 
PSEUDO-HERMAFRODITISMO MASCULINO – DDS 
46, XY 
• Gônadas: testículos (testosterona normal) 
• Cariótipo masculino: 46, XY 
• Fenotipicamente mulheres 
• Genitália externa alterada: feminilizada ou 
ambígua 
 
SÍNDROME DE INSENSIBILIDADE ANDROGÊNICA 
Testículos - secretam andrógenos normalmente: falta 
de resposta do órgão alvo aos andrógenos 
Defeito molecular: deleção completa ou mutação do 
gene receptor de andrógenos (AR-Xq12): falha na 
transcrição dos genes-alvos necessários para a 
diferenciação da genitália masculina. 
PSEUDO-HERMAFRODITISMO FEMININO – DDS 
46, XX 
• Gônadas: ovários 
• Cariótipo feminino: 46, XX 
• Genitália externa masculinizada em grau 
variável (ou ambígua) 
• Biossíntese do cortisol: superprodução de 
esteroides com atividade androgênica 
(deficiência da 21 α-hidroxilase): Hiperplasia 
adrenal congênita 
HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA 
• Mutações no gene CYP21A2 6p21.33, resultam 
na deficiência de uma enzima, a 21-hidroxilase, 
que impede a síntese do hormônio cortisol, 
produzido nas glândulas supra renais que 
resulta na virilização de fetos femininos. 
• Desenvolvimento ovariano normal, mas 
produção excessiva de andrógenos 
(testosterona) causa masculinização da 
genitália externa.