Aula 6 - Talassemias

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Aula 6 
Marcella Carvalho – 4º Período 
 
Talassemias 
1. Hemoglobina: molécula globular 
formada por 4 cadeias de globinas. 
- Um par de cadeias α (ou zeta) 
- Um par de cadeias β (ou gama, delta, 
épsilon) 
HbA – alfa2 beta 2 
HbF – alfa2 gama 2 
HbA2 – alfa 2 delta 2 
 
✓ A hemoglobina transporta o heme (o qual possui quatro átomos de Fe++). 
✓ Hemoglobinas embrionárias: Gower 1, Gower 2 e Portland. 
✓ Hemoglobina fetal: até 3 a 6 meses (anemia aplástica, mielodisplasia, leucemias agudas 
e após quimioterapia. 
 
✓ Ao nascimento: HbA 80% HbF 20% 
✓ Após 6 meses: HbA 96-98% HbA2 2,5 a 3,5% HbF 0 a 1% 
 
2. Talassemias 
Anemia hereditária caracterizada pela produção deficiente de uma ou mais cadeias 
polipeptídicas (globina) das hemoglobinas humanas normais. 
As talassemias alfa se devem à deficiência parcial ou completa da síntese da globina α nas 
hemácias de indivíduos afetados. 
As talassemias β se referem à deficiência da síntese da globina β. 
2.1 Talassemia Beta 
✓ Talassemia maior: forma grave (Anemia de Cooley) – homozigotos ou heterozigotos 
compostos. 
✓ Talassemia intermediária: forma sintomática menos grave, hemoglobina 8-10 g/dL. 
✓ Talassemia menor: heterozigotos clinicamente assintomáticos. 
- BETA/ BETA: NORMAL 
-BETA 0/ BETA 0 E BETA +/BETA 0: TALASSEMIA MAIOR (NÃO PRODUZ OU PRODUZ MUITO 
POUCO CADEIA BETA) 
- BETA +/ BETA +: INTERMEDIÁRIA (PRODUZ POUCA CADEIA BETA) 
- BETA 0/ BETA E BETA +/BETA: PRODUZ UM POUCO ABAIXO DO NORMAL 
 
 Fisiopatologia 
✓ A reduzida disponibilidade de cadeias beta limita o número de moléculas completas de Hb 
por células, causando microcitose e hipocromia. 
✓ O excesso relativo de cadeias alfa precipita-se nos eritroblastos determinando sua 
destruição na medula óssea. As quatro globinas alfa se unem e tornam-se insolúveis, 
precipitando, formando inclusões tóxicas. 
✓ Hemácias contendo cadeias precipitadas são destruídas prematuramente no baço → 
hemólise. 
 Manifestações clínicas 
✓ Heterozigotos habitualmente assintomáticos. 
✓ Portadores de dois genes anormais (homozigotos ou heterozigotos compostos): variam 
desde anemia grave incompatível com a vida até formas praticamente assintomáticas. 
✓ Anemia: astenia, palidez, fraqueza muscular, taquicardia, ins cardíaca, déficit de 
crescimento, suscetibilidade a infecções. 
✓ Hipodesenvolvimento somático e sexual. 
✓ Hiperplasia da medula óssea: aumento de 7 a 30x → shunt de uma grande fração do débito 
cardíaco; desvio de nutrientes para a medula; aumento da absorção intestinal de ferro; 
alterações ósseas. 
 
 
 
✓ Alterações óssea, dentária, facial e articular: protuberância da região frontal e das regiões 
malares, depressão da ponta do nariz e horizontalização dos orifícios nasais, hipertrofia dos 
maxilares tendendo a expor dentes e gengivas superiores. 
✓ Esplenomegalia e hiperesplenismo. 
✓ Sobrecarga de ferro: aumento da absorção intestinal pelas transfusões. 
✓ Alterações endócrinas: atraso do crescimento e da puberdade; diabetes e 
hipotireoidismocardiomegalia; hipertrofia do vebtrículo esquerdo e alterações do ritmo e 
condução do ECG; pericardites e insuficiência cardíaca. 
✓ Alterações hepáticas: excesso de ferro e hepatite viral. 
 
 
 Tratamento 
✓ Transfusões de sangue 
✓ Terapia quelante de ferro 
✓ Esplenectomia 
✓ Apoio psicológico 
✓ Transplante de medula óssea 
 
 
 
 
 
 
 
2.2 Alfa Talassemias 
Indivíduos normais possuem 4 genes alfa ativos. 
I. Portador silencioso (três genes ativos) 
II. Traço alfa – talassêmico (dois genes ativos) 
III. Enfermidade por HbH - 4β – (um gene ativo) 
IV. Hidrópsia fetal por Hb Bart’s -y4 (nenhum gene ativo) 
- Excesso de cadeias não alfa se tetramerizam formando HbH (B4) no adulto ou Hb Bart’s 
(y4) no recém-nascido → alta afinidade pelo O2.