Peptídeos - Guia Definitivo

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Estudos	descobriram	que	os	peptídeos	liberadores	de	hormônio	do	
crescimento	(GHRPs)	produzem	seus	efeitos	nos	seres	humanos	ao	se	
ligarem	a	dois	receptores	encontrados	nas	células	chamadas	GHS-R1a	e	
CD36.	Quando	o	GHRP	se	liga	ao	receptor	CD36	nas	células	humanas,	ele	
reduz	a	morte	celular,	melhora	as	atividades	antioxidantes	e	reduz	a	
inflamação.	Esses	mesmos	efeitos	são	mostrados	se	as	células	provêm	do	
cérebro,	intestinos,	fígado	ou	coração.	
	
Peptídeos	de	hGH	
	
Os	peptídeos	do	hormônio	de	crescimento	humano	(hGH)	têm	mais	de	uma	
dúzia	de	usos	em	contextos	médicos	e	dezenas	de	milhares	de	crianças	e	
adultos	estão	sendo	tratados	com	ele	em	todo	o	mundo.	
	
Esse	hormônio	peptídico	é	secretado	naturalmente	pela	glândula	pituitária	
do	cérebro.	Com	um	peso	molecular	de	22	kilodaltons	(kDa),	sua	cadeia	é	
composta	por	191	aminoácidos.	O	peptídeo	CJC,	um	análogo	de	hGH,	
funciona	como	um	peptídeo	de	hGH,	aumentando	as	concentrações	de	
hormônio	do	crescimento	no	organismo.	
	
Inicialmente,	o	hGH	só	podia	ser	adquirido	de	cadáveres	humanos.	Mais	
tarde,	as	empresas	farmacêuticas	conseguiram	projetar	geneticamente	o	
hGH	na	década	de	1980,	quando	era	amplamente	utilizado	como	terapia	
hormonal	para	pessoas	com	deficiência	de	hGH.	
	
	
	
	
Como	os	peptídeos	são	formados?	
Os	peptídeos	são	formados	naturalmente	dentro	do	corpo	e	sinteticamente	
em	laboratório.	O	corpo	fabrica	alguns	peptídeos	organicamente,	como	
peptídeos	ribossômicos	e	não	ribossômicos.	No	laboratório,	os	processos	
modernos	de	síntese	de	peptídeos	podem	criar	um	número	praticamente	
ilimitado	de	peptídeos	usando	técnicas	de	síntese	de	peptídeos,	como	
síntese	de	peptídeos	em	fase	líquida	ou	síntese	de	peptídeos	em	fase	sólida.	
Embora	a	síntese	peptídica	em	fase	líquida	tenha	algumas	vantagens,	a	
síntese	peptídica	em	fase	sólida	é	o	processo	padrão	de	síntese	peptídica	
usado	atualmente.	
	
	
	
	
	
O	primeiro	peptídeo	sintético	foi	descoberto	em	1901	por	Emil	Fischer	em	
colaboração	com	Ernest	Fourneau.	A	ocitocina,	o	primeiro	polipeptídeo,	foi	
sintetizada	em	1953	por	Vincent	du	Vigneaud.	
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O	que	é	a	síntese	de	peptídeos?	
Caracterizada	pela	formação	de	uma	ligação	peptídica	entre	dois	
aminoácidos,	a	síntese	peptídica	é,	essencialmente,	a	produção	de	peptídeos.	
Embora	a	síntese	de	peptídeos	tenha	sido	um	pouco	prejudicada	por	
práticas	de	produção	relativamente	ineficientes	desde	o	início,	os	avanços	
na	química	e	na	tecnologia	levaram	a	métodos	de	síntese	bastante	
aprimorados.	Com	o	forte	crescimento	do	campo	da	ciência	de	peptídeos,	
fica	claro	que	peptídeos	sintéticos	continuarão	a	desempenhar	papéis	vitais	
em	áreas	de	progresso	científico	e	médico	na	era	moderna.	
	
	
	
Como	os	peptídeos	são	sintetizados?	
Os	peptídeos	são	sintetizados	através	da	ligação	de	dois	aminoácidos.	Isso	é	
mais	frequentemente	conseguido	ao	conectar	o	terminal	C,	ou	grupo	
carboxila,	de	um	aminoácido	ao	terminal	N,	ou	grupo	amino,	de	outro.	Ao	
contrário	da	biossíntese	de	proteínas,	que	envolve	a	ligação	do	terminal	N	
ao	terminal	C,	a	síntese	peptídica	ocorre	desta	maneira	C-para-N.	
	
Sintetizador	de	Peptídeos	
	
Embora	existam	vinte	aminoácidos	que	ocorrem	comumente	no	mundo	
natural	(como	arginina,	lisina	e	glutamina),	muitos	outros	aminoácidos	
também	foram	sintetizados.	Isso	permite	possibilidades	abundantes	na	
criação	de	novos	peptídeos.	No	entanto,	os	aminoácidos	possuem	
numerosos	grupos	reativos	que	podem	interagir	negativamente	durante	o	
processo	de	síntese,	levando	ao	truncamento	ou	ramificação	indesejados	da	
cadeia	peptídica	ou	causando	pureza	ou	rendimento	abaixo	do	ideal.	Como	
resultado,	a	síntese	peptídica	é	um	processo	complexo	que	deve	ser	
realizado	com	habilidade.	
	
Para	garantir	o	resultado	desejado	do	processo	de	síntese	e	evitar	reações	
estranhas	e	indesejadas,	certos	grupos	reativos	de	aminoácidos	devem	ser	
desativados	ou	protegidos	contra	a	reação.	Assim,	os	cientistas	projetaram	
grupos	químicos	especiais	projetados	para	fazer	exatamente	isso.		
	
	
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Chamados	de	"grupos	de	proteção",	eles	podem	ser	separados	em	três	
categorias:	
	
	
Grupos	de	proteção	do	terminal	N	-	Esses	grupos	protegem	os	terminais	N	
dos	aminoácidos.	Referidos	como	grupos	protetores	temporários,	eles	são	
removidos	com	relativa	facilidade	para	facilitar	a	formação	de	ligações	
peptídicas.	O	terc-butoxicarbonil	(Boc)	e	o	9-fluorenilmetoxicarbonil	(Fmoc)	
são	dois	grupos	protetores	do	terminal	N	frequentemente	usados.	
	
Grupos	de	proteção	do	terminal	C	-	Esses	grupos	protegem	o	terminal	C	
dos	aminoácidos.	A	utilização	de	grupos	protetores	do	terminal	C	é	
garantida	na	síntese	de	peptídeos	em	fase	líquida,	mas	não	na	síntese	de	
peptídeos	em	fase	sólida.	
	
Grupos	de	proteção	de	cadeia	lateral	-	Como	as	cadeias	laterais	de	
aminoácidos	são	bastante	propícias	à	reatividade	durante	a	síntese	de	
peptídeos,	são	necessários	vários	grupos	de	proteção	de	cadeia	lateral	
exclusivos	para	proteger	contra	reações	indesejadas.	Capazes	de	
permanecer	intactos	durante	os	muitos	ciclos	de	tratamento	químico	
durante	a	síntese,	os	grupos	protetores	da	cadeia	lateral	são	conhecidos	
como	grupos	protetores	permanentes.	Eles	são	removidos	apenas	com	
ácidos	fortes	após	a	conclusão	da	síntese	de	peptídeos.	
	
	
Grupos	de	proteção	do	terminal	N	-	Esses	grupos	protegem	os	terminais	N	
dos	aminoácidos.	Referidos	como	grupos	protetores	temporários,	eles	são	
removidos	com	relativa	facilidade	para	facilitar	a	formação	de	ligações	
peptídicas.	O	terc-butoxicarbonil	(Boc)	e	o	9-fluorenilmetoxicarbonil	(Fmoc)	
são	dois	grupos	protetores	do	terminal	N	frequentemente	usados.	
	
Grupos	de	proteção	do	terminal	C	-	Esses	grupos	protegem	o	terminal	C	
dos	aminoácidos.	A	utilização	de	grupos	protetores	do	terminal	C	é	
garantida	na	síntese	de	peptídeos	em	fase	líquida,	mas	não	na	síntese	de	
peptídeos	em	fase	sólida.	
	
Grupos	de	proteção	de	cadeia	lateral	-	Como	as	cadeias	laterais	de	
aminoácidos	são	bastante	propícias	à	reatividade	durante	a	síntese	de	
peptídeos,	são	necessários	vários	grupos	de	proteção	de	cadeia	lateral	
exclusivos	para	proteger	contra	reações	indesejadas.	Capazes	de	
permanecer	intactos	durante	os	muitos	ciclos	de	tratamento	químico	
durante	a	síntese,	os	grupos	protetores	da	cadeia	lateral	são	conhecidos	
como	grupos	protetores	permanentes.	Eles	são	removidos	apenas	com	
ácidos	fortes	após	a	conclusão	da	síntese	de	peptídeos.	
	
	
	
	
	
	
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Processos	de	síntese	de	peptídeos	
A	abordagem	original	para	a	síntese	de	peptídeos	foi	através	de	um	processo	
conhecido	como	síntese	em	fase	de	solução	(SPS).	Embora	o	SPS	tenha	
algum	mérito	hoje,	principalmente	na	produção	de	peptídeos	em	larga	
escala,	ele	foi	amplamente	substituído	pela	síntese	de	peptídeos	em	fase	
sólida,	ou	SPPS.	Isso	ocorre	porque	o	SPPS	oferece	várias	vantagens,	
incluindo	alto	rendimento,	pureza	e	velocidade	de	produção.	
	
O	SPPS	envolve	cinco	etapas	executadas	de	maneira	cíclica:	
	
1.	Anexando	um	aminoácido	ao	polímero	
2.	Proteção	(para	evitar	reações	indesejadas)	
3.	Acoplamento	
4.	Desproteção	(para	permitir	que	o	ácido	ligado	reaja	ao	próximo	
aminoácido	a	ser	adicionado)	
5.	Remoção	de	polímeros	(resultando	em	um	peptídeo	livre)	
	
Além	disso,	a	síntese	de	SPPS	pode	ser	aprimorada	ainda	mais	pelo	uso	de	
SPPS	assistido	por	microondas.	Isto	é	particularmente	útil	ao	sintetizar	
longas	sequências	peptídicas,	pois	o	rendimento	e	a	velocidade	podem	ser	
melhorados.	No	entanto,	o	SPPS	assistido	por	microondas	pode	ser	mais	
caro	que	o	SPPS	tradicional.	
	
	
	
Enquanto	processos	de	síntese	de	peptídeos	como	o	SPPS	oferecem	
excelentes	padrões	de	pureza	e	rendimento,	impurezas	e	imperfeições	ainda	
podem	ocorrer	ao	longo	do	caminho.	Essa	probabilidade	aumenta	com	o	
comprimento	da	sequência	peptídica,	pois	são	necessárias	mais	etapas	para	
concluir	a	síntese.	Portanto,	certas	técnicas	de	purificação	são	utilizadas	
para	garantir	a	qualidade	ideal.	Entre	eles	estão	a	cromatografia	de	fase	
reversa	(RPC)	e	cromatografialíquida	de	alta	performance	(HPLC).	
Capitalizando	as	propriedades	físico-químicas	dos	peptídeos,	esses	métodos	
de	purificação	são	capazes	de	separar	as	impurezas	do	peptídeo	desejado.	
Atualmente,	o	RPC	é	o	método	de	purificação	de	peptídeos	mais	amplamente	
utilizado.	
	
	
O	valor	dos	peptídeos	sintéticos	
Os	peptídeos	provaram	ser	elementos	críticos	da	pesquisa	biomédica	e	a	
síntese	de	peptídeos	continua	a	alimentar	o	progresso	científico	em	todo	o	
mundo.	O	potencial	terapêutico	dos	peptídeos	chamou	a	atenção	de	várias	
empresas	farmacêuticas,	e	vários	medicamentos	feitos	a	partir	de	peptídeos	
receberam	a	aprovação	do	FDA	e	chegaram	ao	mercado.	A	eficácia,	
especificidade	e	baixa	toxicidade	dos	peptídeos	garantem	que	os	peptídeos	
continuarão	a	ser	perseguidos	e	desenvolvidos	para	fins	farmacêuticos	e	de	
diagnóstico	e	permanecerão	uma	área	crescente	de	pesquisa	bioquímica.	
	
	
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Terminologia	de	Peptídeos	
Os	peptídeos	são	geralmente	classificados	de	acordo	com	a	quantidade	de	
aminoácidos	contidos	neles.	O	peptídeo	mais	curto,	composto	por	apenas	
dois	aminoácidos,	é	denominado	"dipeptídeo".	Da	mesma	forma,	um	
peptídeo	com	3	aminoácidos	é	chamado	de	"tripipeptídeo".	Os	oligopéptidos	
referem-se	a	péptidos	mais	curtos	constituídos	por	um	número	
relativamente	pequeno	de	aminoácidos,	geralmente	inferiores	a	dez.	Os	
polipeptídeos,	por	outro	lado,	são	tipicamente	compostos	por	mais	de	pelo	
menos	dez	aminoácidos.	Peptídeos	muito	maiores	(aqueles	compostos	por	
mais	de	40-50	aminoácidos)	são	geralmente	referidos	como	proteínas.	
	
Embora	o	número	de	aminoácidos	contidos	seja	o	principal	determinante	na	
diferenciação	entre	peptídeos	e	proteínas,	às	vezes	são	feitas	exceções.	Por	
exemplo,	certos	peptídeos	mais	longos	foram	considerados	proteínas	(como	
beta	amilóide),	e	algumas	proteínas	menores	são	chamadas	de	peptídeos	em	
alguns	casos	(como	insulina).	
	
	
	
Classificação	de	Peptídeos	
Os	peptídeos	são	geralmente	divididos	em	várias	classes.	Essas	classes	
variam	de	acordo	com	a	forma	como	os	peptídeos	são	produzidos.	Por	
exemplo,	peptídeos	ribossômicos	são	produzidos	a	partir	da	tradução	de	
mRNA.	Os	peptídeos	ribossômicos	costumam	funcionar	como	hormônios	e	
moléculas	de	sinalização	nos	organismos.	Estes	podem	incluir	peptídeos	de	
taquiquinina,	peptídeos	intestinais	vasoativos,	peptídeos	opióides,	
peptídeos	pancreáticos	e	peptídeos	de	calcitonina.	Antibióticos	como	
microcinas	são	peptídeos	ribossômicos	produzidos	por	certos	organismos.	
Os	peptídeos	ribossômicos	freqüentemente	passam	pelo	processo	de	
proteólise	(a	quebra	de	proteínas	em	peptídeos	ou	aminoácidos	menores)	
para	atingir	a	forma	madura.	
	
Por	outro	lado,	os	peptídeos	não-ribossômicos	são	produzidos	por	enzimas	
específicas	do	peptídeo,	não	pelo	ribossomo	(como	nos	peptídeos	
ribossômicos).	Os	peptídeos	não-ribossômicos	são	freqüentemente	cíclicos	e	
não	lineares,	embora	os	peptídeos	não-ribossômicos	lineares	possam	
frequentemente	ocorrer.	Peptídeos	não-ribossômicos	podem	desenvolver	
estruturas	cíclicas	extremamente	complexas.	Peptídeos	não-ribossômicos	
freqüentemente	aparecem	em	plantas,	fungos	e	organismos	unicelulares.	A	
glutationa,	uma	parte	essencial	das	defesas	antioxidantes	em	organismos	
aeróbicos,	é	o	peptídeo	não-ribossômico	mais	comum.	
	
Os	peptídeos	do	leite	nos	organismos	são	formados	a	partir	de	proteínas	do	
leite.	Eles	podem	ser	produzidos	por	decomposição	enzimática	por	enzimas	
digestivas	ou	pelas	proteinases	formadas	por	lactobacilos	durante	a	
fermentação	do	leite.	Além	disso,	peptonas	são	peptídeos	derivados	de	leite	
ou	carne	de	animais	que	foram	digeridos	por	digestão	proteolítica.	
	
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	Os	peptídeos	são	freqüentemente	usados	em	laboratório	como	nutrientes	
para	o	crescimento	de	fungos	e	bactérias.	
	
Além	disso,	os	fragmentos	peptídicos	são	mais	comumente	encontrados	
como	produtos	de	degradação	enzimática	realizados	em	laboratório	em	uma	
amostra	controlada.	No	entanto,	os	fragmentos	peptídicos	também	podem	
ocorrer	naturalmente	como	resultado	da	degradação	por	efeitos	naturais.	
	
	
	
Termos	Importantes	sobre	Peptídeos	
Existem	alguns	termos	básicos	relacionados	a	peptídeos	que	são	essenciais	
para	o	entendimento	geral	de	peptídeos,	a	síntese	de	peptídeos	e	o	uso	de	
peptídeos	para	pesquisa	e	experimentação:	
	
Aminoácidos	-	Peptídeos	são	compostos	de	aminoácidos.	Um	aminoácido	é	
qualquer	molécula	que	contém	grupos	funcionais	amina	e	carboxil.	Os	
aminoácidos	alfa	são	os	blocos	de	construção	dos	quais	os	peptídeos	são	
construídos.	
	
Peptídeos	Cíclicos	-	Um	peptídeo	cíclico	é	um	peptídeo	no	qual	a	sequência	
de	aminoácidos	forma	uma	estrutura	em	anel	em	vez	de	uma	cadeia	linear.	
Exemplos	de	peptídeos	cíclicos	incluem	melanotan-2	e	PT-141	
(Bremelanotide).	
	
Sequência	peptídica	-	A	sequência	peptídica	é	simplesmente	a	ordem	na	qual	
os	resíduos	de	aminoácidos	são	conectados	por	ligações	peptídicas	no	
peptídeo.	
	
Ligação	peptídica	-	Uma	ligação	peptídica	é	uma	ligação	covalente	formada	
entre	dois	aminoácidos	quando	um	grupo	carboxila	de	um	aminoácido	reage	
com	o	grupo	amino	de	outro	aminoácido.	Esta	reação	é	uma	reação	de	
condensação	(uma	molécula	de	água	é	liberada	durante	a	reação).	
	
Mapeamento	de	Peptídeos	-	O	mapeamento	de	peptídeos	é	um	processo	que	
pode	ser	usado	para	validar	ou	descobrir	a	sequência	de	aminoácidos	de	
peptídeos	ou	proteínas	específicos.	Os	métodos	de	mapeamento	de	
peptídeos	podem	fazer	isso	quebrando	o	peptídeo	ou	a	proteína	com	
enzimas	e	examinando	o	padrão	resultante	de	suas	sequências	de	
aminoácidos	ou	bases	nucleotídicas.	
	
Miméticos	peptídicos	-	Um	mimético	peptídico	é	uma	molécula	que	imita	
biologicamente	ligantes	ativos	de	hormônios,	citocinas,	substratos	
enzimáticos,	vírus	ou	outras	biomoléculas.	Os	miméticos	peptídicos	podem	
ser	peptídeos	naturais,	um	peptídeo	sinteticamente	modificado	ou	qualquer	
outra	molécula	que	desempenhe	a	função	mencionada	acima.	
	
	
	
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Impressão	digital	do	peptídeo	-	Uma	impressão	digital	do	peptídeo	é	um	
padrão	cromatográfico	do	peptídeo.	Uma	impressão	digital	de	peptídeo	é	
produzida	pela	hidrólise	parcial	do	peptídeo,	que	divide	o	peptídeo	em	
fragmentos	e,	em	seguida,	mapeando	em	2D	os	fragmentos	resultantes.	
	
Biblioteca	de	peptídeos	-	Uma	biblioteca	de	peptídeos	é	composta	por	um	
grande	número	de	peptídeos	que	contêm	uma	combinação	sistemática	de	
aminoácidos.	As	bibliotecas	de	peptídeos	são	frequentemente	utilizadas	no	
estudo	de	proteínas	para	fins	bioquímicos	e	farmacêuticos.	A	síntese	de	
peptídeos	em	fase	sólida	é	a	técnica	de	síntese	de	peptídeos	mais	frequente	
usada	para	preparar	bibliotecas	de	peptídeos.	
	
	
	
Peptídeos	vs	Proteinas	?	
	
Quais	são	as	diferenças?	
Peptídeos	e	proteínas,	embora	parecidos	em	muitos	aspectos,	têm	várias	
diferenças	importantes	que	são	importantes	para	entender.	Muitas	vezes,	os	
termos	"peptídeo"	e	"proteína"	são	usados	como	sinônimos,	mas	
características	diferentes	e	atividades	biológicas	entre	os	dois	compostos	
impedem	que	os	termos	sejam	totalmente	intercambiáveis.	Para	apreciar	
completamente	as	diferenças	entre	proteínas	e	peptídeos,	é	importante	
entender	os	aminoácidos,	os	blocos	de	construção	de	ambos	e	como	os	três	
(aminoácidos,	peptídeos	e	proteínas)	se	relacionam.	
	
	
	
	
Aminoácidos	
Os	aminoácidos	são	compostos	pequenos,	mas	biologicamente	vitais,	que	
contêm	um	grupo	amino	(NH2)	e	um	grupo	ácido	carboxílico	(COOH),	além	
de	uma	estrutura	de	cadeia	lateral	que	varia	entre	diferentes	aminoácidos.	
Embora	centenas	de	aminoácidos	sejam	conhecidos,	apenas	vinte	são	
combinados	geneticamente	em	peptídeos	(como	arginina,	lisina	e	
glutamina),	enquanto	outros	podem	ser	combinados	sinteticamente.	
	
	
	
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É	importante	ressaltar	que	os	aminoácidos	compõem	os	blocos	de	
construção	dos	peptídeos.	Quando	os	grupos	funcionais	amina	e	ácido	
carboxílico	nos	aminoácidos	se	juntam	para	formar	ligações	amida,	um	
peptídeo	é	formado.	A	combinação	de	dois	ou	mais	aminoácidos,	natural	ou	
sinteticamente,resulta	na	formação	de	um	peptídeo.	O	peptídeo	mais	curto,	
contendo	dois	aminoácidos,	pode	ser	chamado	de	"dipeptídeo".	Um	peptídeo	
com	três	aminoácidos	de	comprimento	é	um	"tripipeptídeo"	e	assim	por	
diante.	
	
	
Peptídeos	
Os	peptídeos	são	cadeias	curtas	de	aminoácidos	que	foram	ligados	por	
ligações	amida	ou	peptídeo.	Embora	o	termo	"peptídeo"	geralmente	se	refira	
a	um	composto	formado	por	dois	ou	mais	aminoácidos,	os	peptídeos	podem	
ser	ainda	classificados	como	oligopeptídeos	e	polipeptídeos.	Significado	
"poucos",	"oligo"	denota	que	os	oligopeptídeos	são	constituídos	por	
números	relativamente	pequenos	de	aminoácidos,	geralmente	menores	que	
dez.	Os	polipeptídeos,	por	outro	lado,	são	compostos	por	mais	de	dez	
aminoácidos.	
	
	
Polipeptídeos	e	proteínas	
Os	cientistas	geralmente	diferenciam	entre	proteínas	e	polipeptídeos	com	
base	em	seu	tamanho	e	estrutura.	Em	relação	ao	tamanho,	um	polipeptídeo	
composto	por	mais	de	50	aminoácidos	é	geralmente	classificado	como	uma	
proteína,	embora	o	limiar	mínimo	de	categorização	possa	variar	de	cerca	de	
40	a	100	aminoácidos.	No	entanto,	50	é	uma	diretriz	geral.	
	
Em	segundo	lugar,	proteínas	e	polipeptídeos	tendem	a	diferir	em	relação	à	
sua	estrutura.	Tipicamente,	os	polipeptídeos	menores	que	cerca	de	40-50	
aminoácidos	de	comprimento	não	se	dobram	em	uma	estrutura	fixa.	As	
proteínas,	no	entanto,	são	capazes	de	se	dobrar	em	uma	estrutura	fixa	
estável	e	tridimensional.	As	proteínas	tendem	a	ter	uma	estrutura	fixa	para	
uma	determinada	função	(ou	seja,	hemoglobina,	uma	proteína	responsável	
pelo	transporte	de	oxigênio	no	sangue).	Os	polipeptídeos	menores	que	40-
50	aminoácidos,	por	outro	lado,	geralmente	não	têm	interações	cooperativas	
suficientes	para	formar	uma	estrutura	nativa	estável.	
	
	
Peptídeo	vs.	Proteína:	Qual	termo	usar?	
Importante,	todas	as	proteínas	são	tecnicamente	polipeptídeos.	No	entanto,	
como	pesquisador,	às	vezes	pode	ser	útil	diferenciar	as	duas	e	reservar	o	
termo	"proteínas"	para	se	referir	a	cadeias	de	aminoácidos	relativamente	
longas	e	estruturalmente	fixadas.	Consequentemente,	os	peptídeos	
geralmente	se	referem	a	cadeias	de	aminoácidos	mais	curtas	(sub-50).	
	
	
	
	 11	
	
	
	
	
	
O	que	são	peptídeos	de	pesquisa?	
	
Simplesmente,	peptídeos	de	pesquisa	são	quaisquer	peptídeos	usados	em	
pesquisas	científicas.	Nos	últimos	anos,	os	peptídeos	ganharam	
reconhecimento	por	serem	altamente	seletivos	e	eficazes	em	aplicações	
terapêuticas,	ao	mesmo	tempo	em	que	são	relativamente	seguros	e	bem	
tolerados	em	indivíduos	e	pacientes.	Como	resultado,	houve	um	grande	
aumento	no	interesse	em	peptídeos	para	pesquisa	e	desenvolvimento	
farmacêuticos.	Com	o	potencial	promissor	que	os	peptídeos	apresentam	
para	aplicações	médicas,	são	necessárias	mais	e	mais	pesquisas,	estudos	e	
experimentações	com	peptídeos	para	desbloquear	os	produtos	
farmacêuticos	e	terapêuticos	de	hoje	e	de	amanhã.	Consequentemente,	tem	
havido	um	aumento	na	demanda	por	peptídeos	de	pesquisa	para	
impulsionar	o	progresso	nessas	novas	vias	de	pesquisa.	
	
	
	
	
	
Peptídeos	de	pesquisa	vs	medicamentos?	
É	importante	ressaltar	que	os	peptídeos	de	pesquisa	são	disponibilizados	
apenas	para	estudo	e	experimentação	in	vitro.	Do	latim	para	"em	vidro",	in-
vitro	refere-se	a	estudos	realizados	fora	do	corpo.	Centenas	de	terapêuticas	
peptídicas	foram	avaliadas	em	ensaios	clínicos,	e	cientistas	e	pesquisadores	
em	todo	o	mundo	estão	usando	peptídeos	de	pesquisa	em	laboratório	para	
explorar	além	do	domínio	do	design	tradicional	de	peptídeos,	forçando	os	
limites	para	descobrir	variantes	de	peptídeos	que	podem	ser	usadas	como	
produtos	farmacêuticos	no	laboratório.	futuro.	Já	existem	mais	de	60	
medicamentos	à	base	de	peptídeos	no	mercado	que	receberam	aprovação	
da	Food	and	Drug	Administration	(FDA)	dos	EUA.	Entre	estes	estão	
LupronTM,	um	tratamento	para	câncer	de	próstata,	e	VictozaTM,	um	
tratamento	para	diabetes	tipo	2.	Ambos	os	produtos	farmacêuticos	
alcançaram	vendas	na	casa	dos	bilhões.	No	entanto,	é	essencial	reconhecer	
que	esses	medicamentos	aprovados	pela	FDA	NÃO	são	peptídeos	de	
pesquisa,	são	apenas	os	seguintes:	Medicamentos	aprovados	pela	FDA	que	
podem	ser	prescritos	por	um	profissional	de	saúde	para	o	tratamento	de	
uma	condição	específica.	Os	peptídeos	de	pesquisa,	por	outro	lado,	
destinam-se	apenas	a	estudos	e	pesquisas	in	vitro:	eles	não	são	aprovados	
pela	FDA	para	o	tratamento,	prevenção	ou	cura	de	qualquer	condição	
médica,	doença	ou	doença.	Os	peptídeos	de	pesquisa	são	aqueles	
sintetizados	para	estudo	em	laboratório	que	podem	levar	a	novos	avanços	e	
futuros	produtos	farmacêuticos,	mas	se	tornam	medicamentos	somente	
após	serem	submetidos	a	rigorosos	estudos,	ensaios	clínicos	e,	crucialmente,	
ao	processo	de	aprovação	da	FDA.	
	
	
	
	 12	
	
	
	
	
Peptídeos	de	pesquisa	como	terapêutica	futura	
Mais	de	7.000	peptídeos	de	ocorrência	natural	foram	descobertos.	Esses	
peptídeos	geralmente	podem	desempenhar	papéis	vitais	no	corpo	humano	
como	hormônios,	fatores	de	crescimento,	neurotransmissores,	ligantes	do	
canal	iônico	e	anti-infecciosos.	Geralmente,	os	peptídeos	são	moléculas	de	
sinalização	efetivas	e	seletivas	que	se	ligam	a	receptores	específicos	da	
superfície	celular,	desencadeando	efeitos	intracelulares.	Além	disso,	em	
ensaios	clínicos,	os	peptídeos	mostraram	segurança	e	tolerabilidade	
excepcionais	nos	sujeitos	do	estudo,	mantendo	alta	seletividade	e	potência,	
além	de	um	metabolismo	previsível.	Consequentemente,	os	peptídeos	
apresentam	claramente	uma	enorme	área	de	oportunidade	para	o	
desenvolvimento	terapêutico.	
	
Atualmente,	as	principais	áreas	de	doenças	que	alimentam	a	pesquisa	e	o	
uso	de	produtos	farmacêuticos	baseados	em	peptídeos	são	doenças	
metabólicas	(como	diabetes	tipo	2)	e	oncologia.	Os	enormes	aumentos	de	
obesidade	e	diabetes	tipo	2	na	América	do	Norte	e	em	outras	partes	do	
mundo	impulsionaram	o	desenvolvimento	de	terapêuticas	peptídicas	para	o	
tratamento	dessas	condições.	Aumentos	na	mortalidade	por	câncer	e	
pedidos	de	alternativas	à	quimioterapia	estimularam	a	pesquisa	de	
peptídeos	focada	em	remédios	oncológicos.	Além	disso,	a	pesquisa	de	
peptídeos	se	expandiu	para	as	áreas	de	doenças	infecciosas,	inflamações	e	
doenças	raras.	A	pesquisa	em	peptídeos	também	revelou	um	excelente	
potencial	para	seu	uso	em	diagnóstico	e	vacinação.	Fundamentalmente,	toda	
a	pesquisa	e	estudo	focados	em	desbloquear	o	potencial	terapêutico	de	
peptídeos	para	medicamentos	futuros	depende	de	peptídeos	de	pesquisa	
para	servir	como	base	para	experimentação	e	desenvolvimento	em	
laboratório.	
	
	
	
peptídeos	para	recuperação	
	
	Como	os	peptídeos	desempenham	funções	vitais	para	a	saúde	dos	músculos	
e	outros	tecidos	do	corpo,	os	peptídeos	sintéticos	são	usados	para	promover	
o	crescimento	muscular	e	a	recuperação	de	exercícios	ou	lesões.	No	entanto,	
outras	áreas	de	benefício	potencial	estão	sendo	exploradas	por	
pesquisadores	médicos.	Aqui	estão	alguns	dos	principais	peptídeos	
conhecidos	por	ajudar	na	cicatrização	dos	tecidos:	
	
	
Peptídeo	BPC	157	
	
O	BPC,	que	significa	composto	de	proteção	do	corpo,	foi	estudado	por	seus	
efeitos	na	cicatrização	de	tecidos	moles.	Em	um	estudo	em	ratos	com	
tendões	de	Aquiles	rompidos,	a	administração	de	BPC	157	mostrou	acelerar	
o	crescimento	e	a	reparação	do	tecido.	
	
	
	 13	
	
	
	
	
Peptídeo	TB	500	
	
O	TB	500	é	um	peptídeo	sintetizado	para	emular	o	hormônio	peptídico	de	
ocorrência	natural	conhecido	como	timosina-beta-4.	A	timosina-beta-4	é	
conhecida	por	diminuir	a	inflamação	e	acelerar	a	cicatrização	de	feridas.	
	
Peptídeo	MGF	
	
De	acordo	com	um	relatório	da	Endocrinology,	o	MGF	aumenta	a	
proliferação	celular	e	a	sobrevivência	celular.	Como	tal,	estão	sendo	feitas	
pesquisas	para	estudar	seus	potenciais	efeitos	terapêuticos	no	
envelhecimento	do	cérebro.	
	
Peptídeos	para	perda	de	gordura	
	
Como	os	peptídeos	são	compostos	de	aminoácidos,	ou	os	blocos	de	
construção	das	proteínas,	eles	são	frequentemente	usados	para	efeitos	de	
melhoria	do	desempenho	físico.	Algumas	ajudam	a	aumentaro	mecanismo	
natural	de	queima	de	gordura	do	corpo.	Creatina,	folistatina	e	hGH	são	
alguns	dos	principais	exemplos.	De	acordo	com	o	British	Journal	of	Sports	
Medicine,	o	hGH	aumenta	o	fornecimento	de	energia	celular	e	o	
metabolismo,	acelerando	o	processo	natural	de	queima	de	gordura.	
	
Peptídeos	Bronzeadores	
	
Certos	peptídeos	sintéticos	conhecidos	como	peptídeos	melanotrópicos,	
incluindo	o	melanotan-1,	demonstraram	em	pesquisas	em	humanos	que	
aumentam	a	resposta	de	bronzeamento	da	pele	quando	expostos	à	luz	solar.	
	
melhores	peptídeos	para	musculação	
	
Os	hormônios	peptídicos	em	ambientes	esportivos	geralmente	incluem	
aqueles	que	ajudam	a	apoiar	o	crescimento	muscular.	No	entanto,	peptídeos	
conhecidos	por	estimular	a	cicatrização	de	feridas	e	o	reparo	de	tecidos	
também	podem	ajudar	na	recuperação	e	prevenção	de	lesões	para	os	
fisiculturistas.	
	
Peptídeos	para	o	crescimento	muscular	
	
Os	profissionais	de	musculação	de	peptídeos	otimizam	os	ganhos	
musculares	dos	exercícios,	estimulando	sua	glândula	pituitária	a	secretar	
seu	próprio	hormônio	de	crescimento	sintetizado	naturalmente	(hGH).	Dado	
que	o	hGH	desempenha	um	papel	direto	na	construção	da	massa	muscular,	
os	peptídeos	que	elevam	seus	níveis	de	hGH	são	considerados	peptídeos	de	
musculação.	Ao	contrário	dos	esteróides,	os	peptídeos	oferecem	efeitos	
benéficos	em	todo	o	corpo,	e	não	apenas	no	crescimento	muscular,	de	
acordo	com	o	Harvard	Men's	Health	Watch.	
	
	
	
	 14	
	
	
	
	
	
Aqui	estão	alguns	dos	peptídeos	mais	extremos	para	o	crescimento	
muscular:	
	
Ipomarelina	
	
De	acordo	com	o	European	Journal	of	Endocrinology,	a	ipomarelina	
demonstrou	em	estudos	com	tubos	de	ensaio	e	em	estudos	em	humanos	
elevar	significativamente	a	liberação	de	hGH.	É	conhecido	por	causar	um	
aumento	nas	células	musculares	e	em	seu	tamanho,	tornando-o	um	peptídeo	
popular	de	musculação.	A	ipomarelina	foi	demonstrada	em	pesquisas	com	
animais	para	aumentar	o	crescimento	ósseo	longitudinal,	sugerindo	ainda	
que	é	altamente	eficaz	em	estimular	a	liberação	de	hGH.	
	
IGF-1	LR-3	
	
O	IGF-1	LR-3,	ou	arginina	longa	3-IGF-1,	é	uma	proteína	sintética	que	é	
análoga	ao	IGF-1,	ou	fator	de	crescimento	semelhante	à	insulina	humana	1.	
A	diferença	entre	IGF-1	LR-3	e	IGF-1	é	que	o	IGF-1	LR-3	possui	uma	arginina	
em	vez	de	um	ácido	glutâmico	na	terceira	posição	de	sua	sequência	de	
aminoácidos.	
	
De	acordo	com	um	estudo	publicado	no	Biochemical	Journal,	o	IGF-1	LR-3	
fornece	cerca	de	3	vezes	a	potência	do	IGF-1	em	termos	de	atividades	
farmacológicas.	Ele	também	contém	83	aminoácidos,	contra	os	70	
encontrados	no	IGF-1.	A	potência	amplificada	resulta	da	ligação	reduzida	de	
IGF-1	LR-3	à	maioria	das	proteínas	de	ligação	a	IGF	que	modulam	as	
atividades	biológicas	de	IGF-I.	
	
TB	500	
	
O	TB	500,	que	é	a	versão	artificial	do	peptídeo	conhecido	como	timosina	
beta4,	regula	positivamente	as	proteínas	de	construção	celular	e	aprimora	a	
multiplicação	celular.	Ele	regula	negativamente	quimiocinas	e	citocinas	
inflamatórias,	promove	a	migração	celular	e	a	formação	de	novos	vasos	
sanguíneos,	fatores	que	favorecem	o	crescimento	e	a	recuperação	muscular	
em	fisiculturistas.	
	
Demonstrou-se	que	a	TB	500	em	estudos	médicos	promove	a	cicatrização	de	
feridas	em	animais.	O	mesmo	mecanismo	por	trás	do	TB	500,	que	ajuda	a	
curar	feridas,	também	promove	a	saúde	cardiovascular	e	o	crescimento	
muscular,	de	acordo	com	um	estudo	publicado	nos	Annals	da	Academia	de	
Ciências	de	Nova	York.	
	
Peptídeos	de	laboratório	
	
A	síntese	peptídica	ocorre	quando	um	aminoácido	se	liga	a	outro.	Na	
verdade,	é	um	processo	de	condensação,	pelo	qual	a	ligação	peptídica	
elimina	uma	molécula	de	água	no	processo	de	formação	do	peptídeo.	
	
	 15	
	
	
	
	
	
	Os	cientistas	replicaram	o	processo	em	laboratórios	para	criar	peptídeos	
artificiais.	
	
Você	pode	usar	o	Peptide	Cutter	como	um	recurso	da	Web	se	desejar	fazer	
mais	pesquisas	sobre	peptídeos.	Possui	uma	tabela	para	ajudá-lo	a	
referenciar	o	ponto	de	clivagem	de	cada	tipo	de	peptídeo,	que	é	quando	a	
ligação	quebra	e	os	nutrientes	são	"clivados".	
	
	
	
	
	
	
benefícios	dos	peptídeos	
	
Drogas	peptídicas,	ou	hormônios	peptídicos,	são	suplementos	alimentares	
usados	para	uma	ampla	variedade	de	propósitos	de	saúde	e	beleza.	
	
Quais	benefícios	os	suplementos	de	peptídeo	podem	oferecer?	
	
Os	suplementos	de	peptídeos	contêm	peptídeos	sintéticos	fabricados	em	
laboratório	e	produzidos	naturalmente	no	corpo.	Eles	são	tomados	por	via	
oral	e	os	efeitos	colaterais	dos	hormônios	peptídicos	são	mínimos	ou	
inexistentes,	de	acordo	com	estudos	científicos.	
	
O	que	os	peptídeos	fazem?	
	
Peptídeos	e	hormônios	andam	de	mãos	dadas,	pois	os	peptídeos	criam	seus	
efeitos	no	corpo,	estimulando	o	aumento	da	secreção	do	hormônio	de	
crescimento	humano	(hGH),	que	é	sintetizado	naturalmente	para	
desempenhar	várias	funções	no	corpo,	tanto	em	crianças	quanto	em	adultos.	
	
Pro	peptídeos	são	precursores	inativos	de	peptídeos.	Quando	você	toma	pró	
peptídeos,	seu	corpo	os	converte	em	peptídeos	ativos,	seja	quebrando	um	
pedaço	da	molécula	ou	adicionando	uma	molécula.	Outros	suplementos	
peptídicos	são	versões	artificiais	de	peptídeos	produzidos	pelo	corpo.	
	
Hormônio	do	Crescimento	que	Libera	Peptídeos	
	
Os	peptídeos	liberadores	de	hormônio	do	crescimento	(GHRPs)	são	
peptídeos	sintéticos	que	estimulam	a	secreção	de	hGH	do	próprio	corpo,	
independentemente	da	idade	ou	sexo.	Em	estudos	em	humanos	onde	o	
GHRP	é	administrado	por	via	oral,	as	pessoas	demonstram	responder	com	
um	aumento	nos	níveis	de	hGH	em	15	minutos.	Os	níveis	atingem	o	pico	aos	
60	minutos	após	a	administração	e	retornam	ao	nível	anterior	após	180	
minutos.	
	
	
	
	 16	
	
	
	
	
	
Num	estudo	de	14	semanas	em	ratos,	o	GHRP-6	foi	administrado	a	1	mg	por	
kg	de	peso	corporal	por	dia.	Após	pesquisar	os	ratos,	os	cientistas	
descobriram	que	o	tratamento	aumentou	a	secreção	de	hGH	modulando	o	
hipotálamo,	que	é	uma	parte	do	cérebro	em	forma	de	cone	conectada	à	
glândula	pituitária.	O	controle	do	hipotálamo	do	sistema	nervoso	autônomo	
e	do	sistema	endócrino,	bem	como	sua	relação	com	a	glândula	pituitária,	
significa	que	está	cheio	de	células	neurossecretoras	capazes	de	influenciar	
quimicamente	todo	o	corpo.	Ao	modular	diretamente	os	neurônios	
hipotalâmicos,	os	GHRPs	têm	um	efeito	particularmente	potente	como	
suplementos	para	aumentar	o	hormônio	do	crescimento.	
	
Peptídeos	Anti-Envelhecimento	
	
Os	peptídeos	adicionados	como	ingredientes	ativos	em	cremes	para	a	pele	e	
outros	produtos	dérmicos	são	conhecidos	por	endurecer	as	paredes	das	
células	e	ter	efeitos	antirrugas.	Os	peptídeos	que	imitam	as	ações	das	
proteínas	colágeno	e	elastina	ajudam	a	reforçar	a	estrutura	da	pele	e	
fornecem	uma	matriz	para	a	criação	de	novas	células	da	pele.	Outros	
peptídeos	são	os	blocos	de	construção	que	o	corpo	necessita	para	a	
produção	de	colágeno	e	elastina.	
	
Segundo	os	dermatologistas,	os	peptídeos	dos	produtos	tópicos	para	a	pele	
sinalizam	para	a	sua	pele	para	aumentar	a	produção	dessas	proteínas	
essenciais.	Os	peptídeos	também	estimulam	a	produção	de	ácido	hialurônico	
da	pele,	que	é	o	componente	da	sua	pele	que	permite	reter	a	umidade.	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	 17	
	
 
 
 
 
Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
References: 	
1. https://www.opss.org/article/peptide-hormones-ingredients-
supplements 
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3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC390151/ 
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5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2657499/ 
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21030672 
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12.https://www.health.harvard.edu/newsletters/harvard_mens_h
ealth_watch 
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21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583892/ 
22. https://www.dermstore.com/blog/top_ten/what-peptides-do-
for-skin/ 
	
	
	
	
	
	
	
	
	 18	
	
	
	
	
O	que	é	Timosina	Alfa-1	
	
	
A	timosina	alfa-1	é	um	peptídeo	biologicamente	ativo	derivado	da	
protossimosina-alfa.	As	hipóteses	atuais	consideram	a	Timosina	Alfa-1	o	
principal	constituinte	da	Fração	de	Timosina-5	e,	como	tal,	é	considerado	o	
componente	ativo	que	restaura	a	função	imune	em	animais	atímicos	e	em	
animais	com	glândulas	do	timo	disfuncionais.	A	timosina	Alfa-1	estava	entre	
os	primeiros	isolados	peptídicos	da	Fração	de	Timosina	5	a	ser	sequenciada	
e	posteriormente	sintetizada	sinteticamente.	
	
Nos	seres	humanos,	o	gene	PTMA	codifica	protossimosina	alfa,	um	
polipeptídeo	de	113	aminoácidos.	A	timosina	alfa-1	é	um	fragmento	de	28	
aminoácidos	da	protossimosina-alfa,	e	a	pesquisa	mostrou	que	esse	
derivado	de	fragmento	melhora	o	componente	imune	mediado	por	células	
do	sistema	imunológico	humano.	Suas	ações	imunes	permitiram	que	ele	
fosse	usado	no	tratamento	de	infecções	virais,	como	a	hepatite	B	e	a	hepatite	
C.	Também	foi	incorporado	às	vacinas	como	um	reforço	imunológico.	Os	
estudos	clínicos	também	demonstraram	que	a	timosina	alfa-1	pode	ser	
usada	para	gerenciar	neoplasias,	uma	vez	que	elas	regulam	positivamente	as	
células	T	citotóxicas	envolvidas	na	vigilância	imunológica.	
	
Timosinas	
	
As	timosinas	são	proteínas	com	diversas	ações	biológicas.	Eles	são	
encontrados	em	vários	tecidos	animais.	Eles	foram	originalmente	isolados	
de	tecidos	tímicos,	daí	o	nome	de	Timosinas.	As	principais	funções	das	
timosinas	são	a	modulação	e	modificação	das	respostas	biológicas.	Eles	
também	são	conhecidos	por	estimular	a	leucopoiese	na	medula	óssea.	
Leucopoiese	refere-se	ao	processo	de	produção	de	glóbulos	brancos	a	partir	
de	seus	precursores	de	células-tronco;	e,	como	tal,	timosinas	endógenas	
melhoram	o	status	de	imunocompetência	de	um	indivíduo.	Estudos	
realizados	em	extratos	tímicos	isolados	mostraram	que	dois	tipos	de	
timosinas:	Timosina	alfa-1	e	Timosina	Beta-4	poderiam	ser	produzidos	
sinteticamente	e	depois	utilizados	terapeuticamente	para	imunoestimulação	
e	imunomodulação.	
	
As	timosinas	foram	descobertas	na	década	de	1960,	quando	os	
pesquisadores	procuraram	identificar,	categorizar	e	estudar	os	fatores	
humorais	biologicamente	ativos	liberados	pelo	timo.	Os	estudos	mostraram	
que	alguns	isolados	da	glândula	timo	restauraram	as	funções	imunes,	
enquanto	outros	não.	Estes	isolados	foram	denominados	coletivamente	
como	Thymosin	Fraction-5.	Uma	análise	mais	aprofundada	da	fracção	5	da	
timosina	mostrou	que	era	composta	por	cerca	de	40	péptidos	que	foram	
designados	colectivamente	como	timosinas.	Estudos	de	campo	elétrico	
foram	utilizados	para	categorizar	essas	timosinas	em	frações	alfa,	beta	e	
gama.	Estudos	moleculares	adicionais	sobre	as	frações	de	timosina	
mostraram	que	essas	frações	não	são	genética	nem	estruturalmente	
relacionadas.	Estudos	recentes	sobre	timosinas	mostraram	que	a	timosina	
beta-1	é	a	ubiquitina.		
	 19	
	
	
	
	
	
Os	estudos	também	mostraram	que	as	timosinas	podem	ser	produzidas	por	
células	localizadas	fora	do	timo.	A	pesquisa	também	mostrou	que	a	
administração	de	timosina	alfa-1	promoveu	a	diferenciação	de	células	T	em	
camundongos	atímicos	(ou	seja,	camundongos	sem	o	timo).	Também	foi	
demonstrado	que	a	timosina	alfa-1	possui	ações	imuno-potenciadoras	que	
interagem	com	um	timo	disfuncional	para	reconstituir	e	normalizar	o	status	
imunológico	em	crianças	que	sofrem	de	imunodeficiência.	
	
Os	estudos	revisados	abaixo	forneceram	conclusões	conclusivas	que	
demonstram	que	a	timosina	alfa-1	pode	ser	usada	clinicamente	para	
melhorar	o	estado	imunológico.	
	
Estudos	de	pesquisa	
	
1.	Timosina	Alfa-1	e	Imunidade	Celular.	
	
Em	1975,	Goldstein	e	cols.	Publicaram	um	estudo	intitulado	"Atividade	da	
timosina	em	pacientes	com	imunodeficiência	celular"	no	The	New	England	
Journal	of	Medicine.	O	objetivo	deste	estudo	foi	investigar	se	a	timosina	alfa-
1	aumenta	o	número	de	rosetas	de	células	T.	
	
Os	sujeitos	deste	estudo	foram	dois	grupos	de	pacientes.	Um	grupo	sofria	de	
imunodeficiência	primária,	enquanto	o	outro	grupo	era	afetado	por	uma	
doença	viral.	Os	linfócitos	extraídos	desses	pacientes	foram	incubados	in	
vitro	com	extratos	de	timo	de	bezerro	e	eritrócitos	de	ovelha.	Os	resultados	
mostraram	que	as	populações	de	células	T	aumentaram	até	atingirem	a	
população	normal,	após	o	que	a	timosina	não	teve	mais	efeito	sobre	elas.	
	
Posteriormente,	uma	paciente	do	sexo	feminino	com	imunodeficiência	
primária	secundária	à	hipoplasia	tímica	foi	escolhida	para	receber	timosina-
α1	in	vivo.	Os	resultados	mostraram	que	suas	rosetas	de	células	T	
aumentaram	33%.	Ela	também	mostrou	melhora	clínica	notável.	No	entanto,	
mais	tarde	ela	desenvolveu	reações	de	hipersensibilidade	tardia	à	timosina-
α1	extraída	de	bezerros.	
	
Portanto,	este	estudo	mostrou	que	a	timosina	alfa-1	aumenta	o	número	de	
rosetas	de	células	T	em	pacientes	com	hipoplasia	tímica.	Também	mostrou	
que	a	timosina-α1	poderia	ser	usada	para	reconstituir	parcialmente	o	braço	
celular	do	sistema	imunológico.	
	
2.	Timosina	Alfa-1	e	expressão	dos	receptores	linfocitários	da	interleucina-2.	
	
Em	1990,	Kimberly	D.	Leichtling,	Marcelo	B.	Sztein	e	Susana	A.	Serrate	
publicaram	um	estudo	intitulado	"Timosina	alfa	1	modula	a	expressão	de	
receptores	de	interleucina-2	de	alta	afinidade	em	linfócitos	humanos	
normais"	no	International	Journal	of	Immunofharmacology.	O	objetivo	deste	
estudo	foi	investigar	os	efeitos	do	Thymo.	
	
	
	 20	
	
	
	
	
	
	
ACE-031	
O	peptídeo	ACE-031	é	uma	proteína	inibidora	da	miostatina	produzida	para	
imitar	um	receptor	natural	envolvido	no	controle	da	massa	muscular,	força	e	
função.	O	ACE-031	funciona	como	um	bloqueador	da	mysotatina,	ligando	a	
miostatina	e	proteínas	adicionais	que	regulam	a	função	da	miostatina.	A	
miostatina	é	uma	proteína	importante	que	trabalha	para	impedir	o	
crescimento	e	desenvolvimento	das	células	musculares	.	Animais	como	o	
touro	azul	belga	produzem	menos	miostatina	do	que	outras	raças	de	vaca	e	
isso	é	responsável	pelas	raças	extremamente	magras,	hiperesculturadas	e	
com	corpo	ultra-muscular	devido	ao	aumento	do	número	de	fibras	
musculares	.	O	ACE-031	funciona	ligando	a	miostatina	da	circulação,	o	que	
impede	que	ela	se	ligue	aos	seus	próprios	receptores	.	Esses	receptores	
normalmente	funcionam	para	desativar	o	crescimento	muscular	quando	a	
miostatina	é	ligada,	mas	como	a	ligação	é	bloqueada	pela	ACE-31,	o	
crescimento	muscular	pode	continuar	sem	restrições.	Estudos	em	animais	e	
humanos	usando	o	ACE-031	mostraram	aumentos	na	massa	muscular	
magra	e	no	volume	muscular,	com	efeitos	benéficos	nos	biomarcadores	de	
gordura	e	osso	.	Várias	empresas	farmacêuticas	também	estão	investigando	
o	ACE-031	como	um	tratamento	para	vários	distúrbios	de	perda	de	massa	
muscular,	incluindo	esclerose	lateral	amiotrófica	(ELA)	e	distrofia	muscular	
de	Duchenne	(DMD).	Concluiu-se	que	o	ACE-031	é	uma	abordagem	
terapêutica	promissora	para	o	tratamento	da	DMD	e	a	inibição	da	miostatina	
mostrou-se	uma	terapia	potencial	promissora	no	tratamento	da	ELA	.	
	
O	ACE-031	é	embalado	em	frascos	para	injetáveis	em	pó	e	precisa	ser	
completamente	dissolvido	em	água	bacteriostática.	A	água	deve	ser	injetada	
diretamente	no	frasco.	O	frasco	para	injetáveis	não	deve	ser	agitado,	mas	
pode	ser	rodado	suavemente	para	dissolver	qualquer	pó	restante.	O	ACE-
031	1	mg	pode	ser	dissolvido	adicionando1	ml	de	água	para	fornecer	1	mg	
de	ACE-031	em	cada	1	ml	de	solução.	Esta	solução	pode	ser	injetada	em	uma	
dose	única	para	máxima	eficácia	ou	dividida	em	várias	doses	menores.	A	
solução	ACE-031	deve	ser	armazenada	na	geladeira	por	até	um	mês.	Para	
um	crescimento	ideal	da	massa	muscular	magra,	a	dose	de	ACE-031	pode	
ser	injetada	até	3	mg	/	kg.	Como	a	meia-vida	do	ACE-031	é	de	até	15	dias	[4],	
essa	dose	não	deve	ser	excedida	dentro	de	um	período	de	duas	semanas.	
Injeções	subcutâneas	ou	intramusculares	são	ótimas	ao	administrar	esses	
peptídeos.	
	
O	tratamento	com	ACE-031	até	3	mg	/	kg	mostrou-se	seguro	e	bem	tolerado	
em	indivíduos	saudáveis	.	Todos	os	efeitos	colaterais	que	foram	relatados	
com	o	ACE-031	nessas	concentrações	são	leves	e	o	efeito	colateral	mais	
comum	é	dor	de	cabeça.	
	
	
	
	
	
	
	 21	
	
	
	
	
 
 
 
Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
	
 
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promotes skeletal muscle growth independent of fiber type. Journal of Applied 
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	 22	
	
	
	
	
AICAR	
O	ribonucleotídeo	de	5-aminoimidazol-4-carboxamida	ou	AICAR	é	um	
análogo	do	monofosfato	de	adenosina.	O	peptídeo	AICAR	é	um	ativador	de	
proteína	quinase	ativada	por	AMP	(AMPK),	um	regulador	principal	da	taxa	
metabólica	que	é	ativado	em	tempos	de	disponibilidade	limitada	de	energia	
e	trabalha	para	inibir	o	metabolismo	anabólico.	Dentro	do	corpo,	a	ativação	
da	AMPK	com	AICAR	imita	que	o	corpo	esteja	se	exercitando	e	isso	
desencadeia	a	captação	de	glicose	independente	de	insulina	pelas	células	
musculares.	Isso	torna	o	AICAR	importante	para	melhorar	a	resistência	e	
queimar	a	gordura	armazenada.	Foi	demonstrado	que	o	AICAR	estimula	a	
quebra	de	gordura	décadas	atrás	e	faz	com	que	as	células	movam	seus	
estoques	de	gordura	para	pequenas	organelas	chamadas	mitocôndrias,	onde	
são	decompostas	para	liberar	sua	energia	armazenada.	Estudos	em	animais	
mostraram	que	o	AICAR	pode	ativar	muitos	genes	metabólicos	para	
aumentar	a	resistência	ao	exercício.	Curiosamente,	o	composto	também	
aumentou	a	resistência	ao	exercício	em	animais	sedentários.	Nos	animais,	
também	foi	demonstrado	que	o	composto	reduz	a	inflamação	dos	tecidos	e	
promove	a	cicatrização	de	tecidos	lesionados	e	danificados.	O	uso	do	AICAR	
em	ensaios	em	seres	humanos	mostrou	que	ele	pode	melhorar	a	regulação	
da	glicose	em	pacientes	diabéticos,	alterando	a	forma	como	seus	corpos	
respondem	à	glicose,	fornecendo	evidências	de	que	o	AICAR	é	útil	na	
prevenção	e	tratamento	do	diabetes	tipo	II	devido	às	suas	propriedades	
reguladoras	da	glicose.	Além	disso,	o	AICAR	demonstrou	proteger	contra	
lesões	isquêmicas	cardíacas	e	melhorar	a	proteção	do	miocárdio	durante	a	
cirurgia	de	ponte	de	safena.	As	evidências	também	mostraram	que	a	
estimulação	do	AICAR	imita	de	perto	as	alterações	metabólicas	observadas	
na	contração	dos	músculos,	mesmo	sem	exercício	prévio.	O	AICAR	também	
atua	como	um	anti-inflamatório	e	reduz	a	inflamação,	interrompendo	as	
moléculas	de	sinalização	que	fazem	com	que	as	células	sejam	ativadas	ao	
montar	uma	resposta	imune.	Em	conclusão,	o	AICAR	é	útil	para	a	
cicatrização	de	tecidos,	queima	de	gordura,	estimulando	a	contração	
muscular	e	reduzindo	a	inflamação.	
	
O	AICAR	tem	ação	rápida,	mas	tem	uma	meia	vida	curta	e	é	rapidamente	
eliminado	pelo	organismo.	Portanto,	o	AICAR	pode	ser	administrado	
diariamente.	A	dose	recomendada	de	AICAR	é	de	25	mg	uma	ou	duas	vezes	
por	dia.	O	AICAR	deve	ser	armazenado	a	-20	°	C	e	reconstituído	apenas	em	
água	bacteriostática	imediatamente	antes	do	uso.	Uma	vez	dissolvido,	o	
AICAR	pode	ser	armazenado	na	geladeira,	mas	não	é	estável	por	mais	de	24	
horas	depois	de	dissolvido	e	perderá	a	atividade	após	esse	período.	
	
O	AICAR	foi	utilizado	com	segurança	em	estudos	em	humanos	até	
concentrações	de	25	mg	/	kg	com	efeitos	colaterais	mínimos.	O	AICAR	pode	
fornecer	efeitos	colaterais	leves	nas	doses	recomendadas	de	50	mg	por	dia;	
no	entanto,	uma	overdose	extrema	de	AICAR	pode	ser	perigosa,	pois	pode	
afetar	o	fluxo	sanguíneo	para	o	coração.	
	
	
	
	
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Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
	
	
	
	
	
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ADIPOTIDE	
	
O	adipotídeo	é	um	composto	peptidomimético	que	demonstrou	possuir	
propriedades	pró-apoptóticas	que	causam	perda	de	peso	em	macacos	
rhesus	e	camundongos.	Sua	sequência	é	CKGGRAKDC-GG-D	(KLAKLAK)	2.	
Estudos	demonstraram	que	seu	modo	de	ação	envolve	a	apoptose	seletiva	
dos	vasos	sanguíneos	que	suprem	o	tecido	adiposo	branco.	O	adipotídeo	faz	
com	que	esses	vasos	sofram	atrofia	(encolhimento)	e,	eventualmente,	
apoptose	(morte	celular),	cortando	assim	o	suprimento	de	sangue	para	as	
células	adiposas.	Isso	resulta	em	lesão	isquêmica,	que	é	a	falta	de	
suprimento	sanguíneo	e	oxigênio	para	as	células	adiposas.	Como	os	efeitos	
não	são	reversíveis,	as	células	adiposas	também	sofrem	apoptose	ou	morte	
celular.	
	
A	análise	molecular	mostrou	que	a	estrutura	estereoquímica	do	Adipotide	
permite	que	ele	se	ligue	a	dois	receptores	específicos	encontrados	
exclusivamente	em	vasos	sanguíneos	que	fornecem	tecido	adiposo	branco.	
Esses	receptores	são	proibitin	e	ANXA-2.	Devido	à	especificidade	do	tecido	
desses	receptores,	o	Adipotide	não	tem	efeito	no	tecido	adiposo	marrom,	
portanto,	não	afeta	a	termogênese	da	gordura	marrom	adaptativa.	A	
termogênese	da	gordura	marrom	é	especialmente	vital	para	os	bebês,	
porque	eles	têm	capacidade	limitada	de	conservação	de	calor,	pois	a	área	da	
superfície	corporal	em	ração	por	volume	favorece	altas	taxas	de	perda	de	
calor.	O	tecido	adiposo	branco	é	formado	apenas	quando	o	consumo	de	
energia	excede	a	utilização	de	energia.	
	
Obesidade	
	
Em	2008,estudos	epidemiológicos	mostraram	que	33,9%	da	população	
adulta	americana	total	é	afetada	pela	obesidade.	A	obesidade	resulta	do	
excesso	de	massa	de	tecido	adiposo.	Estudos	mostraram	que	o	tecido	
adiposo	branco	é	a	principal	causa	de	obesidade.	Um	aumento	no	peso	
corporal	não	equivale	à	obesidade,	pois	esse	aumento	pode	resultar	de	um	
aumento	na	massa	corporal	magra	e	não	necessariamente	devido	ao	
aumento	da	adiposidade.	A	obesidade	está	associada	a	um	aumento	nas	
taxas	de	morbimortalidade.	Atualmente,	a	obesidade	é	avaliada	através	do	
IMC	(Índice	de	Massa	Corporal),	antropometria	(usando	espessura	das	
dobras	cutâneas)	e	densitometria.	O	limiar	para	a	obesidade	é	fixado	em	um	
IMC	de	30.	A	adiposidade	aumentada	predispõe	o	indivíduo	afetado	a	uma	
miríade	de	patologias,	como	hipertensão,	hiperlipidemia,	síndrome	
metabólica,	NIDDM	(Diabetes	Mellitus	Não	Insulínico	Dependente),	
acidentes	cerebrovasculares,	infarto	do	miocárdio	e	câncer.	A	distribuição	
da	adiposidade	determina	a	taxa	de	morbidade,	por	exemplo,	a	adiposidade	
abdominal	causa	mais	morbidade	do	que	a	adiposidade	localizada	nas	
nádegas	e	membros	inferiores.	Portanto,	a	relação	cintura-quadril	é	usada	
clinicamente	para	determinar	a	probabilidade	de	uma	pessoa	ser	afetada	
pelas	patologias	mencionadas	acima.	A	associação	entre	adiposidade	
abdominal	e	aumento	da	morbidade	é	atribuída	ao	fato	de	que	os	adipócitos	
intra-abdominais	possuem	mais	atividade	lipolítica	quando	comparados	aos	
adipócitos	localizados	nos	membros	inferiores.	
	 25	
	
	
	
O	tecido	adiposo	é	composto	de	adipócitos	(células	adiposas	que	
armazenam	lipídios)	e	o	compartimento	vascular	/	estroma,	onde	residem	
os	macrófagos	e	os	pré-adipócitos.	A	hipertrofia	das	células	adiposas	devido	
ao	aumento	da	deposição	lipídica	e	sua	subsequente	hiperplasia	resultam	
em	um	aumento	na	massa	adiposa.	Esse	aumento	também	é	caracterizado	
por	um	elevado	número	de	macrófagos	infiltrantes	e	aumento	da	
diferenciação	de	pré-adipócitos	em	adipócitos.	Essa	diferenciação	e	
manutenção	de	um	aumento	da	massa	adiposa	é	sustentada	por	um	
suprimento	sanguíneo	intacto	para	o	tecido	adiposo.	A	lesão	isquêmica	
desse	tecido	adiposo	inibiria	a	diferenciação	e	ativaria	cascatas	apoptóticas	
nos	adipócitos	lesados.	Portanto,	um	peptidomimético	como	o	adipotídeo	
causaria	uma	redução	na	massa	adiposa	ao	causar	lesão	isquêmica	não	
reversível	aos	adipócitos	localizados	no	tecido	adiposo	branco.	Isso	pode	ser	
inferido	a	partir	dos	estudos	analisados	abaixo:	
	
Estudos	de	Pesquisa	Selecionados	
	
Em	2004,	Mikhail	G.	Kolonin	e	cols.	Conduziram	um	estudo	intitulado	
"Reversão	da	obesidade	por	ablação	direcionada	do	tecido	adiposo".	Os	
resultados	deste	estudo	foram	publicados	na	revista	acadêmica	Nature	
Medicine.	O	objetivo	deste	estudo	foi	mostrar	que	uma	indução	direcionada	
de	apoptose	vascular	no	leito	vascular	de	tecido	adiposo	branco	poderia	ser	
usada	como	terapia	anti-obesidade.	Os	sujeitos	deste	estudo	foram	
camundongos.	O	estudo	utilizou	um	isolado	de	um	motivo	peptídico	cuja	
sequência	(CKGGRAKDC)	permitiu	que	ele	visasse	seletivamente	a	
vasculatura	do	tecido	adiposo	branco.	Utilizou-se	a	apresentação	de	fagos	in	
vivo	para	isolar	o	motivo	peptídico.	Os	resultados	do	estudo	revelaram	que	o	
motivo	peptídico	se	associa	a	uma	proteína	de	membrana	multifuncional	
chamada	proibitina.	Assim,	estabeleceu	que	a	proibitina	era	um	marcador	
vascular	da	vasculatura	do	tecido	adiposo	branco.	Os	resultados	também	
revelaram	que	o	direcionamento	da	vasculatura	do	tecido	adiposo	branco	
pelo	peptídeo	pró-apoptótico	resultou	na	ablação	da	massa	do	tecido	
adiposo.	A	reabsorção	da	gordura	branca	levou	a	uma	normalização	dos	
processos	metabólicos	gerais.	Essa	normalização	ocorreu	sem	efeitos	
adversos	significativos.	Pode-se	inferir	do	estudo	que,	uma	vez	que	os	seres	
humanos	também	expressam	proibir.	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	 26	
	
	
	
BPC-157	
O	BPC-157	é	um	pequeno	peptídeo	composto	por	15	aminoácidos,	que	são	
os	blocos	de	construção	das	proteínas.	O	peptídeo	é	derivado	de	uma	porção	
do	composto	de	proteção	do	corpo	(BPC)	que	é	produzido	naturalmente	
pelas	células	encontradas	no	estômago.	A	descoberta	de	que	o	peptídeo	
demonstrou	forte	proteção	de	órgãos	e	proteção	direta	de	células	levou	a	
seu	desenvolvimento	adicional.	Estudos	adicionais	mais	tarde	revelaram	
que	o	tratamento	com	BPC-157	resulta	na	cicatrização	de	muitos	tecidos	
diferentes,	incluindo	pele,	músculo,	tendão,	ligamento	e	osso	em	estudos	
com	animais.	Experiências	adicionais	também	mostraram	diferenças	
significativas	entre	animais	tratados	e	não	tratados	com	BPC-157	e	
destacaram	que	foi	alcançado	um	forte	envolvimento	promotor	de	BPC	no	
processo	de	cicatrização	através	de	várias	vias	biológicas.	Os	animais	
tratados	com	BPC-157	cresceram	significativamente	mais	novos	vasos	
sanguíneos	quando	comparados	aos	controles,	o	que	mostra	que	o	peptídeo	
influencia	positivamente	o	processo	de	cicatrização,	estimulando	a	
angiogênese	no	tecido	danificado.	O	peptídeo	também	estimulou	a	síntese	
mais	alta	de	colágeno	e	reticulina	e	esses	compostos	são	necessários	para	
restaurar	e	organizar	a	reparação	do	tecido	ferido.	As	experiências	também	
mostraram	que	o	sistema	imunológico	foi	modulado	para	reduzir	vários	
compostos	inflamatórios,	o	que	forneceu	uma	ferramenta	adicional	em	
potencial	na	cicatrização	e	tratamento	de	feridas.	Sabe-se	agora	que	o	
peptídeo	BPC-157	melhora	a	expressão	do	receptor	do	hormônio	do	
crescimento	e	que	alcança	muitos	desses	benefícios,	aumentando	o	efeito	do	
hormônio	do	crescimento	de	maneira	dependente	da	dose	e	do	tempo.	
Estudos	também	mostram	que	o	efeito	do	BPC-157	é	duradouro	devido	à	
estabilidade	do	pentadecapeptídeo	[8].	O	BPC-157	aumentará	os	efeitos	do	
hormônio	do	crescimento	humano,	aumentando	a	disponibilidade	do	
receptor	do	hormônio	do	crescimento	humano.	Portanto,	o	uso	do	BPC-157	
em	combinação	com	outros	peptídeos	que	aumentam	a	disponibilidade	do	
hormônio	do	crescimento	humano	potencializará	esses	efeitos.	
	
A	dose	recomendada	para	reparo	muscular,	tendão	e	tecidual,	com	base	em	
estudos	com	animais,	é	equivalente	a	1,6	mcg	/	kg.	A	meia-vida	relatada	do	
BCP-157	é	de	cerca	de	4	horas;	portanto,	o	peptídeo	pode	ser	dosado	
diariamente.	A	administração	oral	e	subcutânea	de	BCP-157	tem	benefícios,	
uma	vez	que	o	peptídeo	é	altamente	estável	através	do	trato	digestivo.	No	
entanto,	se	você	comprar	o	BCP-157	para	reparo	de	músculos	e	tendões,	
recomenda-se	a	injeção	subcutânea	ou	intramuscular	local	para	obter	
melhores	resultados.	
	
O	BPC-157	foi	administrado	a	pacientes	por	até	4	semanas	e	mostrou-se	
seguro	em	ensaios	clínicos	para	doença	inflamatória	intestinal	(PL14736).	O	
peptídeo	está	atualmente	em	ensaios	clínicos	para	o	tratamento	da	esclerose	
múltipla	[9].	Os	efeitos	colaterais	do	peptídeo	BPC-157	são	mínimos	quando	
usados	na	dose	correta,	embora	tenham	sido	relatados	dores	de	cabeça	em	
um	pequeno	número	de	indivíduos.	
	
	
	
	
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Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
	
	
	
	
	
	
References 
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substances (synthesized parts of body protection compound, BPC) and their 
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2008. 108(1): p. 7-17. 
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
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CJC-1295	
O	peptídeo	CJC-1295,	também	conhecido	como	'aminoácidos	de	fator	de	
liberação	do	crescimento	modificado	1-29'	e	CJC-1295	sem	DAC,	é	um	
imitador	sintético	de	uma	porção	do	hormônio	liberador	de	hormônio	do	
crescimento	produzido	naturalmente	(GHRH).	A	química	do	peptídeo	CJC	
baseia-se	nos	29	primeiros	blocos	de	construção	de	GHRH	produzido	
endogenamente,	pois	esses	primeiros	29	aminoácidos	fornecem	atividade	
biológica	completa.	O	GHRH	é	necessário	para	a	secreção	natural	do	
hormônio	do	crescimento	e	também	é	necessário	para	alcançar	o	
crescimento	natural	ideal	durante	o	desenvolvimento.	O	CJC-1295	funciona	
estimulando	a	secreção	do	hormônio	do	crescimento	por	ligação	aos	
receptores	GHRH	e	deve	estimular	a	secreção	de	toda	a	família	de	peptídeos	
do	hormônio	do	crescimento	normalmente	secretados	pela	glândula	
pituitária.	Esses	hormônios	estimularão	aumentos	na	densidade	óssea	e	na	
produção	de	colágeno,	além	de	estimular	o	sistema	imunológico.	Eles	
também	estimularão	a	produção	de	massa	muscular	magra.	O	CJC-1295	
pode	ser	combinado	com	outro	estimulador	do	hormônio	de	crescimento	
baseado	em	peptídeo	chamado	ipamorelin	para	obter	melhores	resultados.	
O	uso	combinado	de	CJC-1295	e	ipamorelin	acelerará	a	perda	de	gordura	e	a	
perda	de	peso	e	estimulará	efeitos	anabólicos	por	meio	da	quebra	de	
gordura	induzida	pelo	hormônio	do	crescimento.	No	geral,	o	CJC-1295	
estimulará	a	síntese	de	proteínas	e	estimulará	o	crescimento	de	tecido	
muscular	magro.	O	peptídeo	também	promove	recuperação	mais	rápida	da	
lesão,	redução	da	gordura	corporal	e	aumento	da	massa	muscular.	As	
propriedades	estimuladoras	do	crescimento	da	CJC-1295	também	
estimularão	o	crescimento	e	a	divisão	celular	para	melhorar	a	saúde	da	pele,	
a	cura	e	a	função	do	sistema	imunológico.	
	
Este	peptídeo	não	deve	ser	confundido	com	CJC-1295	com	DAC,	pois	as	
propriedades	químicas	são	muito	diferentes	e	afetam	a	dosagem.	O	CJC-
1295	(sem	DAC)	tem	ação	rápida	e	meia-vida	de	cerca	de	10	a	12	minutos	
após	a	injeção.	As	injeções	de	CJC-1295	devem	ser	subcutâneas	e	o	peptídeo	
pode	ser	injetado	duas	ou	três	vezes	por	dia	em	doses	de	100	mcg	ou	200	
mcg.	O	CJC-129	deve	ser	administrado	ao	acordar,	após	um	treino	e	antes	do	
sono	para	imitar	a	liberação	natural	e	pulsada	do	hormônio	do	crescimento	
natural	ao	longo	do	dia.	
	
Muitos	pesquisadores	documentaram	os	efeitos	promotores	do	crescimento	
e	a	segurança	do	GHRH	administrado	a	crianças	com	deficiência	de	
hormônio	do	crescimento.	Múltiplos	regimes	de	tratamento,	incluindo	
pulsos	intravenosos,	administração	intranasal,	injeções	subcutâneas	e	
infusão	contínua	foram	testados	para	mostrar	que	o	efeito	promotor	de	
crescimento	de	GHRH	está	conectado	à	quantidade	e	frequência	da	dose.	
Não	foram	observadas	reações	adversas	inesperadas	após	tratamento	
prolongado,	independentemente	do	modo	de	administração.	No	entanto,	
alguns	efeitos	colaterais	menores	podem	ocorrer,	incluindo	cansaço,	euforia	
(arremesso	de	cabeça),	retenção	de	água,	formigamento	e	dormência.	Após	a	
dose	recomendada,	minimizará	o	risco	de	efeitos	colaterais.	
	
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Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
	
	
	
	
	
	
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29)-amide. Biochem Biophys Res Commun, 1984. 119(1): p. 265-72. 
2. Ionescu, M. and L.A. Frohman, Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) 
Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-
Releasing Hormone Analog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 
2006. 91(12): p. 4792-4797. 
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accelerates body fat loss, exerts anabolic effect and improves growth hormone 
secretory dysfunction in obese adults. Horm Res, 1999. 51(2): p. 78-84. 
4. Koo, G.C., et al., Immune Enhancing Effect of a Growth Hormone 
Secretagogue. The Journal of Immunology, 2001. 166(6): p. 4195-4201. 
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hormone and its agonists. Proceedings of the National Academy of Sciences of 
the United States of America, 2010. 107(43): p. 18611-18615. 
6. Rochiccioli, P.E., et al., Results of 1-year growth hormone (GH)-releasing 
hormone-(1-44) treatment on growth, somatomedin-C, and 24-hour GH 
secretion in six children with partial GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 
1987. 65(2): p. 268-74. 
7. Low, L.C., et al., Long term pulsatile growth hormone (GH)-releasing hormone 
therapy in children with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1988. 66(3): p. 
611-7. 
8. Khorram, O., et al., Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone 
(GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and 
women. J Clin Endocrinol Metab, 1997. 82(11): p. 3590-6. 
9. Neyzi, O., et al., Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-
NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 16-
21; discussion 22. 
 
 
 
 
 
 
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CJC-1295	COM	DAC	
	
O	peptídeo	CJC-1295	com	DAC,	também	conhecido	como	DAC:	GRF,	é	um	
imitador	sintético	de	uma	porção	do	hormônio	liberador	de	hormônio	do	
crescimento	produzido	naturalmente	(GHRH).	O	CJC-1295	com	a	química	
dos	peptídeos	DAC	é	baseado	nos	primeiros	29	blocos	de	construção	do	
GHRH	produzido	endogenamente,	pois	esses	primeiros	29	aminoácidos	
fornecem	atividade	biológica	completa.	No	entanto,	este	peptídeo	foi	
modificado	ainda	mais	substituindo	quatro	aminoácidos	para	aumentar	sua	
estabilidade	e	potência	em	comparação	com	CJC-1295	anterior	sem	DAC.	
Esses	quatro	aminoácidos	permitem	que	o	peptídeo	se	ligue	
permanentemente	à	proteína	albumina	dentro	do	corpo,	o	que	reduz	a	
degradação	e	a	oxidação	do	peptídeo	para	aumentar	sua	estabilidade.	Além	
disso,	esses	aminoácidos	adicionais	aumentam	a	afinidade	de	ligação	ao	
receptor	GHRH	para	aumentar	a	potência.	O	GHRH	é	necessário	para	a	
secreção	natural	do	hormônio	do	crescimento	e	também	é	necessário	para	
alcançar	o	crescimento	natural	ideal	durante	o	desenvolvimento.	O	CJC-1295	
funciona	estimulando	a	secreção	do	hormônio	do	crescimento	por	ligação	
aos	receptores	GHRH	e	deve	estimular	a	secreção	de	toda	a	família	de	
peptídeos	do	hormônio	do	crescimento	normalmente	secretados	pela	
glândula	pituitária.	Esses	hormônios	estimularão	aumentos	na	densidade	
óssea	e	na	produção	de	colágeno,	além	de	estimular	o	sistema	imunológico.	
Eles	também	estimularão	a	produção	de	massa	muscular	magra.	O	CJC-1295	
com	DAC	pode	ser	combinado	com	peptídeos	liberadores	de	hormônio	do	
crescimento	para	obter	melhores	resultados	na	ciclagem	de	peptídeos.	O	
CJC-1295	DAC	é	comumente	emparelhado	com	o	peptídeo	de	reposição	do	
hormônio	do	crescimento	(GHRP)	6	ou	GHRP-2.	O	uso	combinado	de	CJC-
1295	DAC	com	GHRP's	acelerará	a	perda	de	gordura	e	a	perda	de	peso	e	
estimulará	efeitos	anabólicos	por	meio	da	quebra	de	gordurainduzida	pelo	
hormônio	do	crescimento.	No	geral,	o	CJC-1295	com	DAC	estimulará	a	
síntese	de	proteínas	e	estimulará	o	crescimento	de	tecido	muscular	magro.	O	
peptídeo	também	promove	recuperação	mais	rápida	da	lesão,	redução	da	
gordura	corporal	e	aumento	da	massa	muscular.	As	propriedades	
estimuladoras	do	crescimento	do	CJC-1295	DAC	também	estimularão	o	
crescimento	e	a	divisão	celular	para	melhorar	a	saúde	da	pele,	a	cura	e	a	
função	do	sistema	imunológico.	
	
Este	peptídeo	não	deve	ser	confundido	com	CJC-1295	sem	DAC,	pois	as	
propriedades	químicas	são	muito	diferentes	e	afetam	a	dosagem.	O	CJC-
1295	DAC	tem	uma	meia-vida	de	cerca	de	8	dias	após	a	injeção.	O	CJC-1295	
com	injeções	de	DAC	deve	ser	subcutâneo	e	o	peptídeo	pode	ser	injetado	
uma	vez	por	semana	em	doses	de	100	mcg	ou	200	mcg	devido	à	sua	meia-
vida	prolongada.	Esta	estratégia	de	ciclagem	de	peptídeos	CJC-1295	DAC	
proporcionará	um	aumento	geral	prolongado	no	hormônio	do	crescimento.	
Uma	injeção	semanal	de	CJC-1295	com	DAC	pode	ser	acoplada	(empilhada)	
a	outros	GHRPs,	como	GHRP-6	ou	GHRP-2.	
	
	
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Muitos	pesquisadores	documentaram	os	efeitos	promotores	do	crescimento	
e	a	segurança	do	GHRH	administrado	a	crianças	com	deficiência	de	
hormônio	do	crescimento.	Múltiplos	regimes	de	tratamento,	incluindo	
pulsos	intravenosos,	administração	intranasal,	injeções	subcutâneas	e	
infusão	contínua	foram	testados	para	mostrar	que	o	efeito	promotor	de	
crescimento	de	GHRH	está	conectado	à	quantidade	e	frequência	da	dose.	
Não	foram	observadas	reações	adversas	inesperadas	após	tratamento	
prolongado,	independentemente	do	modo	de	administração.	No	entanto,	
alguns	efeitos	colaterais	menores	podem	ocorrer,	incluindo	cansaço,	euforia	
(arremesso	de	cabeça),	retenção	de	água,	formigamento	e	dormência.	Após	a	
dose	recomendada,	minimizará	o	risco	de	efeitos	colaterais.	
	
	
	
 
Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
	
	
	
	
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persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing 
hormone analog. J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(12): p. 4792-7. 
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Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-
Releasing Hormone Analog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 
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4. Kim, K.R., et al., Low-dose growth hormone treatment with diet restriction 
accelerates body fat loss, exerts anabolic effect and improves growth hormone 
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7. Rochiccioli, P.E., et al., Results of 1-year growth hormone (GH)-releasing 
hormone-(1-44) treatment on growth, somatomedin-C, and 24-hour GH 
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1987. 65(2): p. 268-74. 
8. Low, L.C., et al., Long term pulsatile growth hormone (GH)-releasing hormone 
therapy in children with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1988. 66(3): p. 
611-7. 
9. Khorram, O., et al., Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone 
(GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and 
women. J Clin Endocrinol Metab, 1997. 82(11): p. 3590-6. 
10. Neyzi, O., et al., Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-
NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 16-
21; discussion 22. 
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DSIP	
O	peptídeo	indutor	do	sono	Delta	(DSIP)	é	um	neuropeptídeo	de	ocorrência	
natural,	que	foi	originalmente	isolado	do	cérebro	de	coelho	em	1977.	O	
peptídeo	DSIP	é	um	nonapeptídeo	que	normalmente	é	produzido	no	
hipotálamo	do	cérebro	e	tem	como	alvo	múltiplos	locais	biológicos,	
incluindo	alguns	dentro	do	tronco	cerebral.	O	DSIP	induz	o	sono	e	isso	foi	
confirmado	em	muitos	animais	e	em	estudos	em	humanos.	Mais	importante	
ainda,	o	DSIP	promove	um	tipo	específico	de	sono	profundo,	conhecido	
como	sono	profundo	de	ondas	lentas,	caracterizado	por	um	certo	padrão	de	
ondas	cerebrais.	O	sono	de	ondas	lentas	é	particularmente	importante	para	
a	saúde,	pois	é	a	fase	construtiva	do	sono	em	que	o	corpo	se	repara.	Durante	
o	sono	de	ondas	lentas,	os	hormônios	do	crescimento	são	secretados	para	
facilitar	o	reparo	muscular,	o	crescimento	e	o	reparo	tecidual.	Durante	esse	
período,	o	cérebro	também	é	capaz	de	desintoxicar	e	reorganizar	e	as	
células	gliais	dentro	do	cérebro	são	recarregadas	com	glicose.	Um	efeito	
neuroprotetor	atribuído	ao	DSIP	também	foi	demonstrado	em	ratos,	
juntamente	com	uma	redução	na	mortalidade.	O	DSIP	está	normalmente	
presente	em	pequenas	quantidades	no	sangue	e	no	cérebro,	e	a	
concentração	do	DSIP	varia	durante	um	período	de	24	horas.	Em	indivíduos	
saudáveis,	a	concentração	de	DSIP	é	baixa	pela	manhã	e	aumenta	à	tarde.	
Quando	comparado	com	muitos	outros	peptídeos,	o	DSIP	é	incomum	porque	
pode	atravessar	livremente	a	barreira	hematoencefálica	e	é	prontamente	
absorvido	pelo	intestino	sem	ser	desnaturado	pelas	enzimas.	Os	DSIPs	
foram	encontrados	em	altas	concentrações	no	leite	humano	e	podem	estar	
relacionados	à	capacidade	de	uma	ração	para	induzir	o	sono	em	bebês.	Já	
existem	vários	usos	clínicos	para	DSIP	e	o	neuropeptídeo	foi	utilizado	com	
sucesso	no	tratamento	de	abstinência	de	álcool	e	opióides.	O	DSIP	mostrou	
início	imediato	da	ação	e	uma	suspensão	favorável	e	duradoura	dos	
sintomas	de	abstinência.	A	ansiedade	do	paciente	também	se	resolveu	em	
poucas	horas	e	nenhum	efeito	colateral	importante	foi	relatado.	
	
DSIP	5	mg	deve	ser	reconstituído	com	água	BAC	e	administrado	lentamente	
por	injeção	subcutânea	à	tarde.	O	peptídeo	tem	uma	duração	dentro	do	
corpo	de	cerca	de	20	horas	em	humanos.	Os	efeitos	biológicos	de	DSIP	são	
dependentes	da	dose	e	podem	ser	utilizados	até	5	mcg	por	kg	de	peptídeo	
diariamente.	
	
Como	o	DSIP	é	um	peptídeo	que	ocorre	naturalmente,	os	efeitos	colaterais	
relatados	são	raros.	No	entanto,	as	concentrações	fisiológicas	normais	são	
geralmente	baixas	e	doses	mais	altas	podem	induzir	alguns	efeitos	colaterais	
menores.	Em	alguns	estudos	em	humanos,	a	dor	de	cabeça	transitória,	
náusea	e	vertigem	foram	documentadas	em	alguns	pacientes.	
	
	
	
	
	
	
	
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Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
	
	
	
	
referências 
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electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proceedings of the National 
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update. Peptides, 1986. 7(6): p. 1165-1187. 
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1984. 47(3): p. 26-30. 
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peptide (DSIP) on some parameters of sleep in the cat. Physiol Behav, 
1987. 40(5): p. 569-72. 
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and sleep-walking cycles. Science, 1969. 165(3892): p. 513-5. 
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science, 2015. 3(1): p. 35-40. 
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physicochemical and pharmacokinetic parameters. Brain Research Bulletin, 
1986. 17(2): p. 155-158. 
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peptide-like material in human milk. J Clin Endocrinol Metab, 1984. 59(1): p. 
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10. Dick, P., M.E. Grandjean, and R. Tissot, Successful treatment of withdrawal 
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8. 
11. Schneider-Helmert, D. and G.A. Schoenenberger, Effects of DSIP in man. 
Multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural 
sleep. Neuropsychobiology, 1983. 9(4): p. 197-206. 
	
	
	
	
	
	
	
	
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EPITALON	
Epitalon,	também	conhecido	como	epithalon	e	epithalone,	é	uma	versão	
tetra-peptídica	sintética	da	epithalamin	(epithalon	tetra),	produzida	
naturalmente	pela	glândula	pineal	no	cérebro.	O	peptídeo	epitalon	tetra	é	
composto	de	quatro	blocos	de	construção	de	aminoácidos	(alanina,	ácido	
glutâmico,	ácido	aspártico	e	glicina)	e	demonstrou	ter	uma	ampla	gama	de	
atividades	biológicas	benéficas	em	estudos	com	animais	e	humanos.	A	
exposição	prolongada	à	epithalamina	foi	seguida	por	um	aumento	no	tempo	
de	vida	médio	e	máximo	do	envelhecimento	de	ratos,	camundongos	e	
moscas.	Nas	células	humanas,	o	epitalon	estimula	a	atividade	enzimática	da	
telomerase	e	o	alongamento	dos	telômeros,	o	que	pode	ser	devido	à	
reativação	do	gene	da	telomerase.	A	telomerase	estende	o	comprimento	do	
DNA	humano	para	tornar	as	células	biologicamente	mais	jovens,	o	que	
oferece	a	possibilidade	de	prolongar	a	vida	útil	de	uma	população	celular	e	
de	todo	o	corpo.	Os	resultados	de	um	estudo	de	12	meses	após	pacientes	
com	envelhecimento	acelerado	tratados	com	epitalon	mostraram	que	o	
peptídeo	reduziu	a	mortalidade,	normalizou	o	metabolismo	e	melhorou	a	
condição	de	vários	sistemas	metabólicos.	Também	demonstrou-se	que	o	
peptídeo	reduz	os	níveis	séricos	de	insulina	e	ácidos	graxos	em	coelhos	e	
melhora	a	tolerância	à	glicose	nesses	animais.	Epitalon	estimula	o	sistema	
imunológico,	aumentando	o	número	de	células	produtoras	de	anticorpos,	
que	combatem	a	infecção.	Epitalon	é	um	potente	antioxidante	capaz	de	
estimular	a	produção	de	múltiplas	enzimas	antioxidantes	dentro	do	corpo	
para	melhorar	a	defesa	antioxidante.	No	geral,	os	resultados	mostram	uma	
alta	eficiência	da	terapia	com	epithalamina	para	reduzir	doenças	
relacionadas	à	idade,	incluindo	vários	tipos	de	câncer,	síndromes	
metabólicas	e	problemas	cardíacos.	Esses	estudos	demonstram	que	o	
peptídeo	tem	o	potencial	de	retardar	os	processos	da	doença	e	prolongar	a	
vida	útil	do	ser	humano.	
	
Epitalon	deve	ser	administrado	por	via	subcutânea	ou	intramuscular	para	
obter	a	máxima	potência,	pois	é	digerido	quando	administrado	por	via	oral.	
5	mg	do	peptídeo	podem	ser	injetados	uma	ou	duas	vezes	por	dia	e	isso	deve	
ser	realizado	de	manhã	e	à	tarde,	se	administrado	duas	vezes	por	dia.	
Epitalon	pode	ser	injetado	por	20	dias	seguidos,	seguido	de	uma	pausa	de	
quatro	a	seis	meses	entre	os	ciclos.	Depois	que	o	peptídeo	é	reconstituído	
em	água	BAC,	ele	é	estável	por	um	ciclo	completo	de	tratamento	de	20	dias,	
se	armazenado	a	4-8	°	C.	O	peptídeo	perderá	potência	após	esse	período	e	
deve	ser	descartado.	
	
Ensaios	clínicos	de	longo	prazo	em	humanos	não	relataram	efeitos	
colaterais	do	epithalon.	Nestes	ensaios,	o	peptídeo	foi	administrado	a	cada	3	
dias	a	10	mg	em	2	ml	de	solução	salina	por	via	intramuscular,	com	um	
intervalo	de	6	meses	entre	os	ciclos	.	
	
	
	
	
	
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Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de 
estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os 
l inks de referência. 
	
	
	
	
	
	
referências 
1. Khavinson, V.K., V.G. Morozov, and V.N. Anisimov, Experimental Studies of the 
Pineal Gland Preparation Epithalamin, in The Pineal Gland and Cancer: 
Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy, C. Bartsch, et al., Editors. 
2001, Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg. p. 294-306. 
2. Kh Khavinson, V., I. E Bondarev, and A.A. Butyugov, Epithalon Peptide Induces 
Telomerase Activity and Telomere Elongation in Human Somatic Cells. Vol. 135. 
2003. 590-2. 
3. Korkushko, O.V., et al., Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits 
rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up. Bull Exp Biol Med, 
2011. 151(3): p. 366-9. 
4. Khavinson, V.K., et al., Modulating effects of epithalamin and epithalon on the 
functional morphology of the spleen in old pinealectomized rats. Bull Exp Biol 
Med, 2001. 132(5): p. 1116-20. 
5. Kozina, L.S., A.V. Arutjunyan, and V. Khavinson, Antioxidant properties of 
geroprotective peptides of the pineal gland. Arch Gerontol Geriatr, 2007. 44 
Suppl 1: p. 213-6. 
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
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FOLLISTATIN	344	
	
A	folistatina	344	é	uma	versão	recombinante	da	folistatina	natural,	
produzida	por	vários	tecidos	em	humanos	e	outros	animais.	A	folistatina	é	
composta	de	344	aminoácidos	e	atua	como	um	suplemento	inibidor	da	
miostatina.	A	miostatina	é	um	regulador	negativo	do	crescimento	muscular	
encontrado	no	sangue	e	produzido	nas	células	musculares.	Estudos	têm	
mostrado	uma	promessa	considerável	para	aumentar	a	massa	muscular	e	
força	em	modelos	animais	e	a	folistatina	está	sendo	estudada	por	seu	
potencial	terapêutico	em	doenças	musculares	humanas.	Foram	encontradas	
várias	proteínas	de	ligação	à	miostatina	capazes	de	regular	a	miostatina,	
mas	a	folistatina	é	um	bloqueador	especialmente	potente	da	miostatina	e	até	
mostrou	efeitos	de	aumento	muscular	além	daqueles	previstos	pela	inibição	
da	miostatina.	A	sinalização	da	miostatina	atua	através	do	receptor	de	
ativina	tipo	IIB	nas	células	musculares,	desencadeando	uma	cascata	de	
eventos	de	sinalização	biológica	dentro	da	célula.	Esses	eventos	causam	
alterações	na	expressão	de	genes	específicos	que	regulam	o	crescimento	
muscular.	O	bloqueio	da	miostatina	com	a	folistatina	aumentará	a	massa	
muscular	e	a	inibição	dessa	via	resultará	em	aumento	do	crescimento	
muscular	e	aumento	da	força	muscular.	Estes	efeitos	foram	demonstrados	
em	ratos,	onde	o	bloqueio	da	atividade	da	miostatina	levou	ao	aumento	da	
massa	muscular	esquelética,	sem	efeitos	colaterais	graves.	Este	método	
também	foi	considerado	seguro	e	durável	em	um	ensaio	clínico	
subsequente.	Aumentos	pronunciados	e	duradouros	no	tamanho	e	força	
muscular	também	foram	observados	em	estudos	com	primatas	não	
humanos.	Um	ensaio	clínico	recente	em	humanos	entregou	folistatina	344	a	
seis	pacientes	com	uma	doença	de	perda	de	massa	muscular	chamada	
distrofia	muscular	de	Becker.	A	proteína	folistatina	foi	administrada	por	
injeção	direta	bilateral	de	quadríceps	intramusculares	e	foram	observados	
benefícios	clínicos	em	pacientes	recebendo	folistatina	344.	Esses	pacientes	
apresentaram	fibrose	muscular	reduzida,	nucleação	central	reduzida	e	
distribuição	mais	normal	do	tamanho	da	fibra	muscular.	O	tratamento	
também	aumentou	o	crescimento	muscular	em	doses	mais	altas	quando	o	
tamanho	do	músculo	foi	comparado	antes	e	após	o	tratamento	com	
folistatina	344.	
	
A	folistatina	344	é	geralmente	administrada	como	terapia	genética	em	
estudos	em	humanos	e	animais,	que	fornece	níveis	altos	e	sustentados	de	
proteína	folistatina.	No	entanto,	como	proteína	reconstituída,	pode	ser	
administrada	por	via	intramuscular	a	100	mcg,	200	mcg	ou	300	mcg	por	dia	
e	deve	ser	ciclada	por	10	dias	com	uma	pausa	de	3	meses.	A	folistatina	344	
deve	ser	administrada	localmente	no	músculo	que	você	deseja	construir	e	a	
dose	diária	pode	ser	dividida	em	vários	músculos	individuais.	Uma	vez	
dissolvida	em	água	BAC,	a	proteína	é	estável	por	uma	semana	a	4-8	°	C.	
	
	
	
	
	
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