Resumo Embriologia dos Membros

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Desenvolvimento Embrionário dos Membros
- Os membros superiores do embrião aparecem aos 26 dias de gestação. 
- A formação dos membros inicia-se na quarta semana e vai até a oitava semana, após esse período, ocorre crescimento dos membros. 
4ª SEMANA: brotos dos membros inferior e superior;
5ª SEMANA: brotos dos membros mais desenvolvidos; 
6ª SEMANA: brotos com raios digitais (começa a formação dos dedos); 
7ª SEMANA: separação dos raios digitais – presença de dedos unidos por membranas (chanfradura); 
8ª SEMANA: dedos separados e membros formados. 
Formação dos membros
ANTERIOR-POSTERIOR 
- Gene Sonic (SHH).
- Quanto maior for a expressão de Sonic, mais a célula migra.
- Para cada raio digital, a expressão de Sonic é diferente – por isso ocorre gradativamente a formação de 5 dedos:
· Dígito 1: células independentes de SHH – não migram e formam o primeiro dígito; 
· Dígito 2: células tem pouca expressão de SHH, migram muito pouco;
· Dígito 3: células tem um pouco mais de expressão de SHH e migram um pouco mais; 
· Dígito 4: quantidade moderada de expressão de SHH e de migração;
· Dígito 5: células com elevada expressão de SHH e migram muito, formando o último dígito. 
OBS: O gene BMP (separa as membranas ao induzir apoptose) tem a função de sinalizar a apoptose interdigital. Já o gene GREMLIM é anti-apoptótico. Assim, o BMP tem a função de separar os dedos. 
PROXIMAL-DISTAL
- Gene FGF (fator de crescimento de fibroblastos): proliferação de células proximais e distais.
- Todas as células expressam FGF na mesma quantidade, o que muda é o momento: umas expressam do início até a metade e outras, da metade para o final, assim, diferencia-se as partes dos membros como por exemplo braço e antebraço. 
- Quanto mais FGF, mais a célula migra. 
- Caso ocorra mutação nesse gene, não ocorrerá o crescimento completo ou incompleto do membro. 
OBS: talidomida é um medicamento que bloqueia a ação o gene FGF. 
Estágio inicial do desenvolvimento 
- Os estágios iniciais do desenvolvimento dos membros são semelhantes para os membros superiores e inferiores. Mais tarde, diferenças distintas surgem por causa da diferença na forma e na função das mãos e pés.
- O broto do membro inferior se torna visível ao final da quarta semana com a ativação de um grupo de células mesenquimais no mesoderma lateral somático.
- Genes homeobox (Hox) regulam a padronização na formação dos membros. 
- Os brotos dos membros formam-se abaixo de uma faixa espessa de ectoderma, a crista ectodérmica apical (CEA) e aparecem pela primeira vez como pequenas protuberâncias na parede ventrolateral do corpo.
- Os brotos do membro superior estão visíveis com 24 dias, e os brotos do membro inferior aparecem 1 a 2 dias depois. Cada broto do membro consiste de um núcleo mesenquimal de mesoderma, coberto por uma camada de ectoderma.
- Os brotos dos membros se alongam pela proliferação do mesênquima:
· Os brotos dos membros superiores aparecem desproporcionalmente baixos no tronco embrionário, devido ao desenvolvimento inicial da metade cranial do embrião.
· Os brotos dos membros superiores se desenvolvem opostos aos segmentos cervicais caudais e os brotos dos membros inferiores se formam opostos aos segmentos lombar e sacral superior.
· No ápice de cada broto do membro, o ectoderma se espessa para formar a CEA – uma estrutura epitelial em multicamadas especializada que é induzida pelo fator parácrino, fator de crescimento dos fibroblastos 10 (FGF10), a partir do mesênquima subjacente.
· A sinalização da proteína morfogênica do osso (BMP) é necessária para essa formação. 
· O ácido retinóico promove a formação do broto do membro pela inibição da sinalização do FGF.
· Células mesenquimais se agregam na margem posterior do broto do membro para formar a zona de atividade de polarização, um importante centro de sinalização no desenvolvimento do membro. 
· FGFs a partir da CEA ativam a zona de atividade de polarização, que causa a expressão do Sonic Hedgehog (genes SHH). 
· As secreções de SHH (morfogênicas) controlam a padronização normal dos membros ao longo do eixo anteroposterior. 
· A expressão do gene WNT7A pelo ectoderma dorsal fora da CEA do broto do membro e do gene homeobox engrailed 1 (EN1) pelo aspecto ventral estão envolvidos na especificação do eixo dorsal-ventral. 
· A própria CEA é mantida por sinais indutores provenientes dos genes SHH e WNT7. 
· O mesênquima adjacente à CEA consiste em células de rápida proliferação indiferenciadas, ao passo que as células mesenquimais proximais a ele se diferenciam em vasos sanguíneos e modelos de cartilagem óssea.
· A terminação distal dos brotos dos membros se achata em placas das mãos e placas dos pés.
- Ao final da sexta semana, o tecido mesenquimal nas placas das mãos se condensou para formar os raios digitais. Essas condensações mesenquimais esboçam o formato para os dígitos (dedos) nas placas das mãos. 
- Durante a sétima semana, condensações similares do mesênquima se condensam para formar os raios digitais e dedos nas placas dos pés. Na ponta de cada raio digital, uma parte da CEA induz o desenvolvimento do mesênquima no primórdio mesenquimal dos ossos (falanges) dos dígitos. Os intervalos entre os raios digitais são ocupados por um mesenquima frouxo. Essas regiões interpostas de mesênquima logo se desfazem, formando os sulcos entre os raios digitais. À medida que a degeneração do tecido progride, os dígitos separados (dedos das mãos e dos pés) são formados ao final da oitava semana.
Estágios finais do desenvolvimento
- À medida que os membros se alongam, os modelos mesenquimais dos ossos são formados por agregações celulares.
- Centros de condrificação aparecem na quinta semana. 
- Ao final da sexta semana, todo o esqueleto do membro está cartilaginoso. 
- A osteogênese de ossos longos inicia-se na sétima semana a partir dos centros de ossificação primários no meio dos modelos cartilaginosos dos ossos longos. Os centros de ossificação estão presentes em todos os ossos longos na 12 a semana.
- A partir das regiões do dermomiótomo dos somitos, células precursoras miogênicas migram para os brotos dos membros e depois diferenciam-se em mioblastos, precursores das células musculares. O receptor codificado pelo gene MET tem um papel essencial na regulação desse processo.
- À medida que os ossos longos se formam, os mioblastos se agregam e formam uma grande massa muscular em cada broto do membro. No geral, essa massa muscular se separa em componentes dorsal (extensor) e ventral (flexor). 
- O mesênquima no broto do membro também dá origem aos ligamentos e aos vasos sanguíneos. Ao início da sétima semana, os membros se estendem ventralmente. Originalmente, o aspecto flexor dos membros está ventral e o aspecto extensor está dorsal; as margens pré-axial e pós-axiais estão craniais e caudais, respectivamente.
- Os membros superior e inferior em desenvolvimento rotam em direções opostas e em graus diferentes:
· Os membros superiores rotam lateralmente até 90 graus em seu eixo longitudinal; como resultado, os futuros cotovelos voltam-se para a região dorsal, e os músculos extensores localizam-se nos aspectos lateral e posterior do membro. 
· Os membros inferiores rotam medialmente até quase 90 graus; portanto, os futuros joelhos voltam-se para a face ventral, e os músculos extensores se localizam no aspecto anterior do membro. Com relação ao desenvolvimento, o rádio e a tíbia são ossos homólogos, assim como são a ulna e a fíbula; da mesma forma, o polegar e o hálux são dedos homólogos. Articulações sinoviais aparecem no início do período fetal (nona semana), coincidindo com a diferenciação funcional dos músculos dos membros e suas inervações.