HEMATOLOGIA (Atualizado) (1)

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HEMATOLOGIA
Discentes: Larah Ramos de Mangueira
 Sarah Ramos de Mangueira
 Thays Silva Rodrigues
Docente: Islana Fonseca
DEFINIÇÃO
 
 COMPONENTES DO SANGUE
COMPONENTE CELULAR
ERITRÓCITOS + LEUCÓCITOS + PLAQUETAS 
Hemácias
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos 
Linfócitos 
Monócitos
CÉLULAS SANGUÍNEAS
HEMATOPOESE
PROLIFERAÇÃO CELULAR, DIFERENCIAÇÃO CELULAR, MATURAÇÃO FUNCIONAL E APOPTOSE
HEMOGRAMA
Hemácias ( Eritrograma)
Leucócitos ( Leucograma)
Plaquetas (Plaquetograma)
PARÂMETROS AVALIADOS NO ERITROGRAMA
Dosagem de hemoglobina 
 - V. R: Homem ( 14-18 g/dL) Mulher ( 12-16 g/dL)
 - Diminuição: Anemia
Hematócrito 
 - V.R : Homem (40-50%) Mulher (35-45%)
Contagem de eritrócitos 
 - V. R: Homem ( 4,5 - 6,1milhões/µl) Mulher (4,0- 5,4 milhões/µl
 - Aumento (Eritrocitose) 
 - Diminuição (Eritrocitopenia)
PARÂMETROS AVALIADOS NO ERITROGRAMA
Hemoglobina Corpuscular Média (HCM): 
 - V.R: 27-34 g/dL
 - Normal: Normocromia
 - Diminuição: Hipocromia
Volume Corpuscular Médio (VCM): 
 - V.R: 80-100 fL
 - Normal: Normocitose
 - Diminuição : Microcitose
 - Aumento: Macrocitose
 
PARÂMETROS AVALIADOS NO ERITROGRAMA
Red cell distribuition width (RDW)
 - V.R: 11,5 – 14,5 %
 - Aumento : Anisocitose 
Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média (CHCM)
 - V.R: 31-36% ou g/dL
ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS
Leucócitos - V.R: ( 4000-10000/µl)
 - Aumento: Leucocitose
 - Diminuição: Leucopenia
Neutrófilos - V.R: (1800-8000/µl)
 - Aumento: Neutrofilia
 - Diminuição: Neutropenia
Linfócitos – V.R: (1500-5000/µll)
 - Aumento: linfocitose
 - Diminuição: Linfocitopenia
 Monócitos - V.R:(100-1000/µl)
 - Aumento: Monocitose
 - Diminuição: Monocitopenia
 Eosinófilos - V.R: (50 - 500/µl)
 - Aumento: Eosinofilia
 - Diminuição: Eosinopenia
 Basófilo - V.R: (0 - 200/µl)
 - Aumento: basofilia
 - Diminuição: basopenia
 Bastão - V.R: (0-800/µl)
Alterações das plaquetas
Paquetas - V.R: (150. 000- 450.000/µl)
Aumentado: Trombocitose ou Plaquetose
Diminuido: Trombocitopenia ou Plaquetopenia
ANEMIA
Insuficiência funcional do eritrócito
Diminuição da hemoglobina sanguínea, considerando os níveis normais para a faixa etária
Anemias Hipoproliferativas 
Classe de anemias que possuem em comum a resposta medular insuficiente;
 Baixa produção de reticulócitos. 
Anemia Ferropriva
Definição;
Aspectos epidemiológicos;
Metabolismo do Ferro.
Causas
Dieta inadequada
Aumento da demanda
Perdas sanguíneas
Má absorção do ferro
Outras
Metabolismo do Ferro
70-75% do ferro - Hemácias ligada aos grupo heme da hemoglobina;
25% - Ferritina e hemossiderina
2% - Ligado à transferrina sérica
Distribuição do Ferro
Metabolismo do Ferro
Apoferritina + Ferro
Hemossiderina
Transferrina 
FFerritina
Armazenadora de ferro
Transportadora de ferro 
Metabolismo do Ferro
Fisiopatologia
O heme é exportado da mitocôndria através de um transportador e incorporado às cadeias de globina para formar a hemoglobina.
A síntese do heme está comprometida com a síntese de hemoglobina
Heme e a Hb não são sintetizados,
consequentemente instala-se um quadro de anemia ferropriva.
Instalação
1° Estágio: Depleção dos estoques de ferro
2 ° Estágio: Deficiência de ferro sem anemia ou com anemia discreta
3 ° Estágio: Anemia Ferropriva
1° Estágio
Depleção dos estoques de ferro (ferritina) mas a concentração do ferro sérico e os níveis de Hb são normais;
Todo ferro absorvido é destinado à formação de hemoglobina e não para os depósitos; 
Instalação da anemia 
2° Estágio
Diminuição dos níveis de Hb, mas ainda sem anemia grave;
A ferritina já está diminuída e a concentração de ferro sérico começa a baixar.
3° Estágio
Anemia ferropriva instalada; 
Estoques de ferro (ferritina) estão ausentes ou bastante diminuídos; 
A concentração de ferro sérico está baixa
A capacidade total de ligação do ferro (CTLF) está aumentada
O índice de saturação de transferrina (IST) está diminuído
Índices Hematimétricos na Anemia
Ferropriva
1º estágio: Normocítico/ Normocrômico
2° estágio: Microcitose e hipocromia discretas ou sem hipocromia
3 ° estágio: Microcitose e hipocromia
A anisocitose (↑RDW) é o primeiro sinal morfológico da anemia ferropriva
Índices Hematimétricos na Anemia
Ferropriva
Um hemograma que apresente ANEMIA com MICROCITOSE e HIPOCROMIA e RDW AUMENTADO é sugestivo de anemia ferropriva.
Manifestações Clínicas
Relacionados à anemia:
 - Astenia, cefaleia, insônia, palpitações
Relacionados à ferropenia:
 - Glossite, quelite, coiloníquia, esplenomegalia, perversão alimentar, precárias condições imunológicas.
Diagnóstico laboratorial
Hemograma
- 1ª fase: Anemia leve a moderada - Normocítica e Normocrômica 
2ª fase: Anemia moderada a grave – Microcítica e hipocrômica 
CHCM: Baixo
Microcitose Hipocromia 
Diagnóstico Laboratorial
Hemograma 
 - Trombocitose
 - RDW aumentado: Anisocitose
Contagem de Reticulócitos: Normal/Diminuído - Hipoproliferativa
Diagnóstico Laboratorial
Ferro sérico: Baixo
Ferritina: Baixo
TIBC : Elevado
Saturação da Transferrina: Baixo
TIBC: Sítios Totais de Ligação da Transferrina
Porcentagem de receptores de ferro em todas as moléculas de transferrina
Diagnóstico Laboratorial
Hematoscopia
Diagnóstico 
Aspirado de medula óssea (Mielograma)
Outros dados laboratoriais
Proteína Receptora de Transferrina ou TRP: Alta
Protoporfirina Livre Eritrocitária: Bem aumentado
Diagnóstico diferencial
Anemia De Doença Crônica
Definição
Contextualização
Causas
Infecções crônicas
(Fúngicas, bacterianas e virais)
Doenças inflamatórias crônicas
Doenças neoplásicas 
Fisiopatologia
Processo inflamatório ou infeccioso
Liberação de citocinas
Retenção de ferro nos macrófagos
Diminuição da Hb circulante
Produção inadequada de eritropoetina
Manifestações clínicas
Sintomas da doença de base
Achados laboratoriais
Anemia normocítica e normocrômica
Reticulócitos normais
Metabolismo do ferro: 
Ferro: Baixo 
Ferritina: Normal ou alta
TIBC: Normal ou baixa
Saturação da transferrina: Levemente baixa
Diagnóstico diferencial
Anemia Sideroblástica
Grupo de doenças;
Caracterizada pela utilização inapropriada de ferro para síntese de hemoglobina;
Relacionados a fatores hereditários, adquiridos.
Anemia Siderobástica 
Anemia Microcitica e hipocromica;
Comprometimento na produção da protoporfirina;
Defeito no grupo HEME da hemoglobina.
Mitocondria  SCoA + Glicina = ALA-S 5-ALAc
Hereditária 
Alteração genética hereditária, ligada ao cromossomo X, que devido a mutações promove alterações no metabolismo mitocondrial;
Deficiência na síntese de ALA-S;
Adquirida
Primária: Mielodisplasia.
Secundária: Alcoolismo crônico; Artrite reumatoide; Exposição a toxinas; Deficiência de vitamina B6 ou cobre; Uso de alguns medicamentos: cloranfenicol e isoniazida; Doenças autoimunes.
Sintomas
 Fadiga,;
Diminuição da capacidade para realizar atividades físicas,;
Tonturas;
 fraqueza;
 taquicardia e palidez,;
Além de apresentar maior tendência a sangramentos e infecções.
Diagnóstico
Hemograma completo, contagem de reticulócitos e esfregaço sanguíneo periférico;
Dosagem de ferro (ferro, ferritina e saturação de transferrina séricos);
Exame da medula óssea;
Teste genético para mutação hereditária ou adquirida suspeita;
Dosagem de chumbo**
Exames Laboratoriais
Hb 4-10 g/dL
VCM normal ou elevado
RDW elevado
Ferritina elevada
Ferro elevado 
Saturação de transferrina elevada 
Reticulócitos diminuídos
Hematoscopia 
Mielograma com corante de azul prússia
Diagnóstico DiferencialAnemia Megaloblástica
Definição:
Causas: Deficiência de vit. B12 e Folato
Ácido fólico
Presente em vegetais verdes, fígado e aveia.
Conhecido como vit. B9
Causas da deficiência: Dieta inadequada, má absorção ou utilização exagerada da vitamina
Vitamina B12
Não consegue ser sintetizada no corpo humano.
Encontrada em fontes dietéticas
Vegetarianos 
Fisiopatologia
B12 e folato são indispensáveis para a síntese da timina. 
Um dos nucleotídeos que compõem o DNA.
A carência de um deles tem como consequência menor síntese de
DNA
Modificações
no ciclo celular, retardo da duplicação e defeitos no reparo
do DNA.
Metabolismo de RNA não está alterado
ASSINCRONISMO DE MATURAÇÃO
Desordem de maturação nas 3 linhagens
Leucócitos
Eritrócitos
Plaquetas 
Pancitopenia
Manifestações clínicas
(Def. B12)
Manifestações hematológicas
Manifestações digestivas
 Manifestações neurológicas
Diarreia 
Perda ponderal
Palpitações 
Fraquezas
Cefaleia
Irritabilidade
Petéquias
Púrpuras
Desequilíbrio
Marcha atáxica
Déficits cognitivos 
Manifestações clínicas
(Def. folato)
Semelhantes aos da anemia por deficiência de B12 
Diferença:
Distúrbios digestivos são mais exuberantes
Não existem distúrbios neurológicos
Diagnóstico laboratorial
Obs: Diminuição de eritrócitos, leucócitos e plaquetas: Pancitopenia 
Diagnóstico laboratorial
Diagnóstico laboratorial
Diagnóstico laboratorial
	Dosagem de folato e B12
	Dosagem de ácido metilmalônico e homocisteína
	Melhor parâmetro diferencial para as deficiências
	Ácido metilmalônico: Elevado apenas na def. de B12 
	Homocisteína: Elevado em ambas
Outros achados
LDH e bilirrubina indireta estão aumentados
Diferencial com anemias hemolíticas macrocíticas: Reticulócitos normal 
Por onde começar o diagnóstico?
Suspeita
Dosagem de B12 e folato
Sangue periférico
Mielograma
Dosagem de homocisteina e ácido metilmalômico
Teste de Schlling
Anemia Perniciosa 
Definição:
Causa: Má absorção de vit. B12 
Fator Intrinseco
Diagnóstico
Endoscopia digestiva;
Teste de Schilling;
VCM elevado.
Teste de Schilling
Anemia aplásica
Definição
Etiologia: Adquirida e hereditária
Anemia aplásica adquirida
50% dos casos: Idiopática
Restante dos casos: 
Radiação ionizantes
Benzeno e outros tipos de produtos químicos
Drogas: Ex: Clorafenicol
Patogênese
Lesão da célula-tronco ( Stem-cell)
Injúria tipo 1.
Ex: Aplasia idiopática, lesões por radiações ionizantes, benzenos e clorafenicol. 
Lesão em progenitores que já sofreram algum tipo de maturação
Injúria tipo 2.
Ex: Outros tipos de drogas e infecções virais
Patogênese
Os dois processos são dependentes de linfócitos T ricos em interferon- gama.
O interferon-gama é uma citocina capaz de induzir a apoptose nas células progenitos da médula óssea
Manifestações clínicas 
Astenia (Anemia) 
Hemorragia (Plaquetopenia) 
Febre (Leucopenia) 
Diagnóstico laboratorial
Anemia: Normocítica ou macrocítica
Plaquetas: Baixa ou muito baixas
Leucócitos: Baixos 
Predomínio de linfócitos
Diminuição dos neutrófilos
Pancitopenia
Diagnóstico laboratorial
Aspirado de medula: Hipocelular
Confirmação: Biópsia da medula óssea
 Menos de 30% ocupado por célula e o restante ocupado por tecido adiposo
Anemias Hiperproliferativas
Hemoglobinopatias
Enzimopatias
Anomalias de membrana
Anemia falciforme
Esta Foto de Autor Desconhecido está licenciado em CC BY-NC
Anemia falciforme
Definição
Aspectos Epidemiológicos
Anemia Falciforme
Mutação no gene da cadeia β;
Produção defeituosa- HbS
Dessaturação (Livre de Oxigênio)
Polimerização
Transformação da hemácia em um gel alongado
Formato de “foice”
Anemia Falciforme
Entendendo o processo: 
97% - HbA (2 Cadeias alfa e 2 Cadeias Beta)
3% -HbA2 (2 Cadeias afla e 2 Cadeias delta)
HbF (2 Cadeias alfa e 2 Cadeias gama)
Anemia Falciforme
HBS-( 2 Cadeias alfa e 2 Cadeias beta)
Paciente com anemia falciforme: Dois alelos mutante(homozigoto)
Traço falcêmico: Um alelo mutante (heterozigoto)
Anemia falciforme
Anemia Falciforme
Fisiopatologia:
Substituição do ácido glutâmico pela valina
Aumento da força de atração entre as moléculas de hemoglobina
Dessaturação
Formação dos polímeros 
Drepanócitos
Anemia Falciforme
Fatores determinantes da Polimerização da HbS
Desoxigenação;
Grandes altitudes;
Diminuição do pH
Maior concentração de HbS na hemácia
Desidratação
Outras hemoglobinas
Anemia Falciforme
Hemólise:
Extravascular;
Hemácias com um tempo de meia vida em torno de 20 dias.
Anemia Falciforme
Manifestações Clínicas:
Crises Vasoclusivas:
Síndrome mão-pé(Dactilite Falcêmica): dor intensa, edema dos dígitos, febre. 
Crise álgica: Crise óssea
Crise abdominal: Dor abdominal de início súbito, distensão e sinais de irritação peritoneal
Crise hepática: Obstrução de sinusoides hepáticos, hepatoesplenomegalia, icterícia;
Síndrome Torácica Aguda: febre alta, taquipneia, dor torácica
Priapismo.
Anemia Falciforme
Manifestações Clínicas:
Acidente Vascular Encefálico (AVE)
Déficit neurológico, perda de consciência, sequelas neurológicas, cefaleia, convulsões, rigidez de nuca. 
Oclusão tromboembólica
Anemia Falciforme
Manifestações Clínicas:
Disfunção Esplênica
Fibrose
Hipoesplenismo
Predisposição a Infecções
Anemia Falciforme
Manifestações Clínicas:
Disfunção Orgânica Crônica
Crescimento e desenvolvimento 
Envolvimento Osteoarticular
Envolvimento Renal
Envolvimento Hepatobiliar
Envolvimento Pulmonar
Envolvimento Cardiovascular
Envolvimento do SNC
Envolvimento Ocular ( Retinopatia)
Envolvimento Cutâneo-Subcutâneo
Anemia Falciforme
Diagnóstico:
Laboratório Inespecífico:
Hemograma: Anemia moderada, anemia normocítica, normocrômica;
Índice elevado de reticulócitos;
Esfregaço sanguíneo: Drepanócitos, Codócitos, Corpúsculos de Howell-Jolly, Pontilhado Basófilico;
Leucocitose neutrofílica
Trombocitose
Anemia Falciforme
Diagnóstico:
VHS baixo: Formação de rouleaux
Aumento de bilirrubina indireta, LDH
Diminuição de haptoglobina
Anemia Falciforme
Outros exames:
Teste de Falcização
Eletroforese de Hb
Anemia Falciforme
Esfregaço sanguíneo:
Talassemias
Definição
Aspectos Epidemiológicos
Anemias Hiperproliferativas
Aumento da perda; 
Destruição;
Reticulócitos aumentados
Talassemias
Desordens hereditárias; 
Deficiência na síntese das cadeias globulínicas;
Classificação: Alfa Talassemias e Beta Talassemias
Talassemias
Defeitos Qualitativos
Defeitos Quantitativos
Talassemias
Redução ou ausência da síntese de um dos tipos de cadeias de globina, que formam as hemoglobinas;
Desequilíbrio na produção quantitativa dessas cadeias.
Fisiopatologia
Desequilíbrio na produção de cadeias globulínicas
Formação de tetrâmeros instáveis 
Microcitose e hipocromia
Eritropoese ineficaz	
Poiquilocitose
Hemólise
Beta talassemia 
Diminuição ou ausência na síntese da cadeia beta de globina
Gene localizado no cromossomo 11
Aumento das cadeias alfa livre: Precipitação
Fagocitose pelo sistema reticuloendotelial
Beta talassemia menor
Traço talassêmico ou β talassemia heterozigótica;
Deleção parcial;
Causa leve anemia, caracterizada por hipocromia e microcitose;
Diagnóstico confundido com anemia ferropriva
 No esfregaço nota-se pontilhado basofilo (≠ anemia ferropriva)
 Perfil férrico
Beta talassemia menor
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL:
 - RDW normal com microcitose- Hipocromia
 - Pontilhados basófilos
 - Bilirrubina indireta
 - HbA2 - 3 a 7%
 - Discreto aumento de HbF
Beta talassemia maior
Ausência completa ou quase completa de cadeia beta;
Forma homozigótica; 
Anemia evidente desde os primeiros anos de vida; 
Beta talassemia maior
Hiperplasia eritroide (Ritmo acelerado de destruição)
 	- Expansão da medula óssea
	- Deformidades ósseas (proeminências dos maxilares, aumento da arcada dentária, distorção das vértebras e costelas, bossa frontal)
Beta talassemia maior
Hepatoesplenomegalia
 - Hemólise Crônica
 - Eritropoese extramedular
 - Icterícia
 - Excesso de ferro nos órgãos: miocárdio e glândulas endócrinas
Beta talassemia maior
Beta talassemia maior
Laboratório: 
Anemia hemolítica grave, de padrão microcítico e hipocrômico acentuado;
- Hiperbilirrubinemia indireta, aumento de LDH, redução de haptoglobina, reticulocitose; 
- Leucocitose Neutrofílica
- Plaquetometria normal
- Esgregaço: Hemácia em alvo, Pontilhado Basofílico, Eritroblastos.
Hematoscopia
 
 
Pontilhado Basófilo
Codócitos
Beta talassemia maior
Diagnóstico:
Eletroforese de hemoglobina
Valores de HbA2 : 3,5 % a 8% são característicos
Alfa talassemias
Síntese deficiente de cadeias alfa, provocando um excesso relativo de cadeias não alfa; 
Portador silencioso: Deleção de um gene (-α/αα)
Traço alfa-talassemia: Deleção de dois genes (- -/αα ou -α/-α) 
Doença de Hemoglobina H (Hb H): Deleção de três genes (- -/-α)
 Hidropsia Fetal com Hemoglobina de Bart: Ausência total da síntese dessas cadeias (- -/- -)
Alfa talassemias
Portador silencioso: Deleção de um gene (-α/αα)
Discreta diminuição do VCM (microcitose) em alguns casos; 
Traço alfa-talassemia
Anemia discreta com acentuada microcitose e hipocromia;
Alfa talassemias
Doença de Hemoglobina H (Hb H):
Formação de hemoglobina H (β4)
A anemia é moderada, com microcitose, hipocromia e evidente fragmentação das hemácias
Alfa talassemias
Hidropsia Fetal com Hemoglobina de Bart:
Hepatoesplenomegalia secundária a eritropoese extramedular, edema generalizado secundário a insuficiência cardíaca congestiva e a hipoalbuminemia intra-utero
Anemia grave com hemácias microciticas e hipocromicas, codócitos e eritroblastos em sangue periferico
Alfa Talassemias
Hemograma: 
Anemia hemolítica do tipo microcitica e hipocromica (Hb < 9,0 g/dL)
Poiquilocitose: esquizócitos, codócitos
Pontilhado basófilo (≠ anemia ferropriva)
Eritroblastos
Alfa Talassemias
Diagnóstico: 
Eletroforese de hemoglobina
Biologia molecular
Cinética do ferro (≠ anemia ferropriva, ADC)
Alfa Talassemias
Anemia Hemolítica
Referências
Medcurso: Hematologia. Vol.2: MedyKlin Editora.
Frase
 
 
 
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