Regulação da fome

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Luana Santana
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1) Leptina 
 - Produzido pelo tecido adiposo
	• Aumenta de concentração no periodo pós-prandial e quando a pessoa tem mt tecido adiposo
	• Maior em mulheres, obesos e menor em situações de privação de energia
	• Principal sinalizador periferico de adiposidade para o hipotalamo
	• Tem receptores tanto no hipotalamo quanto no nucleo do trato solitário
	• Efeitos dela:
		○ Hormonio anorexigenico: redução da ingesta alimentar e maior gasto energetico
		○ Estimula lipolise
		○ Inibe acumulo de trigliceridios no figado e musculos
		○ Ativa AMPK
		○ Oxida AGL
		○ Inibe secreção de insulina no pancreas
		○ Aumenta a sensibilidade à insulina
		○ Aumenta a atividade simpatica pelo receptor MC4R
	• Receptor de leptina ativado -> estimula a via POMC e inibi a via AgRP
	• Hiperlectinemia cronica:
	 Receptor OBR ativado -> induz sintese de proteinas SOCS e PTP1B -> bloqueio da sinalização do receptor de leptina
		○ A ativação do receptor e inibe a ativação dele 
	 Saturação no transporta da leptina na BHE
Corticoides e obesidade -> resistencia a leptina -> aumento da fome e redução da saciedade
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2) Adiponectina
	- Produzido exclusivamento pelo tecido adiposo 
		○ Adipocitos pequenos e sadios - mais sensiveis a insulina
	- Inversamente proporcional a quantidade de gordura, especialmente visceral
		○ Citocinas inflamatorias inibem ela 
	- Efeitos:
		○ Reduz a resistencia a insulina
		○ Estimula o metabolismo da glicose
		○ efeitos antiinflamatorios e antiaterogênicos
			§ Inibe a adesão de monocitos nos vasos, proliferação de macrofagos, reduz TNF alfa, aumenta NO e reduz estresse oxidativo
		○ Melhora perfil lipidico
		○ Reduz trigliceridios
		○ Aumeta a esterificação e oxidação dos AGL
	- Estimulada pela restrição alimentar, perda de peso, GH, IGF-1, catecolaminas e glitazonas.
Maior em mulheres
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3) Resistina
	- Sintetizada por macrofagos e celulas inflamatorias
	- Aumentada na obesidade, dietas hiperlipídicas
	- Associada a resistencia a insulina, diabetes, inflamação e sindrome metabolica
Reduz com dietas hipocaloricas e perda de peso
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4) Insulina
	- Produzida no pancreas pós alimentação: controle imediato da fome
		○ Nível tb ta relacionado a massa gorda -> sinalizador de qntdd de gordura visceral
	- Tem recptores no hipotalamo -> age diretamente nele
	- Estimula via POMC e inibe NPY -> anorexigenico
		○ Semelhante a leptina -> sinaliza o estoque de adiposidade 
Obesidade e resistencia a insulina: prejudica a sinalização -> deficiencia na saciedade -> ciclo 
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5) IL-6
	- 1/3 do IL-6 circulante é produzido pelos adipocitos, principalmente viscerais
	- Aumentada na obesidade e na resistencia a insulina
	- Causa: aumento da resistencia a insulina, niveis de glicemia, trig e hiperlipidemia, inibe a oxidação de AGL e aumenta PCR.
		○ Suprime adiponectina e receptores de insulina 
Reduz ao emagrecer
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6) Vesfatina
	- Produção: tecido adiposo visceral
		○ Quanto mais gordura, maior a produção 
	- Ação protetora
		○ Se liga ao receptor da insulina e age como ela -> aumenta captação de glicose
		○ Aumenta lipogenes, sintese de acidos graxos
Aumenta a sensibilidade periferica a insulina
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7) Amilina 
	- Produzido pelo pancreas
	- Cossecretado com a insulina pós prandial
	- Efeitos:
		○ Suprime apetite
		○ Retarda esvaziamento gastrico
		○ Diminui secreção ácida
		○ Inibe glucagon
	- Age direta e indiretamente
	- Análogo sintético da amilin (pamlintide) -> ajuda na perda de peso
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8) Polipeptídeo pancreatico
	- Liberado pelo pancreas
	- Aumenta pós prandial e reduz no jejum
	- Elevado em obesos
	- Age por sinalização indireta
	- Bloqueia via orexigenica 
		○ Reduz ingesta
		○ Aumenta gasto
		○ Reduz grelina
	- Retarda esvaziamento gastrico
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9) Grelina
	- Produzida pelo fundo gástrico quando ele está vazio 
	- Sinaliza ao hipotalamo a ausencia de comida
		○ Estimula a fome
	- Come -> distensão gastrica -> grelina suprimida
	- Único hormonio periferico com função de aumentar o apetite
	- Obesidade: níveis baixos
		○ A queda pós alimentação é menos eficiente
	- Emagrecimento: níveis altos
	- Exceção: síndrome de Prader-Willi
		○ Apesar de obeso, os niveis de grelina estão altos
	- Age direta e indiretamente
Cirurgia bariatrica: alguns tipos tiram o fundo -> reduz produção de grelina
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10) GLP-1
	- Produzido no íleo e no cólon quando o alimento chega 
	- Baixo no jejum e alto após alimentação
	- Obesos e diabeticos: valores reduzidos de GLP-1
	- Funções:
		○ Reduz esvaziamento gástrico
		○ Suprime glucagon
		○ Estimula liberação de insulina 
	- Age principalmente pelo nervo vago -> meia vida curda
	- Cirurgia bariatrica: aumenta os níveis de GLP-1
		○ Redução de apetite e perda acentuada de pesos
Melhora diabetes nos primeiros dias pós-op
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11) Peptídeo yy
	- Produzido no colon e reto -> a partir da chegada de alimentos gordurosos nesses locais
	- Baixo no jejum e aumenta pós prandial
		○ Pico: 2h após alimentação
	- Obesos: nivel muito baixo de PYY
	- Efeito anorexigenico indiretamente pelo nervo vago
	- Retarda esvaziamento gástrico, reduz grelina e atrasa as secreções pancreaticas
	- Cirurgia com derivação Y-Roux: aumenta PYY
		○ Alimento chega mais rapido e em maior qntdd no intestino
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12) CCK
	- Produzida no duodeno e jejuno com a chegada de gordura e proteina
	- Reduz em jejum e se eleva pós-prandial
		○ Começa a aumentar 15 min após o inicio da alimentação
	- Estimula enzimas digestivas pancreatica e a secreção biliar
	- Inibe apetite direta e indiretamente
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13) Oxintomodulina
	- Aumenta com a chegada de alimento no intestino
	- Atua igual ao GLP1 e PYY
	- Indiretamente pelo nervo vago
	- Anorexigenico
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