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3 Estudos descobriram que os peptídeos liberadores de hormônio do crescimento (GHRPs) produzem seus efeitos nos seres humanos ao se ligarem a dois receptores encontrados nas células chamadas GHS-R1a e CD36. Quando o GHRP se liga ao receptor CD36 nas células humanas, ele reduz a morte celular, melhora as atividades antioxidantes e reduz a inflamação. Esses mesmos efeitos são mostrados se as células provêm do cérebro, intestinos, fígado ou coração. Peptídeos de hGH Os peptídeos do hormônio de crescimento humano (hGH) têm mais de uma dúzia de usos em contextos médicos e dezenas de milhares de crianças e adultos estão sendo tratados com ele em todo o mundo. Esse hormônio peptídico é secretado naturalmente pela glândula pituitária do cérebro. Com um peso molecular de 22 kilodaltons (kDa), sua cadeia é composta por 191 aminoácidos. O peptídeo CJC, um análogo de hGH, funciona como um peptídeo de hGH, aumentando as concentrações de hormônio do crescimento no organismo. Inicialmente, o hGH só podia ser adquirido de cadáveres humanos. Mais tarde, as empresas farmacêuticas conseguiram projetar geneticamente o hGH na década de 1980, quando era amplamente utilizado como terapia hormonal para pessoas com deficiência de hGH. Como os peptídeos são formados? Os peptídeos são formados naturalmente dentro do corpo e sinteticamente em laboratório. O corpo fabrica alguns peptídeos organicamente, como peptídeos ribossômicos e não ribossômicos. No laboratório, os processos modernos de síntese de peptídeos podem criar um número praticamente ilimitado de peptídeos usando técnicas de síntese de peptídeos, como síntese de peptídeos em fase líquida ou síntese de peptídeos em fase sólida. Embora a síntese peptídica em fase líquida tenha algumas vantagens, a síntese peptídica em fase sólida é o processo padrão de síntese peptídica usado atualmente. O primeiro peptídeo sintético foi descoberto em 1901 por Emil Fischer em colaboração com Ernest Fourneau. A ocitocina, o primeiro polipeptídeo, foi sintetizada em 1953 por Vincent du Vigneaud. 4 O que é a síntese de peptídeos? Caracterizada pela formação de uma ligação peptídica entre dois aminoácidos, a síntese peptídica é, essencialmente, a produção de peptídeos. Embora a síntese de peptídeos tenha sido um pouco prejudicada por práticas de produção relativamente ineficientes desde o início, os avanços na química e na tecnologia levaram a métodos de síntese bastante aprimorados. Com o forte crescimento do campo da ciência de peptídeos, fica claro que peptídeos sintéticos continuarão a desempenhar papéis vitais em áreas de progresso científico e médico na era moderna. Como os peptídeos são sintetizados? Os peptídeos são sintetizados através da ligação de dois aminoácidos. Isso é mais frequentemente conseguido ao conectar o terminal C, ou grupo carboxila, de um aminoácido ao terminal N, ou grupo amino, de outro. Ao contrário da biossíntese de proteínas, que envolve a ligação do terminal N ao terminal C, a síntese peptídica ocorre desta maneira C-para-N. Sintetizador de Peptídeos Embora existam vinte aminoácidos que ocorrem comumente no mundo natural (como arginina, lisina e glutamina), muitos outros aminoácidos também foram sintetizados. Isso permite possibilidades abundantes na criação de novos peptídeos. No entanto, os aminoácidos possuem numerosos grupos reativos que podem interagir negativamente durante o processo de síntese, levando ao truncamento ou ramificação indesejados da cadeia peptídica ou causando pureza ou rendimento abaixo do ideal. Como resultado, a síntese peptídica é um processo complexo que deve ser realizado com habilidade. Para garantir o resultado desejado do processo de síntese e evitar reações estranhas e indesejadas, certos grupos reativos de aminoácidos devem ser desativados ou protegidos contra a reação. Assim, os cientistas projetaram grupos químicos especiais projetados para fazer exatamente isso. 5 Chamados de "grupos de proteção", eles podem ser separados em três categorias: Grupos de proteção do terminal N - Esses grupos protegem os terminais N dos aminoácidos. Referidos como grupos protetores temporários, eles são removidos com relativa facilidade para facilitar a formação de ligações peptídicas. O terc-butoxicarbonil (Boc) e o 9-fluorenilmetoxicarbonil (Fmoc) são dois grupos protetores do terminal N frequentemente usados. Grupos de proteção do terminal C - Esses grupos protegem o terminal C dos aminoácidos. A utilização de grupos protetores do terminal C é garantida na síntese de peptídeos em fase líquida, mas não na síntese de peptídeos em fase sólida. Grupos de proteção de cadeia lateral - Como as cadeias laterais de aminoácidos são bastante propícias à reatividade durante a síntese de peptídeos, são necessários vários grupos de proteção de cadeia lateral exclusivos para proteger contra reações indesejadas. Capazes de permanecer intactos durante os muitos ciclos de tratamento químico durante a síntese, os grupos protetores da cadeia lateral são conhecidos como grupos protetores permanentes. Eles são removidos apenas com ácidos fortes após a conclusão da síntese de peptídeos. Grupos de proteção do terminal N - Esses grupos protegem os terminais N dos aminoácidos. Referidos como grupos protetores temporários, eles são removidos com relativa facilidade para facilitar a formação de ligações peptídicas. O terc-butoxicarbonil (Boc) e o 9-fluorenilmetoxicarbonil (Fmoc) são dois grupos protetores do terminal N frequentemente usados. Grupos de proteção do terminal C - Esses grupos protegem o terminal C dos aminoácidos. A utilização de grupos protetores do terminal C é garantida na síntese de peptídeos em fase líquida, mas não na síntese de peptídeos em fase sólida. Grupos de proteção de cadeia lateral - Como as cadeias laterais de aminoácidos são bastante propícias à reatividade durante a síntese de peptídeos, são necessários vários grupos de proteção de cadeia lateral exclusivos para proteger contra reações indesejadas. Capazes de permanecer intactos durante os muitos ciclos de tratamento químico durante a síntese, os grupos protetores da cadeia lateral são conhecidos como grupos protetores permanentes. Eles são removidos apenas com ácidos fortes após a conclusão da síntese de peptídeos. 6 Processos de síntese de peptídeos A abordagem original para a síntese de peptídeos foi através de um processo conhecido como síntese em fase de solução (SPS). Embora o SPS tenha algum mérito hoje, principalmente na produção de peptídeos em larga escala, ele foi amplamente substituído pela síntese de peptídeos em fase sólida, ou SPPS. Isso ocorre porque o SPPS oferece várias vantagens, incluindo alto rendimento, pureza e velocidade de produção. O SPPS envolve cinco etapas executadas de maneira cíclica: 1. Anexando um aminoácido ao polímero 2. Proteção (para evitar reações indesejadas) 3. Acoplamento 4. Desproteção (para permitir que o ácido ligado reaja ao próximo aminoácido a ser adicionado) 5. Remoção de polímeros (resultando em um peptídeo livre) Além disso, a síntese de SPPS pode ser aprimorada ainda mais pelo uso de SPPS assistido por microondas. Isto é particularmente útil ao sintetizar longas sequências peptídicas, pois o rendimento e a velocidade podem ser melhorados. No entanto, o SPPS assistido por microondas pode ser mais caro que o SPPS tradicional. Enquanto processos de síntese de peptídeos como o SPPS oferecem excelentes padrões de pureza e rendimento, impurezas e imperfeições ainda podem ocorrer ao longo do caminho. Essa probabilidade aumenta com o comprimento da sequência peptídica, pois são necessárias mais etapas para concluir a síntese. Portanto, certas técnicas de purificação são utilizadas para garantir a qualidade ideal. Entre eles estão a cromatografia de fase reversa (RPC) e cromatografialíquida de alta performance (HPLC). Capitalizando as propriedades físico-químicas dos peptídeos, esses métodos de purificação são capazes de separar as impurezas do peptídeo desejado. Atualmente, o RPC é o método de purificação de peptídeos mais amplamente utilizado. O valor dos peptídeos sintéticos Os peptídeos provaram ser elementos críticos da pesquisa biomédica e a síntese de peptídeos continua a alimentar o progresso científico em todo o mundo. O potencial terapêutico dos peptídeos chamou a atenção de várias empresas farmacêuticas, e vários medicamentos feitos a partir de peptídeos receberam a aprovação do FDA e chegaram ao mercado. A eficácia, especificidade e baixa toxicidade dos peptídeos garantem que os peptídeos continuarão a ser perseguidos e desenvolvidos para fins farmacêuticos e de diagnóstico e permanecerão uma área crescente de pesquisa bioquímica. 7 Terminologia de Peptídeos Os peptídeos são geralmente classificados de acordo com a quantidade de aminoácidos contidos neles. O peptídeo mais curto, composto por apenas dois aminoácidos, é denominado "dipeptídeo". Da mesma forma, um peptídeo com 3 aminoácidos é chamado de "tripipeptídeo". Os oligopéptidos referem-se a péptidos mais curtos constituídos por um número relativamente pequeno de aminoácidos, geralmente inferiores a dez. Os polipeptídeos, por outro lado, são tipicamente compostos por mais de pelo menos dez aminoácidos. Peptídeos muito maiores (aqueles compostos por mais de 40-50 aminoácidos) são geralmente referidos como proteínas. Embora o número de aminoácidos contidos seja o principal determinante na diferenciação entre peptídeos e proteínas, às vezes são feitas exceções. Por exemplo, certos peptídeos mais longos foram considerados proteínas (como beta amilóide), e algumas proteínas menores são chamadas de peptídeos em alguns casos (como insulina). Classificação de Peptídeos Os peptídeos são geralmente divididos em várias classes. Essas classes variam de acordo com a forma como os peptídeos são produzidos. Por exemplo, peptídeos ribossômicos são produzidos a partir da tradução de mRNA. Os peptídeos ribossômicos costumam funcionar como hormônios e moléculas de sinalização nos organismos. Estes podem incluir peptídeos de taquiquinina, peptídeos intestinais vasoativos, peptídeos opióides, peptídeos pancreáticos e peptídeos de calcitonina. Antibióticos como microcinas são peptídeos ribossômicos produzidos por certos organismos. Os peptídeos ribossômicos freqüentemente passam pelo processo de proteólise (a quebra de proteínas em peptídeos ou aminoácidos menores) para atingir a forma madura. Por outro lado, os peptídeos não-ribossômicos são produzidos por enzimas específicas do peptídeo, não pelo ribossomo (como nos peptídeos ribossômicos). Os peptídeos não-ribossômicos são freqüentemente cíclicos e não lineares, embora os peptídeos não-ribossômicos lineares possam frequentemente ocorrer. Peptídeos não-ribossômicos podem desenvolver estruturas cíclicas extremamente complexas. Peptídeos não-ribossômicos freqüentemente aparecem em plantas, fungos e organismos unicelulares. A glutationa, uma parte essencial das defesas antioxidantes em organismos aeróbicos, é o peptídeo não-ribossômico mais comum. Os peptídeos do leite nos organismos são formados a partir de proteínas do leite. Eles podem ser produzidos por decomposição enzimática por enzimas digestivas ou pelas proteinases formadas por lactobacilos durante a fermentação do leite. Além disso, peptonas são peptídeos derivados de leite ou carne de animais que foram digeridos por digestão proteolítica. 8 Os peptídeos são freqüentemente usados em laboratório como nutrientes para o crescimento de fungos e bactérias. Além disso, os fragmentos peptídicos são mais comumente encontrados como produtos de degradação enzimática realizados em laboratório em uma amostra controlada. No entanto, os fragmentos peptídicos também podem ocorrer naturalmente como resultado da degradação por efeitos naturais. Termos Importantes sobre Peptídeos Existem alguns termos básicos relacionados a peptídeos que são essenciais para o entendimento geral de peptídeos, a síntese de peptídeos e o uso de peptídeos para pesquisa e experimentação: Aminoácidos - Peptídeos são compostos de aminoácidos. Um aminoácido é qualquer molécula que contém grupos funcionais amina e carboxil. Os aminoácidos alfa são os blocos de construção dos quais os peptídeos são construídos. Peptídeos Cíclicos - Um peptídeo cíclico é um peptídeo no qual a sequência de aminoácidos forma uma estrutura em anel em vez de uma cadeia linear. Exemplos de peptídeos cíclicos incluem melanotan-2 e PT-141 (Bremelanotide). Sequência peptídica - A sequência peptídica é simplesmente a ordem na qual os resíduos de aminoácidos são conectados por ligações peptídicas no peptídeo. Ligação peptídica - Uma ligação peptídica é uma ligação covalente formada entre dois aminoácidos quando um grupo carboxila de um aminoácido reage com o grupo amino de outro aminoácido. Esta reação é uma reação de condensação (uma molécula de água é liberada durante a reação). Mapeamento de Peptídeos - O mapeamento de peptídeos é um processo que pode ser usado para validar ou descobrir a sequência de aminoácidos de peptídeos ou proteínas específicos. Os métodos de mapeamento de peptídeos podem fazer isso quebrando o peptídeo ou a proteína com enzimas e examinando o padrão resultante de suas sequências de aminoácidos ou bases nucleotídicas. Miméticos peptídicos - Um mimético peptídico é uma molécula que imita biologicamente ligantes ativos de hormônios, citocinas, substratos enzimáticos, vírus ou outras biomoléculas. Os miméticos peptídicos podem ser peptídeos naturais, um peptídeo sinteticamente modificado ou qualquer outra molécula que desempenhe a função mencionada acima. 9 Impressão digital do peptídeo - Uma impressão digital do peptídeo é um padrão cromatográfico do peptídeo. Uma impressão digital de peptídeo é produzida pela hidrólise parcial do peptídeo, que divide o peptídeo em fragmentos e, em seguida, mapeando em 2D os fragmentos resultantes. Biblioteca de peptídeos - Uma biblioteca de peptídeos é composta por um grande número de peptídeos que contêm uma combinação sistemática de aminoácidos. As bibliotecas de peptídeos são frequentemente utilizadas no estudo de proteínas para fins bioquímicos e farmacêuticos. A síntese de peptídeos em fase sólida é a técnica de síntese de peptídeos mais frequente usada para preparar bibliotecas de peptídeos. Peptídeos vs Proteinas ? Quais são as diferenças? Peptídeos e proteínas, embora parecidos em muitos aspectos, têm várias diferenças importantes que são importantes para entender. Muitas vezes, os termos "peptídeo" e "proteína" são usados como sinônimos, mas características diferentes e atividades biológicas entre os dois compostos impedem que os termos sejam totalmente intercambiáveis. Para apreciar completamente as diferenças entre proteínas e peptídeos, é importante entender os aminoácidos, os blocos de construção de ambos e como os três (aminoácidos, peptídeos e proteínas) se relacionam. Aminoácidos Os aminoácidos são compostos pequenos, mas biologicamente vitais, que contêm um grupo amino (NH2) e um grupo ácido carboxílico (COOH), além de uma estrutura de cadeia lateral que varia entre diferentes aminoácidos. Embora centenas de aminoácidos sejam conhecidos, apenas vinte são combinados geneticamente em peptídeos (como arginina, lisina e glutamina), enquanto outros podem ser combinados sinteticamente. 10 É importante ressaltar que os aminoácidos compõem os blocos de construção dos peptídeos. Quando os grupos funcionais amina e ácido carboxílico nos aminoácidos se juntam para formar ligações amida, um peptídeo é formado. A combinação de dois ou mais aminoácidos, natural ou sinteticamente,resulta na formação de um peptídeo. O peptídeo mais curto, contendo dois aminoácidos, pode ser chamado de "dipeptídeo". Um peptídeo com três aminoácidos de comprimento é um "tripipeptídeo" e assim por diante. Peptídeos Os peptídeos são cadeias curtas de aminoácidos que foram ligados por ligações amida ou peptídeo. Embora o termo "peptídeo" geralmente se refira a um composto formado por dois ou mais aminoácidos, os peptídeos podem ser ainda classificados como oligopeptídeos e polipeptídeos. Significado "poucos", "oligo" denota que os oligopeptídeos são constituídos por números relativamente pequenos de aminoácidos, geralmente menores que dez. Os polipeptídeos, por outro lado, são compostos por mais de dez aminoácidos. Polipeptídeos e proteínas Os cientistas geralmente diferenciam entre proteínas e polipeptídeos com base em seu tamanho e estrutura. Em relação ao tamanho, um polipeptídeo composto por mais de 50 aminoácidos é geralmente classificado como uma proteína, embora o limiar mínimo de categorização possa variar de cerca de 40 a 100 aminoácidos. No entanto, 50 é uma diretriz geral. Em segundo lugar, proteínas e polipeptídeos tendem a diferir em relação à sua estrutura. Tipicamente, os polipeptídeos menores que cerca de 40-50 aminoácidos de comprimento não se dobram em uma estrutura fixa. As proteínas, no entanto, são capazes de se dobrar em uma estrutura fixa estável e tridimensional. As proteínas tendem a ter uma estrutura fixa para uma determinada função (ou seja, hemoglobina, uma proteína responsável pelo transporte de oxigênio no sangue). Os polipeptídeos menores que 40- 50 aminoácidos, por outro lado, geralmente não têm interações cooperativas suficientes para formar uma estrutura nativa estável. Peptídeo vs. Proteína: Qual termo usar? Importante, todas as proteínas são tecnicamente polipeptídeos. No entanto, como pesquisador, às vezes pode ser útil diferenciar as duas e reservar o termo "proteínas" para se referir a cadeias de aminoácidos relativamente longas e estruturalmente fixadas. Consequentemente, os peptídeos geralmente se referem a cadeias de aminoácidos mais curtas (sub-50). 11 O que são peptídeos de pesquisa? Simplesmente, peptídeos de pesquisa são quaisquer peptídeos usados em pesquisas científicas. Nos últimos anos, os peptídeos ganharam reconhecimento por serem altamente seletivos e eficazes em aplicações terapêuticas, ao mesmo tempo em que são relativamente seguros e bem tolerados em indivíduos e pacientes. Como resultado, houve um grande aumento no interesse em peptídeos para pesquisa e desenvolvimento farmacêuticos. Com o potencial promissor que os peptídeos apresentam para aplicações médicas, são necessárias mais e mais pesquisas, estudos e experimentações com peptídeos para desbloquear os produtos farmacêuticos e terapêuticos de hoje e de amanhã. Consequentemente, tem havido um aumento na demanda por peptídeos de pesquisa para impulsionar o progresso nessas novas vias de pesquisa. Peptídeos de pesquisa vs medicamentos? É importante ressaltar que os peptídeos de pesquisa são disponibilizados apenas para estudo e experimentação in vitro. Do latim para "em vidro", in- vitro refere-se a estudos realizados fora do corpo. Centenas de terapêuticas peptídicas foram avaliadas em ensaios clínicos, e cientistas e pesquisadores em todo o mundo estão usando peptídeos de pesquisa em laboratório para explorar além do domínio do design tradicional de peptídeos, forçando os limites para descobrir variantes de peptídeos que podem ser usadas como produtos farmacêuticos no laboratório. futuro. Já existem mais de 60 medicamentos à base de peptídeos no mercado que receberam aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Entre estes estão LupronTM, um tratamento para câncer de próstata, e VictozaTM, um tratamento para diabetes tipo 2. Ambos os produtos farmacêuticos alcançaram vendas na casa dos bilhões. No entanto, é essencial reconhecer que esses medicamentos aprovados pela FDA NÃO são peptídeos de pesquisa, são apenas os seguintes: Medicamentos aprovados pela FDA que podem ser prescritos por um profissional de saúde para o tratamento de uma condição específica. Os peptídeos de pesquisa, por outro lado, destinam-se apenas a estudos e pesquisas in vitro: eles não são aprovados pela FDA para o tratamento, prevenção ou cura de qualquer condição médica, doença ou doença. Os peptídeos de pesquisa são aqueles sintetizados para estudo em laboratório que podem levar a novos avanços e futuros produtos farmacêuticos, mas se tornam medicamentos somente após serem submetidos a rigorosos estudos, ensaios clínicos e, crucialmente, ao processo de aprovação da FDA. 12 Peptídeos de pesquisa como terapêutica futura Mais de 7.000 peptídeos de ocorrência natural foram descobertos. Esses peptídeos geralmente podem desempenhar papéis vitais no corpo humano como hormônios, fatores de crescimento, neurotransmissores, ligantes do canal iônico e anti-infecciosos. Geralmente, os peptídeos são moléculas de sinalização efetivas e seletivas que se ligam a receptores específicos da superfície celular, desencadeando efeitos intracelulares. Além disso, em ensaios clínicos, os peptídeos mostraram segurança e tolerabilidade excepcionais nos sujeitos do estudo, mantendo alta seletividade e potência, além de um metabolismo previsível. Consequentemente, os peptídeos apresentam claramente uma enorme área de oportunidade para o desenvolvimento terapêutico. Atualmente, as principais áreas de doenças que alimentam a pesquisa e o uso de produtos farmacêuticos baseados em peptídeos são doenças metabólicas (como diabetes tipo 2) e oncologia. Os enormes aumentos de obesidade e diabetes tipo 2 na América do Norte e em outras partes do mundo impulsionaram o desenvolvimento de terapêuticas peptídicas para o tratamento dessas condições. Aumentos na mortalidade por câncer e pedidos de alternativas à quimioterapia estimularam a pesquisa de peptídeos focada em remédios oncológicos. Além disso, a pesquisa de peptídeos se expandiu para as áreas de doenças infecciosas, inflamações e doenças raras. A pesquisa em peptídeos também revelou um excelente potencial para seu uso em diagnóstico e vacinação. Fundamentalmente, toda a pesquisa e estudo focados em desbloquear o potencial terapêutico de peptídeos para medicamentos futuros depende de peptídeos de pesquisa para servir como base para experimentação e desenvolvimento em laboratório. peptídeos para recuperação Como os peptídeos desempenham funções vitais para a saúde dos músculos e outros tecidos do corpo, os peptídeos sintéticos são usados para promover o crescimento muscular e a recuperação de exercícios ou lesões. No entanto, outras áreas de benefício potencial estão sendo exploradas por pesquisadores médicos. Aqui estão alguns dos principais peptídeos conhecidos por ajudar na cicatrização dos tecidos: Peptídeo BPC 157 O BPC, que significa composto de proteção do corpo, foi estudado por seus efeitos na cicatrização de tecidos moles. Em um estudo em ratos com tendões de Aquiles rompidos, a administração de BPC 157 mostrou acelerar o crescimento e a reparação do tecido. 13 Peptídeo TB 500 O TB 500 é um peptídeo sintetizado para emular o hormônio peptídico de ocorrência natural conhecido como timosina-beta-4. A timosina-beta-4 é conhecida por diminuir a inflamação e acelerar a cicatrização de feridas. Peptídeo MGF De acordo com um relatório da Endocrinology, o MGF aumenta a proliferação celular e a sobrevivência celular. Como tal, estão sendo feitas pesquisas para estudar seus potenciais efeitos terapêuticos no envelhecimento do cérebro. Peptídeos para perda de gordura Como os peptídeos são compostos de aminoácidos, ou os blocos de construção das proteínas, eles são frequentemente usados para efeitos de melhoria do desempenho físico. Algumas ajudam a aumentaro mecanismo natural de queima de gordura do corpo. Creatina, folistatina e hGH são alguns dos principais exemplos. De acordo com o British Journal of Sports Medicine, o hGH aumenta o fornecimento de energia celular e o metabolismo, acelerando o processo natural de queima de gordura. Peptídeos Bronzeadores Certos peptídeos sintéticos conhecidos como peptídeos melanotrópicos, incluindo o melanotan-1, demonstraram em pesquisas em humanos que aumentam a resposta de bronzeamento da pele quando expostos à luz solar. melhores peptídeos para musculação Os hormônios peptídicos em ambientes esportivos geralmente incluem aqueles que ajudam a apoiar o crescimento muscular. No entanto, peptídeos conhecidos por estimular a cicatrização de feridas e o reparo de tecidos também podem ajudar na recuperação e prevenção de lesões para os fisiculturistas. Peptídeos para o crescimento muscular Os profissionais de musculação de peptídeos otimizam os ganhos musculares dos exercícios, estimulando sua glândula pituitária a secretar seu próprio hormônio de crescimento sintetizado naturalmente (hGH). Dado que o hGH desempenha um papel direto na construção da massa muscular, os peptídeos que elevam seus níveis de hGH são considerados peptídeos de musculação. Ao contrário dos esteróides, os peptídeos oferecem efeitos benéficos em todo o corpo, e não apenas no crescimento muscular, de acordo com o Harvard Men's Health Watch. 14 Aqui estão alguns dos peptídeos mais extremos para o crescimento muscular: Ipomarelina De acordo com o European Journal of Endocrinology, a ipomarelina demonstrou em estudos com tubos de ensaio e em estudos em humanos elevar significativamente a liberação de hGH. É conhecido por causar um aumento nas células musculares e em seu tamanho, tornando-o um peptídeo popular de musculação. A ipomarelina foi demonstrada em pesquisas com animais para aumentar o crescimento ósseo longitudinal, sugerindo ainda que é altamente eficaz em estimular a liberação de hGH. IGF-1 LR-3 O IGF-1 LR-3, ou arginina longa 3-IGF-1, é uma proteína sintética que é análoga ao IGF-1, ou fator de crescimento semelhante à insulina humana 1. A diferença entre IGF-1 LR-3 e IGF-1 é que o IGF-1 LR-3 possui uma arginina em vez de um ácido glutâmico na terceira posição de sua sequência de aminoácidos. De acordo com um estudo publicado no Biochemical Journal, o IGF-1 LR-3 fornece cerca de 3 vezes a potência do IGF-1 em termos de atividades farmacológicas. Ele também contém 83 aminoácidos, contra os 70 encontrados no IGF-1. A potência amplificada resulta da ligação reduzida de IGF-1 LR-3 à maioria das proteínas de ligação a IGF que modulam as atividades biológicas de IGF-I. TB 500 O TB 500, que é a versão artificial do peptídeo conhecido como timosina beta4, regula positivamente as proteínas de construção celular e aprimora a multiplicação celular. Ele regula negativamente quimiocinas e citocinas inflamatórias, promove a migração celular e a formação de novos vasos sanguíneos, fatores que favorecem o crescimento e a recuperação muscular em fisiculturistas. Demonstrou-se que a TB 500 em estudos médicos promove a cicatrização de feridas em animais. O mesmo mecanismo por trás do TB 500, que ajuda a curar feridas, também promove a saúde cardiovascular e o crescimento muscular, de acordo com um estudo publicado nos Annals da Academia de Ciências de Nova York. Peptídeos de laboratório A síntese peptídica ocorre quando um aminoácido se liga a outro. Na verdade, é um processo de condensação, pelo qual a ligação peptídica elimina uma molécula de água no processo de formação do peptídeo. 15 Os cientistas replicaram o processo em laboratórios para criar peptídeos artificiais. Você pode usar o Peptide Cutter como um recurso da Web se desejar fazer mais pesquisas sobre peptídeos. Possui uma tabela para ajudá-lo a referenciar o ponto de clivagem de cada tipo de peptídeo, que é quando a ligação quebra e os nutrientes são "clivados". benefícios dos peptídeos Drogas peptídicas, ou hormônios peptídicos, são suplementos alimentares usados para uma ampla variedade de propósitos de saúde e beleza. Quais benefícios os suplementos de peptídeo podem oferecer? Os suplementos de peptídeos contêm peptídeos sintéticos fabricados em laboratório e produzidos naturalmente no corpo. Eles são tomados por via oral e os efeitos colaterais dos hormônios peptídicos são mínimos ou inexistentes, de acordo com estudos científicos. O que os peptídeos fazem? Peptídeos e hormônios andam de mãos dadas, pois os peptídeos criam seus efeitos no corpo, estimulando o aumento da secreção do hormônio de crescimento humano (hGH), que é sintetizado naturalmente para desempenhar várias funções no corpo, tanto em crianças quanto em adultos. Pro peptídeos são precursores inativos de peptídeos. Quando você toma pró peptídeos, seu corpo os converte em peptídeos ativos, seja quebrando um pedaço da molécula ou adicionando uma molécula. Outros suplementos peptídicos são versões artificiais de peptídeos produzidos pelo corpo. Hormônio do Crescimento que Libera Peptídeos Os peptídeos liberadores de hormônio do crescimento (GHRPs) são peptídeos sintéticos que estimulam a secreção de hGH do próprio corpo, independentemente da idade ou sexo. Em estudos em humanos onde o GHRP é administrado por via oral, as pessoas demonstram responder com um aumento nos níveis de hGH em 15 minutos. Os níveis atingem o pico aos 60 minutos após a administração e retornam ao nível anterior após 180 minutos. 16 Num estudo de 14 semanas em ratos, o GHRP-6 foi administrado a 1 mg por kg de peso corporal por dia. Após pesquisar os ratos, os cientistas descobriram que o tratamento aumentou a secreção de hGH modulando o hipotálamo, que é uma parte do cérebro em forma de cone conectada à glândula pituitária. O controle do hipotálamo do sistema nervoso autônomo e do sistema endócrino, bem como sua relação com a glândula pituitária, significa que está cheio de células neurossecretoras capazes de influenciar quimicamente todo o corpo. Ao modular diretamente os neurônios hipotalâmicos, os GHRPs têm um efeito particularmente potente como suplementos para aumentar o hormônio do crescimento. Peptídeos Anti-Envelhecimento Os peptídeos adicionados como ingredientes ativos em cremes para a pele e outros produtos dérmicos são conhecidos por endurecer as paredes das células e ter efeitos antirrugas. Os peptídeos que imitam as ações das proteínas colágeno e elastina ajudam a reforçar a estrutura da pele e fornecem uma matriz para a criação de novas células da pele. Outros peptídeos são os blocos de construção que o corpo necessita para a produção de colágeno e elastina. Segundo os dermatologistas, os peptídeos dos produtos tópicos para a pele sinalizam para a sua pele para aumentar a produção dessas proteínas essenciais. Os peptídeos também estimulam a produção de ácido hialurônico da pele, que é o componente da sua pele que permite reter a umidade. 17 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. 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As hipóteses atuais consideram a Timosina Alfa-1 o principal constituinte da Fração de Timosina-5 e, como tal, é considerado o componente ativo que restaura a função imune em animais atímicos e em animais com glândulas do timo disfuncionais. A timosina Alfa-1 estava entre os primeiros isolados peptídicos da Fração de Timosina 5 a ser sequenciada e posteriormente sintetizada sinteticamente. Nos seres humanos, o gene PTMA codifica protossimosina alfa, um polipeptídeo de 113 aminoácidos. A timosina alfa-1 é um fragmento de 28 aminoácidos da protossimosina-alfa, e a pesquisa mostrou que esse derivado de fragmento melhora o componente imune mediado por células do sistema imunológico humano. Suas ações imunes permitiram que ele fosse usado no tratamento de infecções virais, como a hepatite B e a hepatite C. Também foi incorporado às vacinas como um reforço imunológico. Os estudos clínicos também demonstraram que a timosina alfa-1 pode ser usada para gerenciar neoplasias, uma vez que elas regulam positivamente as células T citotóxicas envolvidas na vigilância imunológica. Timosinas As timosinas são proteínas com diversas ações biológicas. Eles são encontrados em vários tecidos animais. Eles foram originalmente isolados de tecidos tímicos, daí o nome de Timosinas. As principais funções das timosinas são a modulação e modificação das respostas biológicas. Eles também são conhecidos por estimular a leucopoiese na medula óssea. Leucopoiese refere-se ao processo de produção de glóbulos brancos a partir de seus precursores de células-tronco; e, como tal, timosinas endógenas melhoram o status de imunocompetência de um indivíduo. Estudos realizados em extratos tímicos isolados mostraram que dois tipos de timosinas: Timosina alfa-1 e Timosina Beta-4 poderiam ser produzidos sinteticamente e depois utilizados terapeuticamente para imunoestimulação e imunomodulação. As timosinas foram descobertas na década de 1960, quando os pesquisadores procuraram identificar, categorizar e estudar os fatores humorais biologicamente ativos liberados pelo timo. Os estudos mostraram que alguns isolados da glândula timo restauraram as funções imunes, enquanto outros não. Estes isolados foram denominados coletivamente como Thymosin Fraction-5. Uma análise mais aprofundada da fracção 5 da timosina mostrou que era composta por cerca de 40 péptidos que foram designados colectivamente como timosinas. Estudos de campo elétrico foram utilizados para categorizar essas timosinas em frações alfa, beta e gama. Estudos moleculares adicionais sobre as frações de timosina mostraram que essas frações não são genética nem estruturalmente relacionadas. Estudos recentes sobre timosinas mostraram que a timosina beta-1 é a ubiquitina. 19 Os estudos também mostraram que as timosinas podem ser produzidas por células localizadas fora do timo. A pesquisa também mostrou que a administração de timosina alfa-1 promoveu a diferenciação de células T em camundongos atímicos (ou seja, camundongos sem o timo). Também foi demonstrado que a timosina alfa-1 possui ações imuno-potenciadoras que interagem com um timo disfuncional para reconstituir e normalizar o status imunológico em crianças que sofrem de imunodeficiência. Os estudos revisados abaixo forneceram conclusões conclusivas que demonstram que a timosina alfa-1 pode ser usada clinicamente para melhorar o estado imunológico. Estudos de pesquisa 1. Timosina Alfa-1 e Imunidade Celular. Em 1975, Goldstein e cols. Publicaram um estudo intitulado "Atividade da timosina em pacientes com imunodeficiência celular" no The New England Journal of Medicine. O objetivo deste estudo foi investigar se a timosina alfa- 1 aumenta o número de rosetas de células T. Os sujeitos deste estudo foram dois grupos de pacientes. Um grupo sofria de imunodeficiência primária, enquanto o outro grupo era afetado por uma doença viral. Os linfócitos extraídos desses pacientes foram incubados in vitro com extratos de timo de bezerro e eritrócitos de ovelha. Os resultados mostraram que as populações de células T aumentaram até atingirem a população normal, após o que a timosina não teve mais efeito sobre elas. Posteriormente, uma paciente do sexo feminino com imunodeficiência primária secundária à hipoplasia tímica foi escolhida para receber timosina- α1 in vivo. Os resultados mostraram que suas rosetas de células T aumentaram 33%. Ela também mostrou melhora clínica notável. No entanto, mais tarde ela desenvolveu reações de hipersensibilidade tardia à timosina- α1 extraída de bezerros. Portanto, este estudo mostrou que a timosina alfa-1 aumenta o número de rosetas de células T em pacientes com hipoplasia tímica. Também mostrou que a timosina-α1 poderia ser usada para reconstituir parcialmente o braço celular do sistema imunológico. 2. Timosina Alfa-1 e expressão dos receptores linfocitários da interleucina-2. Em 1990, Kimberly D. Leichtling, Marcelo B. Sztein e Susana A. Serrate publicaram um estudo intitulado "Timosina alfa 1 modula a expressão de receptores de interleucina-2 de alta afinidade em linfócitos humanos normais" no International Journal of Immunofharmacology. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do Thymo. 20 ACE-031 O peptídeo ACE-031 é uma proteína inibidora da miostatina produzida para imitar um receptor natural envolvido no controle da massa muscular, força e função. O ACE-031 funciona como um bloqueador da mysotatina, ligando a miostatina e proteínas adicionais que regulam a função da miostatina. A miostatina é uma proteína importante que trabalha para impedir o crescimento e desenvolvimento das células musculares . Animais como o touro azul belga produzem menos miostatina do que outras raças de vaca e isso é responsável pelas raças extremamente magras, hiperesculturadas e com corpo ultra-muscular devido ao aumento do número de fibras musculares . O ACE-031 funciona ligando a miostatina da circulação, o que impede que ela se ligue aos seus próprios receptores . Esses receptores normalmente funcionam para desativar o crescimento muscular quando a miostatina é ligada, mas como a ligação é bloqueada pela ACE-31, o crescimento muscular pode continuar sem restrições. Estudos em animais e humanos usando o ACE-031 mostraram aumentos na massa muscular magra e no volume muscular, com efeitos benéficos nos biomarcadores de gordura e osso . Várias empresas farmacêuticas também estão investigando o ACE-031 como um tratamento para vários distúrbios de perda de massa muscular, incluindo esclerose lateral amiotrófica (ELA) e distrofia muscular de Duchenne (DMD). Concluiu-se que o ACE-031 é uma abordagem terapêutica promissora para o tratamento da DMD e a inibição da miostatina mostrou-se uma terapia potencial promissora no tratamento da ELA . O ACE-031 é embalado em frascos para injetáveis em pó e precisa ser completamente dissolvido em água bacteriostática. A água deve ser injetada diretamente no frasco. O frasco para injetáveis não deve ser agitado, mas pode ser rodado suavemente para dissolver qualquer pó restante. O ACE- 031 1 mg pode ser dissolvido adicionando1 ml de água para fornecer 1 mg de ACE-031 em cada 1 ml de solução. Esta solução pode ser injetada em uma dose única para máxima eficácia ou dividida em várias doses menores. A solução ACE-031 deve ser armazenada na geladeira por até um mês. Para um crescimento ideal da massa muscular magra, a dose de ACE-031 pode ser injetada até 3 mg / kg. Como a meia-vida do ACE-031 é de até 15 dias [4], essa dose não deve ser excedida dentro de um período de duas semanas. Injeções subcutâneas ou intramusculares são ótimas ao administrar esses peptídeos. O tratamento com ACE-031 até 3 mg / kg mostrou-se seguro e bem tolerado em indivíduos saudáveis . Todos os efeitos colaterais que foram relatados com o ACE-031 nessas concentrações são leves e o efeito colateral mais comum é dor de cabeça. 21 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. 1. Elkina, Y., et al., The role of myostatin in muscle wasting: an overview. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2011. 2(3): p. 143-151. 2. De Smet, S., DOUBLE-MUSCLED ANIMALS, in Encyclopedia of Meat Sciences, W.K. Jensen, Editor. 2004, Elsevier: Oxford. p. 396-402. 3. Sako, D., et al., Characterization of the ligand binding functionality of the extracellular domain of activin receptor type IIb. J Biol Chem, 2010. 285(27): p. 21037-48. 4. Attie, K.M., et al., A single ascending-dose study of muscle regulator ace-031 in healthy volunteers. Muscle & Nerve, 2013. 47(3): p. 416-423. 5. Cadena, S.M., et al., Administration of a soluble activin type IIB receptor promotes skeletal muscle growth independent of fiber type. Journal of Applied Physiology, 2010. 109(3): p. 635-642. 22 AICAR O ribonucleotídeo de 5-aminoimidazol-4-carboxamida ou AICAR é um análogo do monofosfato de adenosina. O peptídeo AICAR é um ativador de proteína quinase ativada por AMP (AMPK), um regulador principal da taxa metabólica que é ativado em tempos de disponibilidade limitada de energia e trabalha para inibir o metabolismo anabólico. Dentro do corpo, a ativação da AMPK com AICAR imita que o corpo esteja se exercitando e isso desencadeia a captação de glicose independente de insulina pelas células musculares. Isso torna o AICAR importante para melhorar a resistência e queimar a gordura armazenada. Foi demonstrado que o AICAR estimula a quebra de gordura décadas atrás e faz com que as células movam seus estoques de gordura para pequenas organelas chamadas mitocôndrias, onde são decompostas para liberar sua energia armazenada. Estudos em animais mostraram que o AICAR pode ativar muitos genes metabólicos para aumentar a resistência ao exercício. Curiosamente, o composto também aumentou a resistência ao exercício em animais sedentários. Nos animais, também foi demonstrado que o composto reduz a inflamação dos tecidos e promove a cicatrização de tecidos lesionados e danificados. O uso do AICAR em ensaios em seres humanos mostrou que ele pode melhorar a regulação da glicose em pacientes diabéticos, alterando a forma como seus corpos respondem à glicose, fornecendo evidências de que o AICAR é útil na prevenção e tratamento do diabetes tipo II devido às suas propriedades reguladoras da glicose. Além disso, o AICAR demonstrou proteger contra lesões isquêmicas cardíacas e melhorar a proteção do miocárdio durante a cirurgia de ponte de safena. As evidências também mostraram que a estimulação do AICAR imita de perto as alterações metabólicas observadas na contração dos músculos, mesmo sem exercício prévio. O AICAR também atua como um anti-inflamatório e reduz a inflamação, interrompendo as moléculas de sinalização que fazem com que as células sejam ativadas ao montar uma resposta imune. Em conclusão, o AICAR é útil para a cicatrização de tecidos, queima de gordura, estimulando a contração muscular e reduzindo a inflamação. O AICAR tem ação rápida, mas tem uma meia vida curta e é rapidamente eliminado pelo organismo. Portanto, o AICAR pode ser administrado diariamente. A dose recomendada de AICAR é de 25 mg uma ou duas vezes por dia. O AICAR deve ser armazenado a -20 ° C e reconstituído apenas em água bacteriostática imediatamente antes do uso. Uma vez dissolvido, o AICAR pode ser armazenado na geladeira, mas não é estável por mais de 24 horas depois de dissolvido e perderá a atividade após esse período. O AICAR foi utilizado com segurança em estudos em humanos até concentrações de 25 mg / kg com efeitos colaterais mínimos. O AICAR pode fornecer efeitos colaterais leves nas doses recomendadas de 50 mg por dia; no entanto, uma overdose extrema de AICAR pode ser perigosa, pois pode afetar o fluxo sanguíneo para o coração. 23 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Thomson, D.M. and W.W. Winder, AMPK Control of Fat Metabolism in Skeletal Muscle. Acta physiologica (Oxford, England), 2009. 196(1): p. 147-154. 2. Narkar, V.A., et al., AMPK and PPARδ agonists are exercise mimetics. Cell, 2008. 134(3): p. 405-415. 3. Idrovo, J.P., et al., AICAR attenuates organ injury and inflammatory response after intestinal ischemia and reperfusion. Mol Med, 2015. 20: p. 676-83. 4. Winder, W.W., Can Patients with Type 2 Diabetes Be Treated with AMPK- Activators? Diabetologia, 2008. 51(10): p. 1761-1764. 5. Drew, B.G. and B.A. Kingwell, Acadesine, an adenosine-regulating agent with the potential for widespread indications. Expert Opin Pharmacother, 2008. 9(12): p. 2137-44. 6. Miyamoto, L., et al., AICAR stimulation metabolome widely mimics electrical contraction in isolated rat epitrochlearis muscle. American Journal of Physiology- Cell Physiology, 2013. 305(12): p. C1214-C1222. 7. Kirchner, J., B. Brüne, and D. Namgaladze, AICAR inhibits NFκB DNA binding independently of AMPK to attenuate LPS-triggered inflammatory responses in human macrophages. Scientific Reports, 2018. 8(1): p. 7801. 8. Babraj, J.A., et al., Blunting of AICAR-induced human skeletal muscle glucose uptake in type 2 diabetes is dependent on age rather than diabetic status. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2009. 296(5): p. E1042-E1048. 24 ADIPOTIDE O adipotídeo é um composto peptidomimético que demonstrou possuir propriedades pró-apoptóticas que causam perda de peso em macacos rhesus e camundongos. Sua sequência é CKGGRAKDC-GG-D (KLAKLAK) 2. Estudos demonstraram que seu modo de ação envolve a apoptose seletiva dos vasos sanguíneos que suprem o tecido adiposo branco. O adipotídeo faz com que esses vasos sofram atrofia (encolhimento) e, eventualmente, apoptose (morte celular), cortando assim o suprimento de sangue para as células adiposas. Isso resulta em lesão isquêmica, que é a falta de suprimento sanguíneo e oxigênio para as células adiposas. Como os efeitos não são reversíveis, as células adiposas também sofrem apoptose ou morte celular. A análise molecular mostrou que a estrutura estereoquímica do Adipotide permite que ele se ligue a dois receptores específicos encontrados exclusivamente em vasos sanguíneos que fornecem tecido adiposo branco. Esses receptores são proibitin e ANXA-2. Devido à especificidade do tecido desses receptores, o Adipotide não tem efeito no tecido adiposo marrom, portanto, não afeta a termogênese da gordura marrom adaptativa. A termogênese da gordura marrom é especialmente vital para os bebês, porque eles têm capacidade limitada de conservação de calor, pois a área da superfície corporal em ração por volume favorece altas taxas de perda de calor. O tecido adiposo branco é formado apenas quando o consumo de energia excede a utilização de energia. Obesidade Em 2008,estudos epidemiológicos mostraram que 33,9% da população adulta americana total é afetada pela obesidade. A obesidade resulta do excesso de massa de tecido adiposo. Estudos mostraram que o tecido adiposo branco é a principal causa de obesidade. Um aumento no peso corporal não equivale à obesidade, pois esse aumento pode resultar de um aumento na massa corporal magra e não necessariamente devido ao aumento da adiposidade. A obesidade está associada a um aumento nas taxas de morbimortalidade. Atualmente, a obesidade é avaliada através do IMC (Índice de Massa Corporal), antropometria (usando espessura das dobras cutâneas) e densitometria. O limiar para a obesidade é fixado em um IMC de 30. A adiposidade aumentada predispõe o indivíduo afetado a uma miríade de patologias, como hipertensão, hiperlipidemia, síndrome metabólica, NIDDM (Diabetes Mellitus Não Insulínico Dependente), acidentes cerebrovasculares, infarto do miocárdio e câncer. A distribuição da adiposidade determina a taxa de morbidade, por exemplo, a adiposidade abdominal causa mais morbidade do que a adiposidade localizada nas nádegas e membros inferiores. Portanto, a relação cintura-quadril é usada clinicamente para determinar a probabilidade de uma pessoa ser afetada pelas patologias mencionadas acima. A associação entre adiposidade abdominal e aumento da morbidade é atribuída ao fato de que os adipócitos intra-abdominais possuem mais atividade lipolítica quando comparados aos adipócitos localizados nos membros inferiores. 25 O tecido adiposo é composto de adipócitos (células adiposas que armazenam lipídios) e o compartimento vascular / estroma, onde residem os macrófagos e os pré-adipócitos. A hipertrofia das células adiposas devido ao aumento da deposição lipídica e sua subsequente hiperplasia resultam em um aumento na massa adiposa. Esse aumento também é caracterizado por um elevado número de macrófagos infiltrantes e aumento da diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos. Essa diferenciação e manutenção de um aumento da massa adiposa é sustentada por um suprimento sanguíneo intacto para o tecido adiposo. A lesão isquêmica desse tecido adiposo inibiria a diferenciação e ativaria cascatas apoptóticas nos adipócitos lesados. Portanto, um peptidomimético como o adipotídeo causaria uma redução na massa adiposa ao causar lesão isquêmica não reversível aos adipócitos localizados no tecido adiposo branco. Isso pode ser inferido a partir dos estudos analisados abaixo: Estudos de Pesquisa Selecionados Em 2004, Mikhail G. Kolonin e cols. Conduziram um estudo intitulado "Reversão da obesidade por ablação direcionada do tecido adiposo". Os resultados deste estudo foram publicados na revista acadêmica Nature Medicine. O objetivo deste estudo foi mostrar que uma indução direcionada de apoptose vascular no leito vascular de tecido adiposo branco poderia ser usada como terapia anti-obesidade. Os sujeitos deste estudo foram camundongos. O estudo utilizou um isolado de um motivo peptídico cuja sequência (CKGGRAKDC) permitiu que ele visasse seletivamente a vasculatura do tecido adiposo branco. Utilizou-se a apresentação de fagos in vivo para isolar o motivo peptídico. Os resultados do estudo revelaram que o motivo peptídico se associa a uma proteína de membrana multifuncional chamada proibitina. Assim, estabeleceu que a proibitina era um marcador vascular da vasculatura do tecido adiposo branco. Os resultados também revelaram que o direcionamento da vasculatura do tecido adiposo branco pelo peptídeo pró-apoptótico resultou na ablação da massa do tecido adiposo. A reabsorção da gordura branca levou a uma normalização dos processos metabólicos gerais. Essa normalização ocorreu sem efeitos adversos significativos. Pode-se inferir do estudo que, uma vez que os seres humanos também expressam proibir. 26 BPC-157 O BPC-157 é um pequeno peptídeo composto por 15 aminoácidos, que são os blocos de construção das proteínas. O peptídeo é derivado de uma porção do composto de proteção do corpo (BPC) que é produzido naturalmente pelas células encontradas no estômago. A descoberta de que o peptídeo demonstrou forte proteção de órgãos e proteção direta de células levou a seu desenvolvimento adicional. Estudos adicionais mais tarde revelaram que o tratamento com BPC-157 resulta na cicatrização de muitos tecidos diferentes, incluindo pele, músculo, tendão, ligamento e osso em estudos com animais. Experiências adicionais também mostraram diferenças significativas entre animais tratados e não tratados com BPC-157 e destacaram que foi alcançado um forte envolvimento promotor de BPC no processo de cicatrização através de várias vias biológicas. Os animais tratados com BPC-157 cresceram significativamente mais novos vasos sanguíneos quando comparados aos controles, o que mostra que o peptídeo influencia positivamente o processo de cicatrização, estimulando a angiogênese no tecido danificado. O peptídeo também estimulou a síntese mais alta de colágeno e reticulina e esses compostos são necessários para restaurar e organizar a reparação do tecido ferido. As experiências também mostraram que o sistema imunológico foi modulado para reduzir vários compostos inflamatórios, o que forneceu uma ferramenta adicional em potencial na cicatrização e tratamento de feridas. Sabe-se agora que o peptídeo BPC-157 melhora a expressão do receptor do hormônio do crescimento e que alcança muitos desses benefícios, aumentando o efeito do hormônio do crescimento de maneira dependente da dose e do tempo. Estudos também mostram que o efeito do BPC-157 é duradouro devido à estabilidade do pentadecapeptídeo [8]. O BPC-157 aumentará os efeitos do hormônio do crescimento humano, aumentando a disponibilidade do receptor do hormônio do crescimento humano. Portanto, o uso do BPC-157 em combinação com outros peptídeos que aumentam a disponibilidade do hormônio do crescimento humano potencializará esses efeitos. A dose recomendada para reparo muscular, tendão e tecidual, com base em estudos com animais, é equivalente a 1,6 mcg / kg. A meia-vida relatada do BCP-157 é de cerca de 4 horas; portanto, o peptídeo pode ser dosado diariamente. A administração oral e subcutânea de BCP-157 tem benefícios, uma vez que o peptídeo é altamente estável através do trato digestivo. No entanto, se você comprar o BCP-157 para reparo de músculos e tendões, recomenda-se a injeção subcutânea ou intramuscular local para obter melhores resultados. O BPC-157 foi administrado a pacientes por até 4 semanas e mostrou-se seguro em ensaios clínicos para doença inflamatória intestinal (PL14736). O peptídeo está atualmente em ensaios clínicos para o tratamento da esclerose múltipla [9]. Os efeitos colaterais do peptídeo BPC-157 são mínimos quando usados na dose correta, embora tenham sido relatados dores de cabeça em um pequeno número de indivíduos. 27 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Bodis, B., et al., Evidence for direct cellular protective effect of PL-10 substances (synthesized parts of body protection compound, BPC) and their specificity to gastric mucosal cells. Life Sci, 1997. 61(16): p. Pl 243-8. 2. Bódis, B., et al., Evidence for direct cellular protective effect of PL-10 substances (synthesized parts of body protection compound, BPC) and their specificity to gastric mucosal cells. Life Sciences, 1997. 61(16): p. PL243- PL248. 3. Staresinic, M., et al., Effective therapy of transected quadriceps muscle in rat: Gastric pentadecapeptide BPC 157. 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O CJC-1295 funciona estimulando a secreção do hormônio do crescimento por ligação aos receptores GHRH e deve estimular a secreção de toda a família de peptídeos do hormônio do crescimento normalmente secretados pela glândula pituitária. Esses hormônios estimularão aumentos na densidade óssea e na produção de colágeno, além de estimular o sistema imunológico. Eles também estimularão a produção de massa muscular magra. O CJC-1295 pode ser combinado com outro estimulador do hormônio de crescimento baseado em peptídeo chamado ipamorelin para obter melhores resultados. O uso combinado de CJC-1295 e ipamorelin acelerará a perda de gordura e a perda de peso e estimulará efeitos anabólicos por meio da quebra de gordura induzida pelo hormônio do crescimento. No geral, o CJC-1295 estimulará a síntese de proteínas e estimulará o crescimento de tecido muscular magro. O peptídeo também promove recuperação mais rápida da lesão, redução da gordura corporal e aumento da massa muscular. As propriedades estimuladoras do crescimento da CJC-1295 também estimularão o crescimento e a divisão celular para melhorar a saúde da pele, a cura e a função do sistema imunológico. Este peptídeo não deve ser confundido com CJC-1295 com DAC, pois as propriedades químicas são muito diferentes e afetam a dosagem. O CJC- 1295 (sem DAC) tem ação rápida e meia-vida de cerca de 10 a 12 minutos após a injeção. As injeções de CJC-1295 devem ser subcutâneas e o peptídeo pode ser injetado duas ou três vezes por dia em doses de 100 mcg ou 200 mcg. O CJC-129 deve ser administrado ao acordar, após um treino e antes do sono para imitar a liberação natural e pulsada do hormônio do crescimento natural ao longo do dia. Muitos pesquisadores documentaram os efeitos promotores do crescimento e a segurança do GHRH administrado a crianças com deficiência de hormônio do crescimento. Múltiplos regimes de tratamento, incluindo pulsos intravenosos, administração intranasal, injeções subcutâneas e infusão contínua foram testados para mostrar que o efeito promotor de crescimento de GHRH está conectado à quantidade e frequência da dose. Não foram observadas reações adversas inesperadas após tratamento prolongado, independentemente do modo de administração. No entanto, alguns efeitos colaterais menores podem ocorrer, incluindo cansaço, euforia (arremesso de cabeça), retenção de água, formigamento e dormência. Após a dose recomendada, minimizará o risco de efeitos colaterais. 29 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Lance, V.A., et al., Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1- 29)-amide. Biochem Biophys Res Commun, 1984. 119(1): p. 265-72. 2. Ionescu, M. and L.A. Frohman, Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH- Releasing Hormone Analog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006. 91(12): p. 4792-4797. 3. Kim, K.R., et al., Low-dose growth hormone treatment with diet restriction accelerates body fat loss, exerts anabolic effect and improves growth hormone secretory dysfunction in obese adults. Horm Res, 1999. 51(2): p. 78-84. 4. Koo, G.C., et al., Immune Enhancing Effect of a Growth Hormone Secretagogue. The Journal of Immunology, 2001. 166(6): p. 4195-4201. 5. Dioufa, N., et al., Acceleration of wound healing by growth hormone-releasing hormone and its agonists. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2010. 107(43): p. 18611-18615. 6. Rochiccioli, P.E., et al., Results of 1-year growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-44) treatment on growth, somatomedin-C, and 24-hour GH secretion in six children with partial GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1987. 65(2): p. 268-74. 7. Low, L.C., et al., Long term pulsatile growth hormone (GH)-releasing hormone therapy in children with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1988. 66(3): p. 611-7. 8. Khorram, O., et al., Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone (GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and women. J Clin Endocrinol Metab, 1997. 82(11): p. 3590-6. 9. Neyzi, O., et al., Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)- NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 16- 21; discussion 22. 30 CJC-1295 COM DAC O peptídeo CJC-1295 com DAC, também conhecido como DAC: GRF, é um imitador sintético de uma porção do hormônio liberador de hormônio do crescimento produzido naturalmente (GHRH). O CJC-1295 com a química dos peptídeos DAC é baseado nos primeiros 29 blocos de construção do GHRH produzido endogenamente, pois esses primeiros 29 aminoácidos fornecem atividade biológica completa. No entanto, este peptídeo foi modificado ainda mais substituindo quatro aminoácidos para aumentar sua estabilidade e potência em comparação com CJC-1295 anterior sem DAC. Esses quatro aminoácidos permitem que o peptídeo se ligue permanentemente à proteína albumina dentro do corpo, o que reduz a degradação e a oxidação do peptídeo para aumentar sua estabilidade. Além disso, esses aminoácidos adicionais aumentam a afinidade de ligação ao receptor GHRH para aumentar a potência. O GHRH é necessário para a secreção natural do hormônio do crescimento e também é necessário para alcançar o crescimento natural ideal durante o desenvolvimento. O CJC-1295 funciona estimulando a secreção do hormônio do crescimento por ligação aos receptores GHRH e deve estimular a secreção de toda a família de peptídeos do hormônio do crescimento normalmente secretados pela glândula pituitária. Esses hormônios estimularão aumentos na densidade óssea e na produção de colágeno, além de estimular o sistema imunológico. Eles também estimularão a produção de massa muscular magra. O CJC-1295 com DAC pode ser combinado com peptídeos liberadores de hormônio do crescimento para obter melhores resultados na ciclagem de peptídeos. O CJC-1295 DAC é comumente emparelhado com o peptídeo de reposição do hormônio do crescimento (GHRP) 6 ou GHRP-2. O uso combinado de CJC- 1295 DAC com GHRP's acelerará a perda de gordura e a perda de peso e estimulará efeitos anabólicos por meio da quebra de gordurainduzida pelo hormônio do crescimento. No geral, o CJC-1295 com DAC estimulará a síntese de proteínas e estimulará o crescimento de tecido muscular magro. O peptídeo também promove recuperação mais rápida da lesão, redução da gordura corporal e aumento da massa muscular. As propriedades estimuladoras do crescimento do CJC-1295 DAC também estimularão o crescimento e a divisão celular para melhorar a saúde da pele, a cura e a função do sistema imunológico. Este peptídeo não deve ser confundido com CJC-1295 sem DAC, pois as propriedades químicas são muito diferentes e afetam a dosagem. O CJC- 1295 DAC tem uma meia-vida de cerca de 8 dias após a injeção. O CJC-1295 com injeções de DAC deve ser subcutâneo e o peptídeo pode ser injetado uma vez por semana em doses de 100 mcg ou 200 mcg devido à sua meia- vida prolongada. Esta estratégia de ciclagem de peptídeos CJC-1295 DAC proporcionará um aumento geral prolongado no hormônio do crescimento. Uma injeção semanal de CJC-1295 com DAC pode ser acoplada (empilhada) a outros GHRPs, como GHRP-6 ou GHRP-2. 31 Muitos pesquisadores documentaram os efeitos promotores do crescimento e a segurança do GHRH administrado a crianças com deficiência de hormônio do crescimento. Múltiplos regimes de tratamento, incluindo pulsos intravenosos, administração intranasal, injeções subcutâneas e infusão contínua foram testados para mostrar que o efeito promotor de crescimento de GHRH está conectado à quantidade e frequência da dose. Não foram observadas reações adversas inesperadas após tratamento prolongado, independentemente do modo de administração. No entanto, alguns efeitos colaterais menores podem ocorrer, incluindo cansaço, euforia (arremesso de cabeça), retenção de água, formigamento e dormência. Após a dose recomendada, minimizará o risco de efeitos colaterais. Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Lance, V.A., et al., Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1- 29)-amide. Biochem Biophys Res Commun, 1984. 119(1): p. 265-72. 2. Ionescu, M. and L.A. Frohman, Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(12): p. 4792-7. 3. Ionescu, M. and L.A. Frohman, Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH- Releasing Hormone Analog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006. 91(12): p. 4792-4797. 4. Kim, K.R., et al., Low-dose growth hormone treatment with diet restriction accelerates body fat loss, exerts anabolic effect and improves growth hormone secretory dysfunction in obese adults. Horm Res, 1999. 51(2): p. 78-84. 5. Koo, G.C., et al., Immune Enhancing Effect of a Growth Hormone Secretagogue. The Journal of Immunology, 2001. 166(6): p. 4195-4201. 6. Dioufa, N., et al., Acceleration of wound healing by growth hormone-releasing hormone and its agonists. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2010. 107(43): p. 18611-18615. 7. Rochiccioli, P.E., et al., Results of 1-year growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-44) treatment on growth, somatomedin-C, and 24-hour GH secretion in six children with partial GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1987. 65(2): p. 268-74. 8. Low, L.C., et al., Long term pulsatile growth hormone (GH)-releasing hormone therapy in children with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1988. 66(3): p. 611-7. 9. Khorram, O., et al., Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone (GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and women. J Clin Endocrinol Metab, 1997. 82(11): p. 3590-6. 10. Neyzi, O., et al., Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)- NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 16- 21; discussion 22. 32 DSIP O peptídeo indutor do sono Delta (DSIP) é um neuropeptídeo de ocorrência natural, que foi originalmente isolado do cérebro de coelho em 1977. O peptídeo DSIP é um nonapeptídeo que normalmente é produzido no hipotálamo do cérebro e tem como alvo múltiplos locais biológicos, incluindo alguns dentro do tronco cerebral. O DSIP induz o sono e isso foi confirmado em muitos animais e em estudos em humanos. Mais importante ainda, o DSIP promove um tipo específico de sono profundo, conhecido como sono profundo de ondas lentas, caracterizado por um certo padrão de ondas cerebrais. O sono de ondas lentas é particularmente importante para a saúde, pois é a fase construtiva do sono em que o corpo se repara. Durante o sono de ondas lentas, os hormônios do crescimento são secretados para facilitar o reparo muscular, o crescimento e o reparo tecidual. Durante esse período, o cérebro também é capaz de desintoxicar e reorganizar e as células gliais dentro do cérebro são recarregadas com glicose. Um efeito neuroprotetor atribuído ao DSIP também foi demonstrado em ratos, juntamente com uma redução na mortalidade. O DSIP está normalmente presente em pequenas quantidades no sangue e no cérebro, e a concentração do DSIP varia durante um período de 24 horas. Em indivíduos saudáveis, a concentração de DSIP é baixa pela manhã e aumenta à tarde. Quando comparado com muitos outros peptídeos, o DSIP é incomum porque pode atravessar livremente a barreira hematoencefálica e é prontamente absorvido pelo intestino sem ser desnaturado pelas enzimas. Os DSIPs foram encontrados em altas concentrações no leite humano e podem estar relacionados à capacidade de uma ração para induzir o sono em bebês. Já existem vários usos clínicos para DSIP e o neuropeptídeo foi utilizado com sucesso no tratamento de abstinência de álcool e opióides. O DSIP mostrou início imediato da ação e uma suspensão favorável e duradoura dos sintomas de abstinência. A ansiedade do paciente também se resolveu em poucas horas e nenhum efeito colateral importante foi relatado. DSIP 5 mg deve ser reconstituído com água BAC e administrado lentamente por injeção subcutânea à tarde. O peptídeo tem uma duração dentro do corpo de cerca de 20 horas em humanos. Os efeitos biológicos de DSIP são dependentes da dose e podem ser utilizados até 5 mcg por kg de peptídeo diariamente. Como o DSIP é um peptídeo que ocorre naturalmente, os efeitos colaterais relatados são raros. No entanto, as concentrações fisiológicas normais são geralmente baixas e doses mais altas podem induzir alguns efeitos colaterais menores. Em alguns estudos em humanos, a dor de cabeça transitória, náusea e vertigem foram documentadas em alguns pacientes. 33 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. referências 1. Schoenenberger, G.A. and M. Monnier, Characterization of a delta- electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1977. 74(3): p. 1282- 1286. 2. Graf, M.V. and A.J. Kastin, Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): An update. Peptides, 1986. 7(6): p. 1165-1187. 3. Aliautdin, R.N., V.N. Kalikhevich, and V.I. Churkina, [Hypnogenic properties of the delta-sleep peptide and its structural analogs]. Farmakol Toksikol, 1984. 47(3): p. 26-30. 4. Susic, V., The effect of subcutaneous administration of delta sleep-inducing peptide (DSIP) on some parameters of sleep in the cat. Physiol Behav, 1987. 40(5): p. 569-72. 5. Sassin, J.F., et al., Human growth hormone release: relation to slow-wave sleep and sleep-walking cycles. Science, 1969. 165(3892): p. 513-5. 6. Eugene, A.R. and J. Masiak, The Neuroprotective Aspects of Sleep. MEDtube science, 2015. 3(1): p. 35-40. 7. Banks, W.A., A.J. Kastin, and J.K.Selznick, Modulation of immunoactive levels of DSIP and blood-brain permeability by lighting and diurnal rhythm. J Neurosci Res, 1985. 14(3): p. 347-55. 8. Banks, W.A., et al., Entry of DSIP peptides into dog CSF: Role of physicochemical and pharmacokinetic parameters. Brain Research Bulletin, 1986. 17(2): p. 155-158. 9. Graf, M.V., C.A. Hunter, and A.J. Kastin, Presence of delta-sleep-inducing peptide-like material in human milk. J Clin Endocrinol Metab, 1984. 59(1): p. 127-32. 10. Dick, P., M.E. Grandjean, and R. Tissot, Successful treatment of withdrawal symptoms with delta sleep-inducing peptide, a neuropeptide with potential agonistic activity on opiate receptors. Neuropsychobiology, 1983. 10(4): p. 205- 8. 11. Schneider-Helmert, D. and G.A. Schoenenberger, Effects of DSIP in man. Multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep. Neuropsychobiology, 1983. 9(4): p. 197-206. 34 EPITALON Epitalon, também conhecido como epithalon e epithalone, é uma versão tetra-peptídica sintética da epithalamin (epithalon tetra), produzida naturalmente pela glândula pineal no cérebro. O peptídeo epitalon tetra é composto de quatro blocos de construção de aminoácidos (alanina, ácido glutâmico, ácido aspártico e glicina) e demonstrou ter uma ampla gama de atividades biológicas benéficas em estudos com animais e humanos. A exposição prolongada à epithalamina foi seguida por um aumento no tempo de vida médio e máximo do envelhecimento de ratos, camundongos e moscas. Nas células humanas, o epitalon estimula a atividade enzimática da telomerase e o alongamento dos telômeros, o que pode ser devido à reativação do gene da telomerase. A telomerase estende o comprimento do DNA humano para tornar as células biologicamente mais jovens, o que oferece a possibilidade de prolongar a vida útil de uma população celular e de todo o corpo. Os resultados de um estudo de 12 meses após pacientes com envelhecimento acelerado tratados com epitalon mostraram que o peptídeo reduziu a mortalidade, normalizou o metabolismo e melhorou a condição de vários sistemas metabólicos. Também demonstrou-se que o peptídeo reduz os níveis séricos de insulina e ácidos graxos em coelhos e melhora a tolerância à glicose nesses animais. Epitalon estimula o sistema imunológico, aumentando o número de células produtoras de anticorpos, que combatem a infecção. Epitalon é um potente antioxidante capaz de estimular a produção de múltiplas enzimas antioxidantes dentro do corpo para melhorar a defesa antioxidante. No geral, os resultados mostram uma alta eficiência da terapia com epithalamina para reduzir doenças relacionadas à idade, incluindo vários tipos de câncer, síndromes metabólicas e problemas cardíacos. Esses estudos demonstram que o peptídeo tem o potencial de retardar os processos da doença e prolongar a vida útil do ser humano. Epitalon deve ser administrado por via subcutânea ou intramuscular para obter a máxima potência, pois é digerido quando administrado por via oral. 5 mg do peptídeo podem ser injetados uma ou duas vezes por dia e isso deve ser realizado de manhã e à tarde, se administrado duas vezes por dia. Epitalon pode ser injetado por 20 dias seguidos, seguido de uma pausa de quatro a seis meses entre os ciclos. Depois que o peptídeo é reconstituído em água BAC, ele é estável por um ciclo completo de tratamento de 20 dias, se armazenado a 4-8 ° C. O peptídeo perderá potência após esse período e deve ser descartado. Ensaios clínicos de longo prazo em humanos não relataram efeitos colaterais do epithalon. Nestes ensaios, o peptídeo foi administrado a cada 3 dias a 10 mg em 2 ml de solução salina por via intramuscular, com um intervalo de 6 meses entre os ciclos . 35 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. referências 1. Khavinson, V.K., V.G. Morozov, and V.N. Anisimov, Experimental Studies of the Pineal Gland Preparation Epithalamin, in The Pineal Gland and Cancer: Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy, C. Bartsch, et al., Editors. 2001, Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg. p. 294-306. 2. Kh Khavinson, V., I. E Bondarev, and A.A. Butyugov, Epithalon Peptide Induces Telomerase Activity and Telomere Elongation in Human Somatic Cells. Vol. 135. 2003. 590-2. 3. Korkushko, O.V., et al., Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up. Bull Exp Biol Med, 2011. 151(3): p. 366-9. 4. Khavinson, V.K., et al., Modulating effects of epithalamin and epithalon on the functional morphology of the spleen in old pinealectomized rats. Bull Exp Biol Med, 2001. 132(5): p. 1116-20. 5. Kozina, L.S., A.V. Arutjunyan, and V. Khavinson, Antioxidant properties of geroprotective peptides of the pineal gland. Arch Gerontol Geriatr, 2007. 44 Suppl 1: p. 213-6. 36 FOLLISTATIN 344 A folistatina 344 é uma versão recombinante da folistatina natural, produzida por vários tecidos em humanos e outros animais. A folistatina é composta de 344 aminoácidos e atua como um suplemento inibidor da miostatina. A miostatina é um regulador negativo do crescimento muscular encontrado no sangue e produzido nas células musculares. Estudos têm mostrado uma promessa considerável para aumentar a massa muscular e força em modelos animais e a folistatina está sendo estudada por seu potencial terapêutico em doenças musculares humanas. Foram encontradas várias proteínas de ligação à miostatina capazes de regular a miostatina, mas a folistatina é um bloqueador especialmente potente da miostatina e até mostrou efeitos de aumento muscular além daqueles previstos pela inibição da miostatina. A sinalização da miostatina atua através do receptor de ativina tipo IIB nas células musculares, desencadeando uma cascata de eventos de sinalização biológica dentro da célula. Esses eventos causam alterações na expressão de genes específicos que regulam o crescimento muscular. O bloqueio da miostatina com a folistatina aumentará a massa muscular e a inibição dessa via resultará em aumento do crescimento muscular e aumento da força muscular. Estes efeitos foram demonstrados em ratos, onde o bloqueio da atividade da miostatina levou ao aumento da massa muscular esquelética, sem efeitos colaterais graves. Este método também foi considerado seguro e durável em um ensaio clínico subsequente. Aumentos pronunciados e duradouros no tamanho e força muscular também foram observados em estudos com primatas não humanos. Um ensaio clínico recente em humanos entregou folistatina 344 a seis pacientes com uma doença de perda de massa muscular chamada distrofia muscular de Becker. A proteína folistatina foi administrada por injeção direta bilateral de quadríceps intramusculares e foram observados benefícios clínicos em pacientes recebendo folistatina 344. Esses pacientes apresentaram fibrose muscular reduzida, nucleação central reduzida e distribuição mais normal do tamanho da fibra muscular. O tratamento também aumentou o crescimento muscular em doses mais altas quando o tamanho do músculo foi comparado antes e após o tratamento com folistatina 344. A folistatina 344 é geralmente administrada como terapia genética em estudos em humanos e animais, que fornece níveis altos e sustentados de proteína folistatina. No entanto, como proteína reconstituída, pode ser administrada por via intramuscular a 100 mcg, 200 mcg ou 300 mcg por dia e deve ser ciclada por 10 dias com uma pausa de 3 meses. A folistatina 344 deve ser administrada localmente no músculo que você deseja construir e a dose diária pode ser dividida em vários músculos individuais. Uma vez dissolvida em água BAC, a proteína é estável por uma semana a 4-8 ° C. 37A folistatina 344 mostrou efeitos colaterais mínimos, mesmo quando testada em doses altas e prolongadas durante terapias genéticas em estudos com animais e humanos. No entanto, efeitos colaterais leves podem incluir dor muscular ou inchaço pós-treino, bem como ligamentos e tendões temporariamente enfraquecidos. Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Kota, J., et al., Follistatin Gene Delivery Enhances Muscle Growth and Strength in Nonhuman Primates. Science translational medicine, 2009. 1(6): p. 6ra15- 6ra15. 2. Lee, S.J., Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One, 2007. 2(8): p. e789. 3. Rebbapragada, A., et al., Myostatin signals through a transforming growth factor beta-like signaling pathway to block adipogenesis. Mol Cell Biol, 2003. 23(20): p. 7230-42. 4. Langley, B., et al., Myostatin inhibits myoblast differentiation by down-regulating MyoD expression. J Biol Chem, 2002. 277(51): p. 49831-40. 5. Massague, J. and D. Wotton, Transcriptional control by the TGF-beta/Smad signaling system. Embo j, 2000. 19(8): p. 1745-54. 6. Bogdanovich, S., et al., Functional improvement of dystrophic muscle by myostatin blockade. Nature, 2002. 420(6914): p. 418-21. 7. Wagner, K.R., et al., A phase I/IItrial of MYO-029 in adult subjects with muscular dystrophy. Ann Neurol, 2008. 63(5): p. 561-71. 8. Mendell, J.R., et al., A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther, 2015. 23(1): p. 192-201. 38 GDF-8 O GDF-8 é um propeptídeo projetado para inibir a miostatina que ocorre naturalmente. A miostatina é uma proteína importante que trabalha para impedir o crescimento e desenvolvimento das células musculares. Animais como o touro azul belga produzem menos miostatina do que outras raças de vaca e isso é responsável pelas raças extremamente magras, hiperesculturadas e com corpo ultra-muscular devido ao aumento do número de fibras musculares. O GDF-8 funciona ligando a miostatina para que ela não possa ser ativada, o que impede a ligação a seus próprios receptores. Esses receptores normalmente funcionam para desativar o crescimento muscular quando a miostatina é ligada, mas porque a ligação é bloqueada pelo GDF-8 e depois pelo músculo. o crescimento pode continuar sem restrições. Foi demonstrado que a falta de miostatina gera aumentos significativos na massa muscular em humanos e animais. Também no osso, a falta de miostatina demonstrou aumentar a densidade mineral óssea. Estudos em animais usando GDF-8 mostraram aumentos no reparo muscular e ósseo em um modelo de lesão tecidual, sugerindo que o peptídeo pode ser usado para reparar ossos e músculos danificados. O peptídeo também foi investigado por seu potencial no tratamento do distúrbio de perda de massa muscular da distrofia de Duchenne. O estudo mostrou que o peptídeo era uma estratégia farmacológica potencial para o tratamento de doenças associadas à perda de massa muscular e outros estudos estão em andamento. Finalmente, um estudo recente em camundongos mostrou um nível notável de crescimento muscular após o bloqueio da sinalização da miostatina pela superexpressão do propeptídeo da miostatina. O mesmo estudo também provou que o crescimento muscular foi induzido pelo peptídeo e que o músculo era capaz de gerar níveis normais de força. O GDF-8 precisa ser completamente reconstituído em água BAC e administrado na dose de 20 mcg / kg. Foi demonstrado que esta concentração gera ganhos musculares ideais em estudos com animais. O peptídeo é estável após a injeção e tem uma meia-vida de cerca de 5 dias. Recomenda-se administrar GDF-8 por injeção subcutânea, mas o peptídeo também pode ser administrado por via intramuscular. Com base na meia- vida prolongada do peptídeo, ele deve ser usado a cada cinco dias durante um período de 25 dias. 39 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. referências 1. GDF-8 has not been tested on humans, neither has its safety been assessed in clinical trials. However, animal studies have treated mice with a large dose (50 mg/kg) of GDF-8 for up to 17 days, but did not report on any side effects. 2. Elkina, Y., et al., The role of myostatin in muscle wasting: an overview. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2011. 2(3): p. 143-151. 3. De Smet, S., DOUBLE-MUSCLED ANIMALS, in Encyclopedia of Meat Sciences, W.K. Jensen, Editor. 2004, Elsevier: Oxford. p. 396-402. 4. Bogdanovich, S., et al., Myostatin propeptide-mediated amelioration of dystrophic pathophysiology. Faseb j, 2005. 19(6): p. 543-9. 5. Hamrick, M.W., et al., Recombinant myostatin (GDF-8) propeptide enhances the repair and regeneration of both muscle and bone in a model of deep penetrant musculoskeletal injury. J Trauma, 2010. 69(3): p. 579-83. 6. Collins-Hooper, H., et al., Propeptide-Mediated Inhibition of Myostatin Increases Muscle Mass Through Inhibiting Proteolytic Pathways in Aged Mice. The Journals of Gerontology: Series A, 2014. 69(9): p. 1049-1059. 40 GHRP.2 O peptídeo 2 liberador do hormônio do crescimento (GHRP-2), também conhecido como pralmorelina, é um peptídeo composto por 6 aminoácidos. O GHRP-2 pertence a uma família de estimuladores do hormônio do crescimento descobertos na década de 1980, que foram extensivamente estudados por seu efeito na liberação do hormônio do crescimento. Apesar da estrutura química diferente da grelina natural e do GHRP-2, pesquisas mostraram que o GHRP-2 e a grelina têm as mesmas ações biológicas. O GHRP-2 se liga ao receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR), que regula a liberação do hormônio do crescimento. O GHRP-2 funciona estimulando a glândula pituitária no cérebro para produzir hormônio do crescimento humano natural. Aumenta a produção de hormônio do crescimento, aumentando o sinal que causa a liberação do hormônio de crescimento natural e inibe as atividades da somatostatina, o que resulta em aumentos adicionais nos níveis endógenos de hormônio do crescimento. O GHRP-2 é o membro mais poderoso da família de GHRP's, o que faz do GHRP-2 um ótimo peptídeo oral para crescimento muscular magro e construção muscular. Uma dose subcutânea única de 1 mg / kg induz um pico de resposta do hormônio do crescimento de aproximadamente 50 mg / l em homens jovens normais. GHRP-2 ou GHRP-6 podem ser empilhados com sermorelina ou acetato de sermorelina, a fim de aumentar os benefícios de cada peptídeo no aumento da massa muscular magra e na perda de gordura através dos efeitos da liberação do hormônio de crescimento humano. Embora GHRP-2 e GHRP-6 sejam pequenos peptídeos que estimulam a liberação do hormônio do crescimento, cada um deles possui propriedades químicas e metabólicas diferentes. O GHRP-2 causa maior liberação do hormônio do crescimento e menor resposta à fome em comparação ao GHRP-6. Além disso, o GHRP-2 resulta em maior secreção de prolactina e hormônio adrenocorticotrópico quando comparado ao GHRP-6. No entanto, a meia-vida do GHRP-2 é muito mais curta que a do GHRP-6 (15 minutos em comparação a 2 horas), o que significa que é eliminado do corpo muito mais rapidamente e exigirá dosagens mais frequentes. O GHRP-2 demonstrou vários benefícios em ensaios clínicos em humanos, incluindo aumentos na velocidade de crescimento em crianças, aumento no apetite e ganho de peso na anorexia e normalização do IGF-1 em pacientes críticos. O GHRP-2 é estável e eficaz quando administrado por via oral e intravenosa e demonstrou ser seguro em ensaios clínicos com voluntários humanos saudáveis. O GHRP-2 é embalado em frascos parainjetáveis em pó e precisa ser completamente dissolvido em água BAC. GHRP-2 5 mg podem ser dissolvidos adicionando 2,5 ml de água para fornecer 2 mg de GHRP-2 em cada 1 ml de solução. Essas soluções devem ser armazenadas de 2 a 8 ° C por até um mês. Para perda de gordura e ganho muscular, três doses de 100 mcg podem ser administradas diariamente por via subcutânea ou intramuscular. Cada dose deve ser distribuída ao longo do dia. 41 Ensaios clínicos em humanos usando GHRP-2 observaram efeitos colaterais leves, incluindo aumentos transitórios nos níveis de apetite e cortisol. Dores de cabeça foram relatadas em alguns pacientes, mas o corpo acabará se adaptando ao GHRP-2 e os efeitos colaterais deverão diminuir. Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Takaya, K., et al., Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans. J Clin Endocrinol Metab, 2000. 85(12): p. 4908-11. 2. Bowers, C.Y., et al., On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology, 1984. 114(5): p. 1537-45. 3. Bowers, C.Y., GH releasing peptides–structure and kinetics. J Pediatr Endocrinol, 1993. 6(1): p. 21-31. 4. Kim, K.R., et al., Low-dose growth hormone treatment with diet restriction accelerates body fat loss, exerts anabolic effect and improves growth hormone secretory dysfunction in obese adults. Horm Res, 1999. 51(2): p. 78-84. 5. Sigalos, J.T. and A.W. Pastuszak, The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sex Med Rev, 2018. 6(1): p. 45-53. 42 GHRP-6 O peptídeo 6 de liberação do hormônio do crescimento (GHRP-6) é um peptídeo pequeno de seis mer que estimula a liberação do hormônio do crescimento ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A ativação desse receptor e o aumento dos níveis de hormônio do crescimento no corpo podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismo energético, além de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. As alterações metabólicas induzidas pelo GHRP-6 resultam em menor absorção de gordura, aumento da quebra de gordura e estimulam a produção de massa muscular magra. O GHRP-6 também pode ser combinado com intensificadores adicionais de hormônio do crescimento, como GHRP2, sermorelina e CJC-1295. O GHRP-2 é outro ativador peptídico do receptor da grelina e demonstrou estimular potentemente a secreção do hormônio do crescimento e aumentar o apetite, levando ao aumento do crescimento muscular magro [6]. A dosagem combinada de sermorelina e GHRP-6 resulta na produção aprimorada de hormônio do crescimento humano e aumento da massa muscular, assim como a dosagem combinada de CJC-1295 e GHRP- 6. Embora GHRP-6 e GHRP-2 sejam pequenos peptídeos que estimulam a liberação do hormônio do crescimento, cada um deles possui propriedades químicas e metabólicas diferentes. O GHRP-2 causa maior liberação do hormônio do crescimento e menor resposta à fome em comparação ao GHRP-6. Além disso, o GHRP-2 estimula maior secreção de prolactina e hormônio adrenocorticotrópico quando comparado ao GHRP-6. No entanto, a meia-vida do GHRP-2 é muito mais curta que a do GHRP-6 (15 minutos em comparação a 2 horas), o que significa que é eliminado do corpo muito mais rapidamente e exigirá dosagens mais frequentes. O GHRP-6 é estável e eficaz quando administrado por via oral e intravenosa e demonstrou ser seguro em ensaios clínicos com voluntários humanos saudáveis. O GHRP-6 é embalado em frascos para injetáveis em pó e precisa ser completamente dissolvido em água estéril. A água deve ser injetada diretamente no frasco. O frasco para injetáveis não deve ser agitado, mas pode ser rodado suavemente para dissolver qualquer pó restante. GHRP-6 10 mg podem ser dissolvidos adicionando 5 ml de água para fornecer 2 mg de GHRP-6 em cada 1 ml de solução. Um frasco de 5 mg de GHRP-2 pode ser dissolvido em 2,5 ml de água para fornecer uma solução da mesma concentração. Essas soluções devem ser armazenadas na geladeira por até um mês. Para perda de gordura e ganho muscular, três doses de 100 µg de qualquer GHRP podem ser administradas diariamente. Uma dose de 100 µg é então equivalente a 0,05 ml de solução, ou 5 UI em uma seringa de insulina padrão. As injeções subcutâneas e intramusculares são adequadas ao administrar esses peptídeos e devem ser realizadas com agulhas estéreis limpas após a limpeza do local da injeção com agentes antibacterianos. Os efeitos colaterais do uso de GHRP-6 podem incluir um aumento no apetite, uma queda inicial na glicose no sangue e dores de cabeça. 43 No entanto, esses efeitos colaterais podem ser minimizados por ajustes alimentares que combatem a queda de glicose. Os efeitos colaterais podem ser minimizados não excedendo a dose recomendada de três injeções de 100 µg por dia. Finalmente, o corpo acabará se adaptando ao GHRP-6 e os efeitos colaterais deverão diminuir. Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Voltz, D.M., et al., Effect of GHRP-6 and GHRH on GH secretion in rats following chronic glucocorticoid treatment. Life Sci, 1995. 56(7): p. 491-7. 2. Argente, J., et al., Growth hormone-releasing peptides: clinical and basic aspects. Horm Res, 1996. 46(4-5): p. 155-9. 3. Yin, Y., Y. Li, and W. Zhang, The Growth Hormone Secretagogue Receptor: Its Intracellular Signaling and Regulation. International Journal of Molecular Sciences, 2014. 15(3): p. 4837-4855. 4. Hosoda, H., M. Kojima, and K. Kangawa, Biological, physiological, and pharmacological aspects of ghrelin. J Pharmacol Sci, 2006. 100(5): p. 398-410. 5. Sun, Y., et al., Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is mediated through the growth hormone secretagogue receptor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84. 6. Laferrère, B., et al., Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. 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A hexarelina é um poderoso peptídeo liberador de hormônio do crescimento e é capaz de causar liberação potente de hormônio do crescimento em indivíduos normais após administração oral, intranasal, intravenosa e subcutânea. A hexarelina estimula a liberação do hormônio do crescimento ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A ativação desse receptor e o aumento dos níveis de hormônio do crescimento no corpo podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismo energético, além de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. A secreção do hormônio do crescimento também aumenta o apetite e causa aumento do crescimento muscular magra. O mecanismo completo de como a hexarelina estimula a secreção do hormônio do crescimento é desconhecido,mas é provável que a liberação seja mediada pelo hipotálamo, pois o aumento do hormônio do crescimento é resistente aos mecanismos inibitórios normais. Em comparação com a ipamorelina, a hexarelina é um estimulador mais forte do hormônio do crescimento e também levará a um aumento da produção de IGF-1, cortisol e prolactina. No entanto, a hexarelina não provoca efeitos colaterais da fome, pois tem a capacidade de não apenas aumentar o nível de GH no corpo, mas também suprimir a somatostatina. Em ensaios com animais, a hexarelina melhorou o metabolismo lipídico e levou a uma diminuição na massa gorda e um aumento na massa magra. Ensaios em humanos mostraram que a hexarelina era clinicamente útil para estimular a secreção do hormônio do crescimento em humanos e que a atividade de liberação do hormônio do crescimento era dependente da dose. A hexarelina também pode ter efeitos benéficos para a proteção do coração, além da liberação do hormônio do crescimento e dos efeitos neuroendócrinos, como demonstrou-se que se liga a um receptor cardíaco específico. Em comparação com a grelina, a hexarelina é mais quimicamente estável e funcionalmente mais poderosa. Portanto, pode ser um agente terapêutico promissor para algumas condições cardiovasculares. A maneira ideal de usar a hexarelina é empilhá-la com doses baixas de outros peptídeos liberadores de hormônio do crescimento, como GHRP-2, GHRP-6 ou ipamorelin. A combinação de uma dose baixa de hexarelina com um GHRP adicional aumentará o pulso do hormônio do crescimento. Hexarelin 2mg deve ser reconstituído em água BAC e injetado por via subcutânea ou intramuscular na dose de 200 mcg. A hexarelina pode ser administrada uma ou duas vezes ao dia e as doses devem ser distribuídas ao longo de 24 horas. A hexarelina foi administrada de forma aguda e segura aos seres humanos a 2 mcg / kg, resultando em apenas efeitos colaterais não graves (um aumento não significativo dos batimentos cardíacos e rubor facial). Os efeitos colaterais ao usar hexarelina na dose recomendada são geralmente mínimos, porém, às vezes, é relatada uma diminuição da libido. 45 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Ghigo, E., et al., Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic hexapeptide, after intravenous, subcutaneous, intranasal, and oral administration in man. J Clin Endocrinol Metab, 1994. 78(3): p. 693-8. 2. Howard, A.D., et al., A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science, 1996. 273(5277): p. 974-7. 3. Hosoda, H., M. Kojima, and K. Kangawa, Biological, physiological, and pharmacological aspects of ghrelin. J Pharmacol Sci, 2006. 100(5): p. 398-410. 4. Sun, Y., et al., Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is mediated through the growth hormone secretagogue receptor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84. 5. Laferrère, B., et al., Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 2005. 90(2): p. 611-614. 6. Maccario, M., et al., Metabolic modulation of the growth hormone-releasing activity of hexarelin in man. Metabolism, 1995. 44(1): p. 134-138. 7. Massoud, A.F., P.C. Hindmarsh, and C.G. Brook, Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study. J Clin Endocrinol Metab, 1996. 81(12): p. 4338-41. 8. Giustina, A., et al., Hexarelin, a novel GHRP-6 analog, counteracts the inhibitory effect of hydrocortisone on growth hormone secretion in acromegaly. Endocr Res, 1995. 21(3): p. 569-82. 9. Mosa, R., et al., Hexarelin, a Growth Hormone Secretagogue, Improves Lipid Metabolic Aberrations in Nonobese Insulin-Resistant Male MKR Mice. Endocrinology, 2017. 158(10): p. 3174-3187. 10. Mao, Y., T. Tokudome, and I. Kishimoto, The cardiovascular action of hexarelin. Journal of Geriatric Cardiology : JGC, 2014. 11(3): p. 253-258. 11. Bisi, G., et al., Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, in humans. J Endocrinol Invest, 1999. 22(4): p. 266-72. 46 HGH FRAGMENTADO O fragmento peptídico do hormônio do crescimento 176-191, ou HGH Frag 176-191, é produzido a partir dos aminoácidos 177-191 do hormônio do crescimento humano com um aminoácido tirosina adicional. Embora o hormônio do crescimento seja bem conhecido por acelerar o crescimento, um papel da proteína na quebra da gordura foi documentado pela primeira vez em 1959. O hormônio do crescimento humano e o fragmento hgh 176- 191 sintetizado a partir da proteína completa são capazes de induzir a perda de peso e aumentar a quebra de gordura após tratamento a longo prazo em ratos. Embora não se entenda completamente como isso acontece, é provável que ocorra quando o peptídeo se liga aos receptores beta (3) - adrenérgicos, que são os principais receptores ligados à quebra de gordura nas células. O fragmento Hgh 176-191 tem efeitos mais específicos quando comparado à proteína completa, pois estimula a lipase sensível ao hormônio e inibe a acetilcoenzima A carboxilase para reduzir o tamanho das células adiposas; mas não exerce atividades de promoção do crescimento. O fragmento Hgh 176-191 é, portanto, perfeito para quebrar a gordura sem o risco de hiperglicemia, uma vez que o peptídeo resulta em um aumento de curta duração da glicemia e um aumento sustentado da insulina plasmática. Nos ratos, o fragmento hgh 176-191 levou ao aumento do peso corporal em animais magros, em comparação com animais tratados com solução salina. Essa mudança ocorreu na ausência de um aumento na massa gorda, o que significa que ocorrem aumentos na massa corporal magra com esse fragmento de peptídeo. Também demonstrou-se que o peptídeo Hgh do fragmento 176-191 reduz o peso corporal e a adiposidade em camundongos obesos. Verificou-se que os efeitos do peptídeo ocorrem sem alterações significativas na ingestão de calorias e foi relatado que o peptídeo reduz ou não altera a ingestão de alimentos. Todos os ensaios clínicos em seres humanos mostraram que o peptídeo é extremamente seguro. Além disso, demonstrou-se que o peptídeo não tem efeito sobre os níveis séricos de IGF- 1, o que confirma a hipótese de que o fragmento de hgh 176-191 não atua via IGF-1. Os resultados dos testes de tolerância à glicose também demonstraram que o peptídeo não tem efeito negativo no metabolismo dos carboidratos. Além disso, nenhuma resposta imune foi detectada contra o peptídeo em nenhum paciente que tomou o fragmento hgh e nenhum estudo relatou sintomas de abstinência ou eventos adversos graves. Todos os estudos mostram, portanto, que o fragmento é um peptídeo seguro e eficaz para a perda de gordura. O fragmento Hgh 176-191 foi administrado por via oral e intravenosa durante ensaios clínicos até doses de 400 mcg / kg. Após ressuspensão do fragmento de hgh 176-191 5 mg em água BAC, doses de 250 mcg devem ser injetadas por via subcutânea, três vezes por dia, de manhã, tarde e noite. É ideal injetar o peptídeo com o estômago vazio. A solução peptídica reconstituída pode permanecer turva e isso é perfeitamente normal. O fragmento Hgh 176-191 é considerado extremamente seguro e não houve grandes efeitos colaterais relatados relacionados ao peptídeo em vários ensaios clínicos em humanos. 47 Pode ocorrer um leve desconforto gastrointestinal como resultado do uso do fragmento hgh 176-191, mas os efeitos colaterais devem diminuir após a administração. Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Raben, M.S. and C.H. Hollenberg, EFFECT OF GROWTH HORMONEON PLASMA FATTY ACIDS. Journal of Clinical Investigation, 1959. 38(3): p. 484- 488. 2. Heffernan, M., et al., The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001. 142(12): p. 5182-9. 3. Ng, F.M., et al., Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty rats. J Mol Endocrinol, 2000. 25(3): p. 287-98. 4. Ng, F.M. and J. Bornstein, Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. American Journal of Physiology- Endocrinology and Metabolism, 1978. 234(5): p. E521. 5. Heffernan, M.A., et al., Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2000. 279(3): p. E501-7. 6. Stier, H., E. Vos, and D. Kenley, Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. 2013. 2013. 48 IGF-1 DES O IGF-1 DES (relatado como des (1-3) IGF-I em estudos científicos) é uma versão truncada do IGF-1 de ocorrência natural. A forma de 70 aminoácidos do IGF-1 ativado é essencial para o crescimento e desenvolvimento humano normal e atua através dos receptores IGF-1 para exercer um efeito anabólico na construção muscular, razão pela qual o IGF-1 é importante na musculação. Os baixos níveis de IGF-1 estão ligados ao crescimento deficiente e a vários distúrbios metabólicos [2]. Vários tecidos dentro do corpo produzem IGF-1 e seu local de síntese afeta sua função. A maioria do IGF-1 é produzida pelo fígado e transportada para outros tecidos da corrente sanguínea, onde atua como um hormônio endócrino. É importante ressaltar que o IGF-1 é um hormônio do crescimento central que controla o efeito anabólico que promove o crescimento do hormônio do crescimento. Ele também possui um efeito estimulador de crescimento independente do hormônio do crescimento, que é otimizado quando combinado ao hormônio do crescimento. O IGF-1 DES foi especialmente formulado para a falta de três aminoácidos do final do IGF-1 natural, o que aumenta sua potência para cerca de dez vezes mais quando comparado ao IGF-1 comum. Este aumento na potência é devido ao fato de que o IGF-1 DES não se liga a proteínas de ligação a IGF como o IGF-1. Geralmente, as proteínas de ligação ao IGF bloqueiam imediatamente as atividades de promoção do crescimento do IGF-1, mas são incapazes de se ligar e bloquear o IGF-1 DES. Isso significa que o peptídeo é livre para promover o crescimento e reparo muscular e ósseo e a sobrevivência do músculo liso. Demonstrou-se que o IGF-I DES estimula o crescimento do corpo em uma variedade de tecidos em vários estudos com animais [9]. Estudos em animais também mostraram que a gordura da carcaça foi reduzida juntamente com os ganhos musculares. Em animais diabéticos, o peptídeo modificado demonstrou efeitos em todo o trato alimentar e levou a melhorias na captação de nutrientes. Embora não tenham sido realizados ensaios clínicos em humanos usando DES IGF-1, estudos descobriram que o peptídeo é naturalmente encontrado no cérebro humano e estudos de células cerebrais mostraram que ele pode proteger contra danos cerebrais e promover o crescimento cerebral. O IGF-1 DES tem uma meia-vida curta e é degradada em 5 minutos após a administração em humanos. A meia-vida curta significa que o IGF-1 DES 1 mg deve ser administrado por via intramuscular. Até 100 mcg podem ser administrados por dia e devem ser divididos entre dois ou quatro músculos antes do treino. Um ciclo padrão de IGF-1 deve durar quatro semanas e deve ser empilhado com um esteróide androgênico anabólico para obter melhores resultados. Os efeitos colaterais do IGF-1 DES podem incluir dores de cabeça e náusea, uma vez que o peptídeo pode induzir um estado hipoglicêmico. Altos níveis desse hormônio também demonstraram promover o aumento de órgãos, portanto nunca exceda a dose recomendada de 100 mcg por dia. 49 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Shavlakadze, T., et al., Reconciling data from transgenic mice that overexpress IGF-I specifically in skeletal muscle. Growth Horm IGF Res, 2005. 15(1): p. 4-18. 2. Cohen, J., et al., Managing the Child with Severe Primary Insulin-Like Growth Factor-1 Deficiency (IGFD): IGFD Diagnosis and Management. Drugs in R&D, 2014. 14(1): p. 25-29. 3. Mauras, N., Growth hormone, IGF-I and growth. New views of old concepts. Modern endocrinology and diabetes series, volume 4. Trends in Endocrinology & Metabolism, 1997. 8(6): p. 256-257. 4. Laron, Z., Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Molecular Pathology, 2001. 54(5): p. 311-316. 5. 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A forma natural de 70 aminoácidos do IGF-1 ativado é essencial para o crescimento e desenvolvimento humano normal e atua através dos receptores IGF-1 para exercer um efeito anabólico na construção muscular, razão pela qual o IGF-1 é importante no fisiculturismo. Níveis baixos de peptídeo IGF-1 estão ligados a um crescimento deficiente e a uma série de distúrbios metabólicos. Vários tecidos dentro do corpo produzem IGF-1 e seu local de síntese afeta sua função. A maioria do IGF-1 é produzida pelo fígado e é transportada para outros tecidos na corrente sanguínea, atuando como um hormônio endócrino. É importante ressaltar que o IGF-1 é um hormônio do crescimento central que controla o efeito anabólico que promove o crescimento do hormônio do crescimento. Também possui um efeito estimulador de crescimento independente do hormônio do crescimento, que é otimizado quando combinado ao hormônio do crescimento humano (HGH). Em comparação ao IGF-1, o IGF-1 LR3 contém 13 aminoácidos extras e possui o aminoácido argininasubstituído na posição 3. Esses aminoácidos adicionais aumentam a potência do IGF-1 LR3 para três vezes a do IGF-1, pois possui cerca de 1% de afinidade pelas proteínas de ligação ao IGF, que atuam para bloquear os efeitos promotores de crescimento do IGF-1. O peptídeo IGF-1 LR3 modificado também possui melhor estabilidade metabólica e permanece ativo no organismo por mais tempo que o IGF-1. A ligação reduzida à proteína e a meia-vida mais longa significa que o peptídeo está livre para promover o crescimento muscular e ósseo e reparar e sobreviver a musculatura lisa. Demonstrou-se que o IGF-I LR3 estimula o crescimento muscular e aumenta a massa muscular em até 50%. Além disso, os IGF também modulam como o corpo utiliza glicose via sinalização de insulina e podem estimular a utilização gratuita de ácidos graxos e a perda de gordura. O IGF-1 LR3 tem uma meia-vida prolongada entre 20 e 30 horas, o que é aproximadamente o dobro do IGF-1 não modificado [7]. A meia-vida longa significa que o IGF-1 LR3 só precisa ser administrado uma vez por dia, por via subcutânea ou intramuscular e aumentará o crescimento muscular magra e promoverá redução de gordura e perda de peso por todo o corpo. Até 100 mcg podem ser dosados por dia. Um ciclo IGF-1 LR3 padrão deve durar quatro semanas e deve ser empilhado com um esteróide anabólico androgênico para obter os melhores resultados. Os efeitos colaterais do IGF-1 LR3 podem incluir dores de cabeça e náusea, uma vez que o peptídeo pode induzir um estado hipoglicêmico. Altos níveis desse hormônio também demonstraram promover o aumento de órgãos, portanto nunca exceda a dose recomendada de 100 mcg por dia. 51 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. 1. Cohen, J., et al., Managing the Child with Severe Primary Insulin-Like Growth Factor-1 Deficiency (IGFD): IGFD Diagnosis and Management. Drugs in R&D, 2014. 14(1): p. 25-29. 2. Mauras, N., Growth hormone, IGF-I and growth. New views of old concepts. Modern endocrinology and diabetes series, volume 4. Trends in Endocrinology & Metabolism, 1997. 8(6): p. 256-257. 3. Laron, Z., Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Molecular Pathology, 2001. 54(5): p. 311-316. 4. Tomas, F.M., et al., Superior potency of infused IGF-I analogues which bind poorly to IGF-binding proteins is maintained when administered by injection. J Endocrinol, 1996. 150(1): p. 77-84. 5. Mohan, S. and D.J. Baylink, IGF-binding proteins are multifunctional and act via IGF-dependent and -independent mechanisms. J Endocrinol, 2002. 175(1): p. 19-31. 6. von der Thüsen, J.H., et al., IGF-1 Has Plaque-Stabilizing Effects in Atherosclerosis by Altering Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype. 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Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 2012. 41(2): p. 425-443. 52 IPAMORELIN Ipamorelin, um peptídeo sintético derivado de GHRP-1, é composto de cinco aminoácidos. A Ipamorelin é um poderoso peptídeo liberador do hormônio do crescimento e é capaz de causar uma liberação potente do hormônio do crescimento. A Ipamorelin estimula a liberação do hormônio do crescimento ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A ativação desse receptor e o aumento dos níveis de hormônio do crescimento no corpo podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismo energético, além de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. A secreção do hormônio do crescimento também aumenta o apetite e causa aumento do crescimento muscular magra. A ipamorelina demonstrou ser um estimulador altamente específico do hormônio do crescimento, uma vez que não leva a aumentos de prolactina, hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante ou hormônio estimulador da tireóide. Além disso, o peptídeo não causa hormônio adrenocorticotrópico ou estimulação com cortisol. Portanto, comparada a outros estimuladores do hormônio do crescimento, como GHRP-2 e GHRP-6, a ipamorelin é um estimulador mais específico do hormônio do crescimento. Isso significa que a ipamorelina não possui propriedades lipogênicas e não promove a fome. Além disso, é pelo menos tão potente quanto GHRP-6 e quase tão potente quanto GHRP-2. Estudos em animais mostraram que a ipamorelina pode neutralizar uma redução na força óssea e muscular. Em ensaios em humanos, a ipamorelina demonstrou induzir uma liberação substancial e dependente da dose do hormônio do crescimento em homens saudáveis. Outro estudo em humanos também determinou que a ipamorelina induz fortemente a liberação do hormônio do crescimento em várias doses e que a meia-vida do peptídeo é de duas horas. Em resumo, a ipamorelina é um potente estimulador do hormônio do crescimento que não afeta amplamente vias bioquímicas adicionais, como alguns outros GHRPs. A maneira ideal de usar ipamorelin é empilhá-lo com doses baixas de outros peptídeos liberadores de hormônio do crescimento, como GHRP-2, GHRP-6 ou hexarelina. A combinação de uma dose baixa de ipamorelin com um GHRP adicional aumentará o pulso do hormônio do crescimento humano. A ipamorelina deve ser reconstituída em água BAC e injetada por via subcutânea ou intramuscular na dose de 200 mcg. A Ipamorelin pode ser administrada uma ou duas vezes ao dia e as doses devem ser distribuídas ao longo de 24 horas. O ipamorelin foi administrado agudamente em humanos a 100 mcg / kg, sem efeitos adversos relatados. O peptídeo também foi administrado a 30 mcg / kg duas vezes ao dia por até 7 dias e foi bem tolerado. As ações altamente específicas da ipamorelina proporcionam um perfil de segurança positivo e os efeitos colaterais quando o uso da ipamorelina na dose recomendada são geralmente mínimos, embora tenham sido relatadas dores de cabeça. 53 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Raun, K., et al., Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol, 1998. 139(5): p. 552-61. 2. Hosoda, H., M. Kojima, and K. Kangawa, Biological, physiological, and pharmacological aspects of ghrelin. J Pharmacol Sci, 2006. 100(5): p. 398-410. 3. Sun, Y., et al., Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is mediated through the growth hormone secretagogue receptor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84. 4. Laferrère, B., et al., Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 2005. 90(2): p. 611-614. 5. Andersen, N.B., et al., The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res, 2001. 11(5): p. 266-72. 6. Rasmussen, M.H., et al., Ipamorelin — A novel very potentgrowth hormone secretagogue. Growth Hormone & IGF Research, 1998. 8(4): p. 332. 7. Gobburu, J.V., et al., Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res, 1999. 16(9): p. 1412-6. 8. Beck, D.E., et al., Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 2014. 29(12): p. 1527-1534. 54 MGF O fator de crescimento mecânico (MGF) é uma versão sintética de uma pequena forma de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). Este peptídeo também é conhecido como IGF-1 Ec em humanos e foi originalmente descoberto no crescimento de tecidos musculares que estavam se recuperando de danos. O MGF é regulado para cima nos músculos danificados e em exercício e provavelmente estimula o crescimento muscular, uma vez que demonstrou estimular a proliferação de células musculares e suprimir sua diferenciação. Nenhum receptor de MGF foi encontrado e é provável que o MGF seja um peptídeo que atue dentro da própria célula para alterar a produção de proteínas adicionais que influenciam o crescimento e o reparo muscular. Uma única injeção intramuscular de um gene produtor de MGF resultou em um aumento de 25% na área de seção transversal da fibra muscular em menos de três semanas em um modelo de camundongo. O MGF pode, portanto, ser usado como um complemento de exercício para atletas e fisiculturistas que tentam aumentar a força e a massa muscular. Também foi confirmado que o MGF tem um papel positivo na cicatrização de lesões ósseas em coelhos brancos feridos, onde a injeção de peptídeo MGF no osso ferido por cinco dias resultou em uma cicatrização óssea mais rápida. Além disso, foi detectada uma expressão aumentada de MGF durante a extensão prolongada dos tendões de Aquiles de ratos. Estas experiências confirmam o papel do MGF como um peptídeo local de reparo de tecidos e indicaram que ele é responsivo à estimulação mecânica. O MGF também demonstrou desempenhar um papel neuroprotetor nas células cerebrais danificadas e mostrou-se presente em vários tecidos cerebrais. Nas células musculares, sabe-se que o MGF estimula as células-tronco a crescer e se replicar em novas fibras musculares. A produção de MGF também leva a uma regulação positiva da síntese de proteínas para construir novos músculos. Além disso, a liberação de MGF resulta na produção de IGF-1Ea a partir do fígado, que também trabalha para regular positivamente a síntese protéica para auxiliar no crescimento muscular e na reparação de tecido muscular danificado. O decaimento do MGF nunca foi medido em humanos, mas estima-se que ela tenha uma meia-vida muito curta quando administrada por via oral ou por injeção. A meia-vida limitada significa que o MGF deve ser injetado diretamente em vários pontos ao longo de cada músculo, uma vez reconstituído na água BAC. Entre 100-300 mcg de MGF devem ser divididos entre 2-4 músculos por dia para obter melhores resultados. É melhor administrar o peptídeo 2 horas após o treinamento e pelo menos 2 horas antes de dormir para impedir a interrupção da produção natural de hormônio do crescimento durante o sono. O MGF não foi testado quanto à sua segurança em ensaios clínicos em humanos, mas é naturalmente encontrado no músculo humano e demonstrou ser bem tolerado em estudos com animais em doses de até 10 mcg / kg. Alguns efeitos colaterais menores que podem ocorrer após a injeção de MGF incluem rubor facial e náusea. 55 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Goldspink, G., Research on mechano growth factor: its potential for optimising physical training as well as misuse in doping. Br J Sports Med, 2005. 39(11): p. 787-8; discussion 787-8. 2. McKoy, G., et al., Expression of insulin growth factor-1 splice variants and structural genes in rabbit skeletal muscle induced by stretch and stimulation. The Journal of Physiology, 1999. 516(Pt 2): p. 583-592. 3. Yang, S., et al., Cloning and characterization of an IGF-1 isoform expressed in skeletal muscle subjected to stretch. J Muscle Res Cell Motil, 1996. 17(4): p. 487-95. 4. Yang, S.Y. and G. Goldspink, Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. FEBS Lett, 2002. 522(1-3): p. 156-60. 5. Schlegel, W., et al., Insulin-Like Growth Factor I (IGF-1) Ec/Mechano Growth Factor – A Splice Variant of IGF-1 within the Growth Plate. PLoS ONE, 2013. 8(10): p. e76133. 6. Goldspink, G., Research on mechano growth factor: its potential for optimising physical training as well as misuse in doping. British Journal of Sports Medicine, 2005. 39(11): p. 787-788. 7. Deng, M., et al., Mechano growth factor E peptide promotes osteoblasts proliferation and bone-defect healing in rabbits. Int Orthop, 2011. 35(7): p. 1099-106. 8. Heinemeier, K.M., et al., Effect of unloading followed by reloading on expression of collagen and related growth factors in rat tendon and muscle. J Appl Physiol (1985), 2009. 106(1): p. 178-86. 9. Dluzniewska, J., et al., A strong neuroprotective effect of the autonomous C- terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia. Faseb j, 2005. 19(13): p. 1896-8. 10. Hill, M. and G. Goldspink, Expression and splicing of the insulin-like growth factor gene in rodent muscle is associated with muscle satellite (stem) cell activation following local tissue damage. J Physiol, 2003. 549(Pt 2): p. 409-18. 56 PAL-GHK O PAL-GHK também é conhecido como palmitoil tripeptídeo-1 e é um pequeno peptídeo de ligação ao cobre composto por três aminoácidos ligados a uma molécula de palmitato. O GHK foi descoberto pela primeira vez no plasma humano e foi encontrado em concentrações significativamente maiores no plasma de jovens quando comparados aos idosos; ligando o peptídeo ao envelhecimento. O peptídeo tem uma ampla gama de funções biológicas e foi encontrado para regular um grande número de proteínas no corpo humano, com muitas delas ligadas a habilidades de promoção da saúde. Os genes estimulados por PAL-GHK redefinem essencialmente as células para um estado mais jovem e saudável. Foi demonstrado que o GHK estimula muitos genes de reparo do DNA e aumenta a expressão de 14 genes ligados à produção de antioxidantes. Essas modificações genéticas são propostas para reduzir os sinais de envelhecimento e remover radicais livres e agentes tóxicos que causam doenças relacionadas à idade. Essas mudanças genéticas também ativam a cicatrização dos tecidos e isso foi demonstrado em roedores e porcos, nos quais o GHK estimula a cicatrização de todo o corpo. Quando o GHK foi injetado no músculo do rato, causou rápida cicatrização de feridas e isso também foi demonstrado em camundongos. Nos porcos, o peptídeo foi capaz de curar defeitos cirúrgicos, mesmo quando injetado em um local distante da ferida. O peptídeo também pode curar fraturas ósseas e isso foi confirmado em ratos. O peptídeo PAL-GHK também desempenha um papel importante na regeneração da pele e pode ser usado para fins cosméticos, onde é comercializado como tripéptido de cobre 1. O GHK pode estimular várias moléculas estruturais encontradas na pele, incluindo colágeno, sulfato de dermatano, sulfato de condroitina e decorina. Nos cosméticos, o peptídeo aperta a pele e melhora a elasticidade, a densidade e a firmeza da pele, levando a uma redução de linhas finas e rugas. Vários estudos mostraram que cremes contendo GHK podem aumentar significativamente a produção de colágeno e melhorar a claridade e aparência da pele e aumentar a densidade e espessura da pele. O GHK tem uma meia-vidade cerca de 1 hora após a injeção e foi administrado em animais com doses de 0,5 mcg / kg, o que equivale a aproximadamente 2 mcg / kg se dimensionado para uso humano. A dose sugerida é, portanto, 1,5 mg por dia, injetada por via subcutânea ou intramuscular, para efeitos no corpo todo. Para regeneração e reparo localizados da pele, o peptídeo também pode ser aplicado como um gel de 2% ou 4% reconstituindo com água BAC e misturando hidroxipropilmetilcelulose ou um hidratante padrão. O GHK tem sido amplamente utilizado como gel ou creme em estudos em humanos para cicatrização da pele sem efeitos adversos. Como o peptídeo GHK está naturalmente presente no soro humano, é provável que o PAL- GHK possa ser administrado na dose recomendada, com efeitos colaterais mínimos ou inexistentes. 57 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Pickart, L., et al., GHK, the human skin remodeling peptide, induces anti-cancer expression of numerous caspase, growth regulatory, and DNA repair genes. Journal of Analytical Oncology, 2014. 3(2): p. 79-87. 2. Pickart, L., J.M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, GHK and DNA: Resetting the Human Genome to Health. BioMed Research International, 2014. 2014: p. 10. 3. Pickart, L., J.M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMed Research International, 2015. 2015: p. 7. 4. Cherdakov, V., et al., Synergetic antioxidant and reparative action of thymogen, dalargin and peptide Gly-His-Lys in tubular bone fractures. Experimental Biology and Medicine, 2010. 4: p. 15-20. 5. Mulder, G.D., et al., Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen, 1994. 2(4): p. 259-69. 58 PT-141 O PT-141 também é conhecido como bremelanotídeo e é um peptídeo formado por sete aminoácidos formados em uma estrutura semelhante a um anel. O peptídeo é desenvolvido a partir de hormônios estimuladores de alfa-melanócitos da geração anterior, como o melanotan II, e se liga a múltiplos receptores de melanocortina. No entanto, diferentemente dos melanotans da geração anterior, ele não possui alta afinidade pelo receptor 1 da melanocortina, que é o receptor que estimula o bronzeamento artificial. Em vez disso, o bremelanotídeo liga os receptores 3 e 4 da melanocortina no cérebro, que são os receptores mais importantes envolvidos na excitação sexual, no desejo e no aumento da libido. Estudos em ratos e humanos mostraram que a estimulação desses receptores leva a um aumento no desejo e na excitação sexual. A infusão direta de agentes que se ligam aos receptores de melanocortina no cérebro também aumentou o interesse sexual e os níveis da dopamina do "hormônio feliz" em ratas. Estudos clínicos mostraram que a droga é capaz de estimular uma ereção em homens saudáveis e em homens com disfunção erétil, mesmo onde o Viagra falhou. Em estudos que investigaram a disfunção erétil feminina, um número significativo de mulheres na pré-menopausa com distúrbio de excitação sexual feminina relataram aumento no desejo sexual após a administração intranasal de PT-141. Essas mesmas mulheres também relataram maiores sentimentos de excitação genital após o tratamento com PT-141. Outro estudo de fase II, com duração de dois meses, também mostrou que o peptídeo aumentou o número de eventos sexuais satisfatórios, desejo e excitação sexuais. Dados promissores de dois estudos adicionais de fase 3 também mostraram que o PT-141 foi capaz de aumentar o desejo sexual e diminuir o sofrimento associado ao baixo desejo sexual. Esses estudos finalmente levaram à aprovação legal do peptídeo pelo FDA para o tratamento de distúrbios sexuais femininos, demonstrando ainda mais sua segurança e eficácia. Em resumo, uma série de estudos em humanos e ensaios clínicos mostraram que o PT-141 é um peptídeo eficaz para estimular o desejo sexual, tratar distúrbios sexuais femininos e tratar a disfunção erétil em homens. A meia-vida de eliminação do PT-141 foi determinada em 120 minutos, indicando que o peptídeo pode ser administrado uma vez ao dia, geralmente durante um período de 12 semanas [8]. Um grande número de ensaios clínicos em humanos determinou que a dose eficaz de PT-141 é de 1,25 mg ou 1,75 mg administrada por injeção subcutânea. Nesta dose, foram alcançados aumentos significativos no desejo sexual, excitação e orgasmo. Grandes ensaios clínicos, incluindo centenas de participantes, não mostraram efeitos adversos graves e concluíram que o PT-141 subcutâneo auto-administrado era seguro, eficaz e bem tolerado. Os efeitos colaterais menores relatados incluem náusea, rubor e dor de cabeça. 59 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Molinoff, P.B., et al., PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci, 2003. 994: p. 96-102. 2. Diamond, L.E., et al., Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to- moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res, 2004. 16(1): p. 51-9. 3. Pfaus, J.G., et al., Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2004. 101(27): p. 10201-10204. 4. Pfaus, J., F. Giuliano, and H. 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Current topics in medicinal chemistry, 2007. 7(11): p. 1098-1106. 60 SELANK O Selank é um peptídeo composto por seis aminoácidos e foi projetado para ser um análogo da tuftsina humana, que é um peptídeo imunoestimulador que consiste em quatro aminoácidos. O Selank possui uma gama de ações neuroquímicas e combina muitos benefícios associados ao uso de antidepressivos e psicoestimulantes, como ativação dos sistemas monoaminérgicos cerebrais, síntese de dopamina e modulação da atividade da tirosina hidroxilase. Foi demonstrado que o peptídeo aumenta os níveis de serotonina, a síntese de dopamina e os metabólitos da dopamina no cérebro de ratos, produzindo efeitos anti-ansiedade. Outros estudos investigaram se o selank é capaz de afetar os processos de aprendizado e memória via metabolismo da serotonina em ratos. Os resultados deste estudo forneceram evidências diretas de que o selank foi capaz de aprimorar os processos de armazenamento de memória se ele fosse injetado enquanto o rato estava aprendendo. O Selank, portanto, atua como um peptídeo nootrópico e provavelmente melhora a função cerebral, modulando a serotonina e suasconcentrações de metabólitos no cérebro. Selank também tem a capacidade única de elevar a expressão de fatores neurotrópicos derivados do cérebro no hipocampo de ratos após administração intranasal. Foi demonstrado anteriormente que uma diminuição nos níveis desses fatores neurotrópicos prejudica o aprendizado e a memória e é provável que o aumento das concentrações desses fatores estimule o sistema nervoso central a melhorar a memória e o aprendizado. Em ensaios clínicos, o peptídeo demonstrou proporcionar um efeito nootrópico e anti-ansiedade prolongado, o que é benéfico no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada. O Selank é particularmente útil no tratamento desses distúrbios quando comparado aos medicamentos tradicionais para ansiedade, como os benzodiazepínicos, uma vez que não é sedativo e não causa efeitos colaterais cognitivos negativos, como confusão e lentidão. Estudos também observaram que o selank não é viciante e não está associado a sintomas de abstinência. O medicamento Semax contém selank como ingrediente ativo e foi desenvolvido pelo Instituto de Genética Molecular da Rússia. Atualmente, esta formulação farmacêutica de selank está disponível em farmácias na Rússia e na Ucrânia. O Selank pode, portanto, aliviar a ansiedade e aumentar o humor e o desempenho cognitivo sem os efeitos colaterais comuns associados aos medicamentos anti- ansiedade tradicionais, como a Ritalina. O Selank deve ser reconstituído em água BAC e pode ser administrado como um spray nasal ou por injeção subcutânea. Como spray nasal, o selank pode ser administrado entre 400 mcg e 5 mg, dividido em três administrações por dia. Por injeção, o selank pode ser administrado entre 250 mcg e 3 mg, uma ou duas vezes por dia. A solução deve ser armazenada entre 4-8 ° C e permanece ativa por 20 dias. Não foram relatados efeitos colaterais adversos após a administração de selank, mesmo em doses muito altas e o peptídeo geralmente é bem tolerado e não causa dependência. 61 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Narkevich, V.B., et al., [Effects of heptapeptide selank on the content of monoamines and their metabolites in the brain of BALB/C and C57Bl/6 mice: a comparative study]. Eksp Klin Farmakol, 2008. 71(5): p. 8-12. 2. Semenova, T.P., et al., [Experimental optimization of learning and memory processes by selank]. Eksp Klin Farmakol, 2010. 73(8): p. 2-5. 3. Inozemtseva, L.S., et al., Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Doklady Biological Sciences, 2008. 421(1): p. 241-243. 4. Alonso, M., et al., BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation. Hippocampus, 2002. 12(4): p. 551-60. 62 SEMAX Semax é um peptídeo composto por sete aminoácidos e é um fragmento sintético do hormônio adrenocorticotrópico. O Semax possui uma série de ações neuroquímicas e combina muitos benefícios associados ao uso de antidepressivos e psicoestimulantes, como a ativação dos sistemas monoaminérgicos cerebrais e a síntese de dopamina. Foi demonstrado que o peptídeo aumenta os níveis de serotonina, a síntese de dopamina e os metabólitos da dopamina no cérebro de ratos, produzindo efeitos anti- ansiedade. Outros estudos investigaram se o Semax é capaz de influenciar os processos de aprendizado e memória via neurotrofinas em ratos. Essas moléculas promovem a sobrevivência dos neurônios e os resultados desses estudos demonstraram que o peptídeo resultou em um aumento de 1,6 vezes no fator neurotrófico derivado do cérebro, indicando que o Semax atua como um peptídeo nootrópico e provavelmente melhora a função cerebral através da expressão da neurotrofina. Foi demonstrado anteriormente que uma diminuição nos níveis desses fatores neurotrópicos prejudica o aprendizado e a memória e é provável que o aumento das concentrações desses fatores estimule o sistema nervoso central a melhorar a memória e o aprendizado. Ensaios em seres humanos mostraram que o Semax, como parte da terapia intensiva combinada do AVC isquêmico agudo, foi capaz de melhorar a taxa de restauração das funções neurológicas danificadas relacionadas à interrupção cerebral, focal e motora. O peptídeo também demonstrou fornecer um efeito nootrópico prolongado em um segundo ensaio em humanos. Semax contém selank como ingrediente ativo e foi desenvolvido pelo Instituto de Genética Molecular da Rússia. Atualmente, esta formulação farmacêutica de selank está disponível em farmácias na Rússia e na Ucrânia. Com base em dados clínicos, é amplamente estabelecido que o Semax pode aliviar a ansiedade e aumentar o humor e o desempenho cognitivo sem os efeitos colaterais comuns associados aos medicamentos anti-ansiedade tradicionais, como a Ritalina. Semax deve ser reconstituído em água BAC e administrado como um spray nasal. O peptídeo pode ser dosado entre 0,25 mg e 1 mg por dia, que pode ser dividido em três administrações por dia. A solução deve ser armazenada entre 4-8 ° C e permanece ativa por 20 dias. Não foram relatados efeitos colaterais adversos após a administração de Semax, mesmo em doses muito altas e o peptídeo geralmente é bem tolerado e não causa dependência. Na Rússia e na Ucrânia, o peptídeo é comumente prescrito para tratar uma série de condições médicas, incluindo derrame e enxaqueca. Semax pode ter um leve efeito sedativo em comparação com o selank, mas esses efeitos não são tão fortes em comparação ao uso de benzodiazepínicos. 63 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. 1. Medvedeva, E.V., et al., The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome- wide transcriptional analysis. BMC Genomics, 2014. 15: p. 228-228. 2. Eremin, K.O., et al., Effects of Semax on Dopaminergic and Serotoninergic Systems of the Brain. Doklady Biological Sciences, 2004. 394(1): p. 1-3. 3. Eremin, K.O., et al., Semax, An ACTH(4-10) Analogue with Nootropic Properties, Activates Dopaminergic and Serotoninergic Brain Systems in Rodents. 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A sermorelina é o fragmento de GHRH mais curto e funciona como um poderoso peptídeo liberador de hormônio do crescimento que causa a liberação potente do hormônio do crescimento. A sermorelina estimula a liberação do hormônio do crescimento ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A ativação desse receptor e o aumento dos níveis de hormônio do crescimento no corpo podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismoenergético, além de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. A secreção do hormônio do crescimento também aumenta o apetite e causa aumento do crescimento muscular magra. Portanto, a sermorelina pode aumentar a massa corporal magra e os músculos durante a musculação, reduzir a gordura total e visceral e aumentar a massa óssea, aumentando as concentrações de hormônio do crescimento e fator de crescimento semelhante à insulina-1 no corpo. A sermorelina foi testada em ensaios em humanos, onde o peptídeo foi administrado por via nasal e intravenosa em 30 homens saudáveis. A injeção do peptídeo, mesmo na dose mais baixa testada, levou a um aumento significativo na liberação do hormônio de crescimento humano (HGH), que foi mantido por cerca de três horas. Efeitos menos potentes foram observados via administração intranasal, embora ainda houvesse uma liberação de HGH dependente da dose. Outro benefício encontrado durante o estudo foi que a sermorelina não interferiu na liberação natural do hormônio do crescimento durante o sono. O sucesso da sermorelina na liberação do hormônio do crescimento em homens saudáveis levou a que mais tarde fosse testado no tratamento de crianças com deficiências do hormônio do crescimento. Este estudo mostrou que a sermorelina foi bem tolerada em crianças e promoveu a liberação do hormônio do crescimento e o crescimento em crianças quando administrada por via intravenosa a 1mcg / kg. Atualmente, a sermorelina é usada clinicamente para detectar deficiências do hormônio do crescimento e combater a redução nos hormônios do crescimento produzidos à medida que envelhecemos. Aumentar o hormônio do crescimento até a velhice é uma terapia antienvelhecimento potencial, pois o aumento da massa muscular magra pode prevenir distúrbios de perda de massa muscular associados à idade. A sermorelina também demonstrou melhorar a função cerebral e pode ser usada para ajudar a manter a função cognitiva na velhice. O modo ideal de uso do peptídeo sermorelina é empilhá-lo com doses baixas de outros peptídeos liberadores de hormônio do crescimento, como GHRP-2, GHRP-6. A combinação de uma dose baixa de sermorelina com um GHRP adicional aumentará o pulso do hormônio do crescimento para aumentar os benefícios dos peptídeos. O peptídeo de sermorelina deve ser reconstituído em água BAC e injetado por via subcutânea ou intramuscular na dose de 200 mcg. O peptídeo pode ser administrado uma ou duas vezes ao dia e as dosagens devem ser distribuídas ao longo de 24 horas. A sermorelina foi administrada agudamente a humanos a 4 mcg / kg, sem efeitos adversos graves relatados. Uma vez que a sermorelina foi extensivamente testada e é usada clinicamente, é considerada um dos peptídeos estimulantes do hormônio do crescimento mais seguros. No entanto, alguns efeitos colaterais menores relatados em estudos incluem rubor facial, dor de cabeça e náusea. 65 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Kopchick, J.J., E.O. List, and L.A. Frohman, Chapter 20 – Growth Hormone: Structure, Function, and Regulation of Secretion, in Endocrinology: Adult and Pediatric (Seventh Edition), J.L. Jameson, et al., Editors. 2016, W.B. Saunders: Philadelphia. p. 325-358.e14. 2. Hosoda, H., M. Kojima, and K. Kangawa, Biological, physiological, and pharmacological aspects of ghrelin. J Pharmacol Sci, 2006. 100(5): p. 398-410. 3. Sun, Y., et al., Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is mediated through the growth hormone secretagogue receptor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84. 4. Laferrère, B., et al., Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 2005. 90(2): p. 611-614. 5. Wilton, P., et al., Pharmacokinetics of growth hormone-releasing hormone(1- 29)-NH2 and stimulation of growth hormone secretion in healthy subjects after intravenous or intranasal administration. Acta Paediatr Suppl, 1993. 388: p. 10- 5. 6. Prakash, A. and K.L. Goa, Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs, 1999. 12(2): p. 139-57. 7. Hersch, E.C. and G.R. Merriam, Growth hormone (GH)–releasing hormone and GH secretagogues in normal aging: Fountain of Youth or Pool of Tantalus? Clinical Interventions in Aging, 2008. 3(1): p. 121-129. 66 SNAP-8 O SNAP-8 é cientificamente conhecido como acetil glutamil heptapeptídeo-1 e é um peptídeo anti-rugas. O composto é composto por oito aminoácidos e é baseado em peptídeos anti-rugas da geração anterior, compostos por seis aminoácidos. Testes em humanos com essa classe de peptídeo mostraram que ele reduziu efetivamente o número de rugas e que a profundidade das rugas também foi significativamente reduzida. Em estudos com animais, foram encontradas melhorias na estrutura da pele e a quantidade de fibras de colágeno tipo 1 na pele aumentou. As fibras de colágeno compõem cerca de três quartos da massa seca da pele e são um importante componente estrutural da pele. As fibras são responsáveis por dar à pele sua estrutura, firmeza e elasticidade, e uma perda de colágeno está associada a uma redução na firmeza e suavidade da pele. O SNAP-8 também reduz as rugas no rosto, relaxando os músculos faciais, principalmente ao redor da testa e dos olhos. Isso acontece porque o SNAP-8 é um imitador peptídico da proteína SNAP-25 que ocorre naturalmente, que está envolvida na estimulação da contração muscular. O SNAP-8 bloqueia o SNAP-25 natural para desestabilizar o complexo e impedir a contração muscular. Essas propriedades significam que o SNAP-8 é uma alternativa mais segura, menos dispendiosa e mais suave ao Botox, pois é capaz de atingir a formação de rugas que causou a contração muscular por meio de um mecanismo alternativo. O SNAP-8 é o peptídeo anti-rugas de última geração em sua classe e é o mais eficiente na redução de rugas e linhas finas. O SNAP-8 é comumente adicionado às formulações de cosméticos e hidratantes em baixas concentrações e foi revisado como um excelente tratamento localizado de linhas finas e rugas, principalmente ao redor dos olhos e da testa. O SNAP-8 não requer injeção para exercer seus efeitos e pode ser reconstituído em água BAC e adicionado aos hidratantes cosméticos. A adição de SNAP-8 deve aumentar a quantidade final de peptídeo no creme, gel ou loção para cerca de 10%, uma vez que 10% de SNAP-8 é a concentração mais eficaz no tratamento de rugas e na melhora da aparência da pele. Estudos concluíram que o SNAP-8 é seguro e que não produz efeitos adversos significativos como tratamento tópico. 67 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Wang, Y., et al., The anti wrinkle efficacy of synthetic hexapeptide (Argireline) in Chinese Subjects. J Cosmet Laser Ther, 2013. 2. Lungu, C., et al., Pilot Study of Topical Acetyl Hexapeptide-8 in Treatment of Blepharospasm in Patients Receiving Botulinum Neurotoxin Therapy. European journal of neurology, 2013. 20(3): p. 515-518. 68 TESAMORELIN Tesamorelin, também conhecido como TH9507, é um peptídeo liberador de hormônio do crescimento. O peptídeo consiste em todos os 44 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio de crescimento humano e contém um grupo extra de ácido hexenóico, que limita sua degradação. Tesamorelin estimula a liberação do hormônio do crescimento ativando o receptor de grelina encontrado no cérebro. A ativação desse receptor e o aumento dosníveis de hormônio do crescimento no corpo podem modular a ingestão de alimentos e o metabolismo energético, além de influenciar o metabolismo da glicose e da gordura. Tesamorelin estimulará a secreção de toda a família de peptídeos do hormônio do crescimento normalmente secretados pela glândula pituitária. Esses hormônios estimularão aumentos na densidade óssea e na produção de colágeno, além de estimular o sistema imunológico. Eles também estimularão a produção de massa muscular magra. A liberação do hormônio do crescimento também acelera a perda de gordura e a perda de peso e estimula os efeitos anabólicos por meio da quebra de gordura induzida pelo hormônio do crescimento. É por isso que o peptídeo é atualmente comercializado como Egrifta, o medicamento aprovado pela FDA para reduzir o excesso de gordura abdominal em pacientes infectados pelo HIV. Em ensaios clínicos, a droga mostrou reduzir a gordura visceral em cerca de 18% e também reduziu a gordura no tronco, a circunferência da cintura e a relação cintura / quadril. Em homens saudáveis, demonstrou-se que a tesamorelina aumenta a pulsatilidade natural do GH e aumenta o IGF-I sem alterar a sensibilidade à insulina. Os autores também sugerem que a tesamorelina pode ser útil para neutralizar a redução da secreção de GH observada em pacientes com sobrepeso e obesidade. Além disso, estudos em humanos em uma população saudável e envelhecida mostraram que o tratamento a curto prazo com tesamorelina melhorou a função cerebral de indivíduos saudáveis e com problemas de memória. O mesmo estudo também demonstrou que o peptídeo teve um efeito positivo na memória verbal em adultos com alto risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Estima-se que a meia-vida da tesamorelina esteja entre 26 e 38 minutos, mas sua capacidade de estimular a secreção do hormônio do crescimento foi claramente demonstrada após duas semanas de administração uma vez ao dia. Para perda de gordura e crescimento muscular, a tesamorelina deve ser administrada por injeção subcutânea na dose de 2 mg, após reconstituição na água BAC. Para benefícios cognitivos, o peptídeo pode ser administrado a 1 mg por dia. O ciclo de tratamento deve durar duas semanas, seguidas de duas semanas de retirada. A administração de Tesamorelin demonstrou ser bem tolerada, sem eventos adversos graves observados. O peptídeo é registrado como um medicamento aprovado pela FDA e, portanto, foi submetido a extensos testes clínicos em humanos. No entanto, alguns efeitos colaterais menores relatados após a administração do medicamento incluem náuseas e dores musculares. 69 Todas as informaçōes contida nesse l ivro, foram colhida de estudos e pesquisas em diferentes locais. Segue a baixo os l inks de referência. References 1. Howard, A.D., et al., A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science, 1996. 273(5277): p. 974-7. 2. Hosoda, H., M. Kojima, and K. Kangawa, Biological, physiological, and pharmacological aspects of ghrelin. J Pharmacol Sci, 2006. 100(5): p. 398-410. 3. Sun, Y., et al., Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is mediated through the growth hormone secretagogue receptor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(13): p. 4679-84. 4. Ferdinandi, E.S., et al., Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2007. 100(1): p. 49-58. 5. Kim, K.R., et al., Low-dose growth hormone treatment with diet restriction accelerates body fat loss, exerts anabolic effect and improves growth hormone secretory dysfunction in obese adults. Horm Res, 1999. 51(2): p. 78-84. 6. Falutz, J., et al., Effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo- controlled trial with a safety extension. J Acquir Immune Defic Syndr, 2010. 53(3): p. 311-22. 7. Stanley, T.L., et al., Effects of a Growth Hormone-Releasing Hormone Analog on Endogenous GH Pulsatility and Insulin Sensitivity in Healthy Men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2011. 96(1): p. 150-158. 8. Baker, L., et al., Tesamorelin, a growth hormone-releasing hormone analogue, improves cognitive function in MCI and healthy aging: Results of a randomized controlled trial. Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, 2011. 7(4): p. S514. 70 GUIA DE USO Armazenamento, Dosagem, Injeção, Nutrição… Como usar hormônio de crescimento e peptídeos. GERALIDADES O peptídeo liberador de hormônio do crescimento (GHRP) e / ou hormônio liberador de hormônio do crescimento (GHRH) pode proporcionar uma maior qualidade de vida nas formas antienvelhecimento, desenvolvimento muscular, perda de gordura, reparação de lesões, maior densidade óssea e melhor sono. O GHRP pode ser usado por si só para aumentar nossa liberação natural de pulso do hormônio do crescimento (GH) da glândula pituitária no cérebro. O GHRP dosado em conjunto com o GHRH amplificará significativamente nossa liberação do hormônio do crescimento para obter o benefício máximo. ARMAZENAMENTO Antes da reconstituição (pó l iofi l izado / l iof i l izado): • Pode ser armazenado na geladeira (2 ° C a 8 ° C = 35 ° F a 47 ° F) por 36 meses. • Pode ser armazenado em temperatura ambiente (até 37 ° C = 99 ° F) por 90 dias. • Os parceiros oficiais certificados Biotech pharma sempre armazenam os produtos em refrigeradores profissionais de laboratório. O tempo de transporte à temperatura ambiente não afeta a degradação da qualidade do produto. Após reconstituição (líquida): • Pode ser armazenado na geladeira (2 ° C a 8 ° C = 35 ° F a 47 ° F) . 71 DOSAGEM PEPTIDES E DOSAGEM NORMAL DE HGH As doses podem ser tomadas ao longo do dia, mas com intervalos não inferiores a 3 horas entre as doses. 1 dose por dia é típica para reparo de lesões leves, efeitos antienvelhecimento, sono mais profundo e bem-estar geral. O mais benéfico seria dosar imediatamente antes de ir para a cama. O sono é o momento em que nossa hipófise é mais ativa, o corpo se recupera e as células se reparam e crescem. 2 ou 3 doses por dia proporcionam o benefício adicional de construção de tecido magro, crescimento muscular e perda de gordura, considerando que sua dieta consiste em alimentos de boa qualidade. NUTRIÇÃO As doses devem ser tomadas com o estômago vazio para proporcionar o máximo benefício (3 horas ou mais). Não consuma alimentos por pelo menos 15 minutos após a sua dosagem. A melhor hora é de 20 a 25 minutos. Os pulsos de GH devem atingir o pico cerca de 10 minutos após a dosagem. Gorduras e carboidratos afetam o pulso drasticamente. A proteína não afeta o pulso e você pode ter uma fonte pura de proteína no estômago a qualquer momento. Para perda de gordura, sua dose suplementar é de 1 hora de exercício pré-cardio após um longo jejum sem alimentos. A melhor hora é depois de acordar e antes do café da manhã. Durante o exercício cardio, mantenha uma intensidade moderada por 30 a 60 minutos, 45 minutos é uma boa sessão. Um ritmo moderado utilizará ácidos graxos livres (AGL) na taxa mais alta de energia. Evite comer por aproximadamente 2 horas após o exercício, porque esse é o momento em que o corpo ainda está queimando gordura como combustível. Você deve comer ao longo do dia para reduzir a chance de catabolismo muscular (ruptura). 72 INJEÇÃO Para injeções fáceis e seguras de peptídeos (biossinergia ou biopeptídeo) e HGH (biotropina), siga o nosso guia abaixo I - RECONSTITUIR O PEPTIDO / HGH II - PREPARAR A INJEÇÃO III - INJETAR O PEPTIDO / HGH I - RECONSTITUIR O PEPTIDO / HGH Se você estiver usando um novo frasco, remova a tampa protetora (plástico transparente).NÃO remova a tampa. 2. ESTERILIZAR O TAMPO DO FRASCO Limpe a parte superior do frasco com uma compressa embebida em álcool. 3. INJETAR ÁGUA NA SERINGA Quebre o lacre da garrafa de água bacteriostática no ponto e injete água bacteriostática na ampola bem suavemente. 73 4. INJETAR ÁGUA NA AMPOLA Coloque a agulha na parte superior de borracha do frasco para injetáveis e empurre o êmbolo para injetar LENTAMENTE a dosagem certa de água no frasco para injetáveis. 5. Elaborar a dosagem Deixe o siringe no frasco para injetáveis e vire os dois de cabeça para baixo. Segure o siringe e o frasco firmemente com uma mão. Verifique se a ponta da agulha está no frasco. Com a mão livre, puxe o êmbolo para retirar a dosagem correta na seringa. 6. REMOVA BOLHAS DA SERINGA Segure a seringa para cima e bata na lateral da seringa até que as bolhas flutuem até o topo. Se houver bolhas na mistura, ejete o ar da seringa com o êmbolo e retire a mistura até obter a dose correta. Retire a agulha do frasco para injetáveis. Não deixe a agulha tocar em nada. Seu frasco de peptídeo / hgh está pronto para as injeções! 74 @biotech_team2 @biotechoficialBR BIOTECH BRASIL WWW.BIOTECH-BRASIL.COM info@biotech-brasil.com