Metaplasia: Alteração Celular Adaptativa

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Metaplasia 
Metaplasia é uma alteração na qual um tipo de célula adulta (epitelial ou mesenquimal) é 
substituído por outro tipo de célula adulta. 
 É uma alteração da morfologia celular (alteração na diferenciação celular), na qual a 
metaplasia ocorre quando as alterações no ambiente celular causam uma alteração 
estrutural na célula. 
 Induzida por estímulo anormal (hiperplasia, hipertrofia, metaplasia) 
 É definida como a substituição adaptativa de células sensíveis ao estresse por células 
capazes de suportar ambientes adversos: Sistema pulmonar e trato gastro intestinal 
 Associação com outros processos adaptativos. 
O tipo de metaplasia vai depender do tecido residente. A metaplasia epitelial é bem mais 
frequente que a metaplasia mesenquimal 
❖ Metaplasia Epitelial 
 Escamosa 
 Intestinal 
 Ductal-acinar 
❖ Metaplasia Mesenquimal 
 Menos frequente, pois o tecido mesenquimal é mais protegido e menos 
sujeito a estímulos externos 
 Resposta adaptativa 
• METAPLASIA ESCAMOSA 
Ao longo dos anos pensava-se que a metaplasia seria uma alteração fenotípica. Porém hoje, 
acredita-se que a metaplasia 
irá surgir de uma 
reprogramação de células 
mais primitivas (células-
tronco) que se diferenciam 
em outro tipo celular através 
de uma nova via genética. 
 
 
As células tronco adultas possuem uma 
capacidade variada de se diferenciar em várias 
linhagens celulares e isso irá depender de 
fatores externos como por exemplo: as células 
que envolvem o tecido ao seu redor, fatores 
solúveis e o próprio ambiente celular. 
 
 
 
▪ REPROGRAMAÇÃO GENÉTICA 
As células colunares, podendo ser tanto do pulmão quanto da cérvix vaginal (colo do útero), 
são submetidas a estímulos como pH baixo (no caso do cérvix vaginal) ou uso de cigarro, como 
no caso do epitélio pulmonar. Esse estimulo irá promover a conversão de células tronco em 
células escamosas metaplásicas com estratificação. 
 Isso ocorre devido uma reprogramação genica, ou seja, uma mudança de um 
perfil genético de uma célula para outra. 
 No pulmão, essas células colunares vão representar proteínas homeobox, 
essas proteínas são muito importantes, tanto do ponto de vista funcional 
como morfológico, pois os genes homeobox quando ativados, eles irão regular 
a morfogênese tecidual e celular, além de coordenar a divisão celular, são 
importantes na migração e proliferação, e por isso são tão ativos durante a 
embriogênese. 
 As células escamosas do tecido metaplásico irão mostrar um outro perfil 
genético, expressando as proteínas P63 e a SOX2 
! O gene P63 é membro de uma grande família P53, que são genes supressores de 
tumores. 
 
▪ Leucoplasia – Metaplasia escamosa 
É um termo clinico que define uma lesão branca que não pode ser caracterizada por 
nenhuma outra lesão, considerada potencialmente maligna. Ocorre geralmente em 
fumantes e pacientes etilistas. 
O epitélio que reveste o bordo lateral da 
língua é do tipo pavimentoso estratificado 
não ceratinizado. Mas a área 
Hiperceratotica, pode haver metaplasia 
escamosa que só poderá ser identificado em 
corte histológico e não clinicamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
▪ Metaplasia escamosa – Pulmão 
O epitélio respiratório é construído por células cilíndricas e ciliadas. O tecido metaplásico pode 
está associado a outros processos adaptativos, neste caso especifico a hiperplasia. 
 
Na imagem acima o epitélio é pseudoestratificado, cilíndrico e ciliado, enquanto que na 
imagem abaixo quando ele se metaplasia irá se formar um epitélio de múltiplas camadas, 
pavimentoso, estratificado não ceratinizado e hiperplasiado. 
• Metaplasia epitelial intestinal 
Encontrada no esôfago, geralmente na porção distal, na junção gastresofágica ou também no 
estomago glandular. 
Os órgãos do tubo digestivo são revestidos normalmente por uma camada mucosa. 
 Na região onde a função principal é de proteção, o epitélio será pavimentoso 
estratificado. 
 Já nas regiões em que a função principal é absorção e, também, secreção, o epitélio 
será colunar simples 
 
! É possível perceber 
que entre existe uma 
busca transição entre 
o epitélio esofágico e 
o epitélio gástrico, e 
é exatamente nessa 
região que ocorre os 
processos 
metaplásicos. 
 
▪ Esôfago de Barret 
 É o exemplo mais comum de metaplasia intestinal, sendo uma condição patológica 
que se caracteriza pela substituição do epitélio esofágico, do tipo pavimentoso 
estratificado, pelo epitélio gástrico, do tipo colunar especializado do tipo intestinal. 
 Condição comum em pacientes obesos, que fazem dietas ricas em nitritos e nitratos, 
toxinas. 
 Existem dois tipos de esôfago 
de barrent (Duas extensões): 
► Uma mais baixa, onde a 
substituição fica um pouco acima 
dessa transição gastresofágica 
► E um esôfago de Barrent mais 
alto, onde ele ultrapassa a transição 
gastroesofágica 
 
 
O epitélio do esôfago, que é um epitélio do tipo pavimentoso estratificado, e as células basais 
irão sofrer uma diferenciação inicial e terminal, à medida que elas migram na direção luminal. 
Em conjunto com o refluxo biliar e de ácido, também com ao processo inflamatório irá 
aparecer essa metaplasia intestinal incompleta, isso porque irá aparecer a presença de células 
colunares e 
de células 
caliciformes 
que são 
produtores 
de mucina. 
 
É possível perceber que eles possuem perfis gênicos distintos. No epitélio do esôfago, os genes 
ativados são da família p53 (esse gene p63 é membro da família p53), que irá favorecer a 
diferenciação celular. Já o epitélio metaplásico, observamos os genes homeobox, o CDX2 é um 
tipo de gene homeobox, sendo um gene muito critico na indução de células colunares, (além 
de ser um gene muito presente durante a embriogênese, sendo expresso nos 3 folhetos 
embrionários e também durante o desenvolvimento dentário). Esses genes também estão 
ligados a diferenciação celular e a proliferação, sendo que a chave principal para a 
manutenção é a via Notch que mantem essa linhagem celular colunar. 
! A metaplasia intestinal não se limita apenas na junção gastroesofágica, existe também 
a metaplasia no estomago glandular, possuindo diversos estímulos, dentre eles: o alto 
consumo de sal, o baixo consumo de frutas e verduras, baixa ingestão de vitamina C, a 
infecção por H.pylori (algumas cepas dessa bactéria podem levar as células parietais 
que são secretoras de ácido, e essas células são substituídas por outras células 
metaplasicas) 
 
 
• METAPLASIA ACINAR-DUCTAL 
 Observa-se a substituição de células acinares por ductais 
 Induzida por estímulo inflamatório (tanto aguda como crônica) 
 É um fenômeno reversível 
 Pâncreas, glândula salivar, glândulas mamárias 
 Encontrada na pancreatite crônica, onde o fim do estimulo inflamatório irá 
levar a uma reversão da linhagem ductal para linhagem acinar. 
 Na glândula salivar, a perda da função da catenina (que faz parte de uma 
grande família de caderinas, que são moléculas de adesão da membrana 
celular) irá causar um ambiente de degradação célula-célula, e também uma 
inflamação local - disfunção na p12 catenina. 
METAPLASIA MESENQUIMAL 
É a substituição de um tipo de célula somática diferenciada por outro tipo de célula somática 
também diferenciada, só que neste caso essa substituição irá ocorrer em células do tecido 
mesenquimal. 
 A metaplasia no tecido conjuntivo existe a formação de cartilagem, osso ou tecido 
adiposo em tecidos que normalmente não contém esses elementos. 
▪ MIOSITE OSSIFICANTE 
 Se caracteriza pela formação de osso dentro dos músculos 
 Tipos: 
► Miosite ossificante progressiva, que se caracteriza por uma doença 
autossômica dominante, sendo ela mais grave com várias formações ósseas 
em diferentes localizações 
► miosite ossificante traumática, relacionada a um trauma pré-existente 
1. Miosite Traumática 
 Processo benigno, solitário (vai haver a formaçãode apenas 
uma lesão) e autolimitante, 
 Ocorre com mais frequência na porção anterior dos músculos 
da coxa e braços 
 As injúrias traumáticas de partes moles incluem lesões 
musculares, tendíneas, ligamentares, de cartilagem e de 
nervos, e condições diversas que abrangem acometimento das 
fáscias, bursas e dos tecidos superficiais. 
! Há existência de alguns casos de miosite ossificante traumática nos músculos da 
mastigação. Nesses os mais afetados foram o músculo Masseter e Pterigóide medial. 
 Um fator etiológico predisponente, que está associado a esta lesão, é o 
tratamento dentário: a extração dentária e anestesia local intramuscular. 
 Sinais mais relatados foram: trismo, edema e dor 
 Tratamento cirúrgico 
 
▪ METAPLASIA ÓSSEA DO ENDOMÉTRIO 
 Transformação do tecido conjuntivo mesenquimal em tecido ósseo, como resposta 
inflamatória e reparatória a um aborto prévio. 
 Além da infertilidade secundária, a ossificação endometrial pode causar irregularidade 
menstrual e dismenorreia