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ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS Marcella Carvalho – 4º Período Definição: anemia macrocítica (quando o volume corpuscular médio – VCM - do eritrócito é acima de 100 fL), acompanhada de alteração do metabolismo do ácido nucleico, assincronismo núcleo-citoplasmático, alterações nucleares em série eritroide e mieloide. ✓ Deficiência de folato (vitamina B9) ✓ Deficiência de B12 Obs: existem anemias não megaloblásticas, mas macrocíticas, como por abuso de álcool, hepatopatias, mielodisplasias, anemia aplástica, etc. METABOLISMO DAS VITAMINAS O organismo humano não sintetiza vitamina B12 ou folato. A primeira é encontrada em alimentos de origem animal (carnes, laticínios, ovos), sendo produzidas por bactérias no interior desses seres vivos; enquanto o folato é encontrado principalmente em vegetais verdes e fígado. ➔ Vitamina B12: 0,4mcg em crianças pequenas, até 2,4mcg em adultos ➔ Folato: 65mcg em crianças pequenas a 400mcg/dia em adultos A composição da vitamina b12 (cobalamina) se dá por um átomo de cobalto central, rodeado por um anel de corrina e ligado a um nucleotídeo. Quando metilado, recebe um radical CH3 e é chamado de metilcianocobalamina. Metabolismo de B12 Após a ingestão de alimentos que contenham vitamina B12, a glicoproteína aptocorrina (produzida na saliva), em meio ácido (estômago, pelo suco gástrico), se liga a vitamina b12 quebrando o composto alimentar. As células parietais gástricas produzem o fator intrínseco (glicoproteína que faz o carreamento da B12). Na primeira porção do intestino delgado – duodeno, o pâncreas libera a tripsina, e, em meio alcalino, ocorre a degradação da aptocorrina e o consequente desligamento dessa glicoproteína da vitamina B12, a qual se liga ao fator intrínseco. Ao chegar no íleo, a vitamina b12 com o fator intrínseco se liga à cubilina e o amnionless (compostos de interiorização da B12), facilitando a passagem da vitamina para dentro da célula epitelial do intestino. Na célula, a b12 se liga a alguns compostos de proteínas e o fator intrínseco é degradado. Por um processo ativo, a b12 é integralizada no plasma, onde se liga à transcobalamina. Transcobalamina 2: transporte para a medula óssea e para os tecidos Transcobalamina 1 ou aptocorrina: glicoproteína morta Dentro das células, a vitamina b12 participa de duas reações químicas muito importantes: a formação de metionina e de succinil-CoA. Metabolismo do Folato O folato é absorvido no íleo, em ph ligeiramente ácido. O folato total no organismo é de 0,5 a 20mg. É encontrado em forma de poliglutamato, e é reduzido a monoglutamatos (lúmen intestinal) pelas enzimas diifrofolateroredutase, tetrahidrofolatoredutase, metileno tetrahidrofolatoredutase. FUNÇÕES O folato participa da formação de DNA e RNA. ✓ Pausa na fase S da replicação celular. ✓ Erros de replicação de DNA. ✓ Apoptose. Hematopoese ✓ Alterações megaloblásticas: atraso na divisão celular. ✓ Eritropoese ineficaz. Função Neuronal ✓ Redução da metilação de proteínas e lipídeos dos neurônios. Causas de deficiência de Vitamina B12 A principal causa de deficiência de vitamina b12 é a anemia perniciosa, doença autoimune na qual a formação do complexo Fl/B12 não ocorra. A ingestão inadequada também causa deficiência importante, por exemplo, em vegetarianos há mais 4 anos. Má absorção da vitamina b12: gastrite atrófica, cirurgia gástrica, H. Pylori, actoridria (antiácidos, bloqueadores de H2), abuso de álcool, pancreatite crônica, antibióticos. Além disso, as causas genéticas podem predispor indivíduos à deficiência de B12. Medicações: inibidor de bomba/antiácidos/inibidor de H2; metformina; óxido nitroso. Inflamação ou cirurgia do intestino (supercrescimento bacteriano, enterite por radiação, doença celíaca, linfoma, tuberculose, amiloidose, ressecção ileal). Infestação por Dibothriocephalus latus. Causas de deficiência de Folato Mais raro atualmente, podendo ocorrer devido ao consumo insuficiente (dietas restritivas, uso crônico de álcool, anorexia nervosa, leite de cabra); aumento das necessidades (gravidez e lactação, anemia hemolítica crônica, doenças esfoliativas da pele, hemodiálise); má absorção intestinal (cirurgias, doença celíaca, spru); medicações (metotrexato, antibióticos, anticonvulsivante); e desordens genéticas. Clínica I. Anemia II. Glossite (vitamina b12) e úlceras orais (folato) III. Parestesias e dificuldade de marcha IV. Depressão, sonolência, esquecimento V. Insônia, irritabilidade VI. Psicose VII. Ataxia VIII. Alterações de reflexos profundos IX. Sintomas extrapiramidais B12 ✓ Hiperpigmentação cutânea ✓ Aumento do risco de fratura ✓ Aumento do risco de câncer gástrico (anemia perniciosa) ✓ Reserva 3 a 5 mg, deficiência em 5 a 10 anos Folato ✓ Aumento do risco de algumas malignidades ✓ Defeitos do tubo neural ✓ Reserva de 5 a 10mg, deficiência em semanas a meses
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