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19/08/2021 1 Eletroporação Profª: Camila Mainardi Disciplina: Tópicos Avançados em Estética Permeação • A pele representa uma importante barreira para a permeação de ativos, contidos em medicamentos de uso tópico, cosméticos e, mais recentemente, em cosmecêuticos. A camada mais externa da pele, o extrato córneo, é usualmente a principal barreira para a penetração de medicamentos. • O passo determinante da absorção cutânea é a permeação através do estrato córneo. Teoricamente, existem, então, duas vias potenciais de passagem: a transcelular e a intercelular. Contudo, em ambas as vias de permeação, a estrutura do estrato córneo obriga o fármaco a se difundir através das bicamadas lipídicas intercelulares. • As principais portas de entrada para os ativos na pele são os anexos da pele: glândulas sudoríparas e unidade pilosebássea. Porém a sonoforese, a ionização e/ou eletroporação desorganizam de forma transitória a camada córnea e favorecem a permeação transcutânea, além de aumentar a penetração via anexos. A via prioritária da ionização são as glândulas sudoríparas, já para o sonoforese são as unidades pilosebáceas. Sonoforese ou Fonoforese • Descrevem a habilidade do ultrassom em incrementar a penetração de agentes farmacologicamente ativos através da pele. Os efeitos térmicos, mecânicos e químicos do ultrassom terapêutico sobre o tecido aceleram a difusão dos ativos presentes no gel condutor e a principal via de penetração desses ativos, neste caso são os folículos pilosos, além das glândulas sebáceas e sudoríparas. Iontoforese • Neste caso o princípio ativo (fármaco) incorporado ao gel deve ter polaridade definida, isto é, deve ser ionizado. A droga é impulsionada pelo mecanismo de eletrorrepulsão, drogas de valência positiva ou negativa são liberadas, desde que sejam colocadas sob o eletrodo que apresente a mesma carga elétrica. Importante ressaltar que os fármacos aplicados por essa via têm ação superficial e in loco e devem possuir características essenciais tais como hidrossolubilidade, serem positivos ou negativamente carregados e tamanho molecular relativamente pequeno. Eletroporação • É uma perturbação estrutural transitória da bicamada lipídica devido à aplicação de pulsos de alta voltagem. A eletroporação induz a um rearranjo estrutural e reversível da bicamada lipídica da membrana celular que forma canais aquosos temporários (poros). A formação de poros de membrana aumenta dramaticamente a absorção cutânea e a permeação do ativo ou fármaco através do estrato córneo. Esse é um processo não invasivo, reversível e não altera a estrutura biológica ou a função das células alvo. 19/08/2021 2 • A eletroporação é a passagem de substância através das células da pele, por ação de um campo eletromagnético externo que produz a formação transitória de poros aquosos (aquaporinas) na bicamada lipídica, permitindo que macromoléculas migrem através destes poros. • Produz uma alteração no potencial elétrico da membrana celular, gerando um deformação momentânea da camada lipídica, por um mecanismo de rotação dos lipídios determinado por aplicação de alta voltagem • Induzindo assim a abertura de canais da membrana celular e de poros na células que ficam mais suscetíveis a aplicação de substâncias. • Sua aplicação na pele tem mostrado aumentar o transporte transdérmico de drogas em diversas ordens de magnitude. Além disso, a eletroporação, usada sozinha ou em combinação com outros métodos, aumenta o alcance de drogas (pequenas ou macromoléculas, lipofílicas ou hidrofílicas, moléculas polarizadas ou neutras), que possam ser transportadas via transdérmica. A eficácia deste transporte depende dos parâmetros elétricos e das propriedades físico-químicas das drogas. • Um dos principais parâmetros de modulação ajustados na eletroporação é a intensidade do campo elétrico, medida em V/cm. O campo elétrico é geralmente criado pela aplicação da diferença de potencial (voltagem) entre os eletrodos. • Cada transporte de substâncias depende da voltagem aplicada. Enquanto o transporte molecular parece ser transcelular nos casos de pulsos curtos de alta voltagem, o mesmo parece ser intercelular, com possível implicação dos anexos, quando se vai diminuindo a voltagem e a duração do pulso. O peso molecular da substância eletroporada é outro parâmetro que influencia a rota de transporte: quanto menor o peso molecular, mais intracelular é a penetração Mecanismo de ação • A membrana celular é uma barreira (isolante) e possui cargas iônicas no meio intra e extracelular que produzem uma diferença de potencial elétrico. • Quando uma radiação eletromagnética de frequência comparável a de uma onda de rádio incide na membrana, o campo eletromagnético gerador dessa radiação provoca deslocamento das mesmas, formando uma corrente elétrica de condução na superfície da membrana. • A ação do campo eletromagnético produz uma força magnética, empurrando as cargas positivas para o interior da célula. • Dessa forma a permeabilidade da célula aumenta em até 400 vezes. • Para não afetar a estrutura da membrana, utilizamos uma radiação intervalada, com frequência de transição. Desse modo, terminado o processo de eletroporação, a membrana celular volta ao seu estado normal, com toda integridade. 19/08/2021 3 Efeitos da Eletroporação • Diminui processos inflamatórios e edema • Promover redução de hematomas • Aumenta a síntese de colágeno • Favorece a hidratação da pele • Melhora a permeabilidade celular Indicações - Gordura localizada - Estrias - Flacidez - Celulite - Queda de cabelo - Manchas de pele - Acne - Pré e pós-operatório de cirurgias plásticas faciais e corporais - Hidratação Contra-indicações • Não aplicar altas intensidades em locais próximos ao coração - Não aplicar diretamente sobre o seio carotídeo - Processos infecciosos - Pacientes incapazes de fornecer um feedback sensitivo - Útero gravídico - Pacientes portadores de trombroflebite - Portadores de marca-passo e próteses metálicas - Cancer Vantagens • São ondas não ionizantes e atérmicas • Não existe contato elétrico com o paciente • Não há riscos de queimaduras, dor • Não é invasivo • Introduz substâncias iônicas, não iônicas, lipidicas • Dispensa o uso de gel condutor Protocolo de Eletroporação • A velocidade de absorção dos ativos é de aproximadamente 1ml por minuto • Aplicar topicamente o produto gotejando de 2 a 3 ml/ponto de aplicação e deslizar o manipulo em movimentos suaves sobre a pele umedecida até a completa absorção • A aplicação deve seguir por quadrantes mais ou menos de acordo com a área correspondente ao tamanho do manípulo. Eletrodos da eletroporação 19/08/2021 4 • O tempo estimado de cada sessão é de 20 a 30 minutos e a periodicidade de uma ou duas vezes por semana. • É importante que o produto/ativo seja próprio para o procedimento, ou seja, indicado como eletroporável.