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Gabriela Gomes 1 Cicatrização • Visa restaurar a integridade tecidual local, com a formação de uma cicatriz • Divido em três fases: ➢ Inflamatória ➢ Proliferativa ➢ Maturação FASE INFLAMATÓRIA • Início imediato • Protagonistas: plaquetas e macrófagos • Objetivos: remoção do tecido lesado e desvitalizado, a restauração dos mecanismos de defesa locais e o estabelecimento dos sinais adequados para continuar o processo • Duas etapas: ➢ Hemostasia ➢ Inflamação HEMOSTASIA • O trauma provoca lesão de vasos de vasos locais e perda sanguínea, permitindo o contato das plaquetas com o colágeno subendotelial, ativando a via intrínseca da cascata de coagulação, para estancar o sangramento • Agregação de plaquetas e seu entrelaçamento em uma rede de fibrina, formando coágulo que irá prover uma matriz extracelular (MEC) provisória, por onde se deslocarão e/ou se fixarão células inflamatórias, fibroblastos e fatores de crescimento • Vasoconstrição local: pela liberação de aminas vasoativas por células lesadas no trauma e por ativação do SNS no local INFLAMAÇÃO • Sinais do início do processo inflamatório: ➢ Agregação e degranulação das plaquetas com liberação de diversos fatores de crescimento ➢ Mediadores inflamatórios das células lesadas no trauma • Os sinais criam um gradiente quimiotáxico para atração e migração de células inflamatórias, além de provocarem vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular no local • Neutrófilos ou polimorfonucleares (PMN): ➢ Primeiras células inflamatórias ➢ Pico populacional entre 24 e 48 horas ➢ Realizam: ▪ Limpeza do local, com remoção do tecido lesado, partículas exógenas e bactérias ▪ Liberação de mediadores para amplificar o processo e atrair mais células inflamatórias • Monócitos: ➢ Uma vez no local, se diferenciam em macrófagos ativos ➢ Atingem pico populacional em 48 a 72 horas ➢ Permanece por semanas ➢ São atraídos por vários fatores ➢ Funções: ▪ Ação fagocitária ▪ Maestros do processo cicatricial ao produzirem diversas citocinas e fatores de crescimento que estimulam a angiogênese, a reepitalização, a migração e multiplicação de fibroblastos e a produção de colágeno ▪ Mantêm o processo inflamatório local • Linfócitos: ➢ Ação secundária ➢ Reguladores do processo através das suas diferentes subpopulações FASE PROLIFERATIVA • Início em 2 a 4 dias • Principais células: fibroblastos, macrófagos, queratinócitos e células endoteliais • Objetivos: ➢ Restauração da cobertura epidérmica ➢ Produção da MEC ➢ Contração da ferida ➢ Angiogênese MIGRAÇÃO E PROLIFERAÇÃO DE FIBROBLASTOS • Fibroblastos são originados da migração de fibroblastos maduros das vizinhanças e da diferenciação de células- tronco mesenquimais locais • Estimulados a proliferar, aumentando sua população • Estimulados por citocinas liberadas pelos macrófagos PRODUÇÃO DA MEC • A matriz inicial de fibrina e fibronectina originária da hemostasia passa a ser substituída pela MEC cicatricial sintetizada pelos fibroblastos • Fibroblastos são responsáveis pela produção dos seguintes elementos cicatriciais: ➢ Colágenos ➢ Glicosaminoglicanos ➢ Proteoglicanos Gabriela Gomes 2 • A produção de colágeno tem início em 3 a 5 dias e atinge seu pico em torno de 21 dias • Entra em equilíbrio com a degradação • A alta taxa de produção (fibroplasia) pode ser observada clinicamente nessa fase como elevação ou hipertrofia transitória da cicatriz CONTRAÇÃO DA FERIDA • Início com 4 a 5 dias • Prolonga por 2 a 3 semanas • É promovida pela alteração fenotípica dos fibroblastos para miofibroblastos • Os miofibroblastos se ligam a elementos da MEC através da expressão de integrinas na sua superfície • Miofibroblastos possuem função contrátil graças à presença de filamentos de actina no seu citoesqueleto NEOVASCULARIZAÇÃO • Angiogênese: multiplicação das células endoteliais, penetração na MEC e o posterior processo de tubulação • A proliferação vascular dessa fase é responsável pelo aspecto avermelhado na cicatriz imatura EPITELIZAÇÃO • A ruptura da integridade do epitélio causada por um evento traumático precipita o processo de reepitalização, com subsequente estímulo adicional por parte dos fatores de crescimento liberados nas fases inflamatória e proliferativa • Uma ferida fechada primariamente já estará completamente epitelizada entre 24 e 48 horas • Uma ferida se fechando por segunda intenção terá o tempo de reepitalização dependente do seu tamanho • A presença de epitélio sobre a ferida exerce intensa influência sobre a fibroplasia, e, quanto antes a cobertura de queratinócitos se reestabelecer, menor a fibrose no local FASE DE REMODELAÇÃO (MATURAÇÃO) • Início de 6 a 8 semanas, podendo chegar a 1 ano ou mais • Principais células: macrófagos e fibroblastos • Remodelação da MEC, quando então o excesso de colágeno produzido na fase proliferativa de forma desorganizada e aleatória é degradado e substituído por fibras de colágeno com um maior número de ligações cruzadas e alinhadas de acordo com as forças de tensão a que está submetida a pele no local • Reduz o volume da cicatriz • Aumenta a força tênsil da cicatriz • A quantidade de colágeno foi reduzida, mas a força tênsil atinge 80% a 90% da sua resistência final • Fibroblasto é responsável pela sua degradação e produção de metaloproteinases • Grande redução na densidade de capilares e no número de fibroblastos e macrófagos residentes mediante apoptose, tornando a cicatriz madura relativamente acelular TIPOS DE CICATRIZAÇÃO PRIMEIRA INTENÇÃO • Cicatrização que ocorre nos ferimentos em que os bordos são apostos cirurgicamente logo após a lesão ou até algumas horas depois • As fases inflamatória, proliferativa e de maturação ficam abreviadas • Menor deposição de tecido fibrótico • Melhor resultado estético final SEGUNDA INTENÇÃO • As bordas da ferida não são aproximadas • Prolongamento exacerbado das fases de cicatrização, em especial da inflamação e da fibroplasia • Formação de tecido cicatricial de má qualidade e grande hipertrofia TERCEIRA INTENÇÃO • Ferida na qual a sutura dos bordos é postergada por alguns dias com o intuito de melhorar as condições locais • Lesões contaminadas que se beneficiam tanto dos cuidados médicos (curativo e antibióticos) como da infiltração de polimorfonucleares no local, reduzindo assim as chances de supuração REEPITALIZAÇÃO • Lesões que interessam apenas a epiderme ou até a derme superficial • Essas lesões se fecham basicamente pela migração e multiplicação de queratinócitos com mínimo estímulo cicatricial, encurtando sobremaneira as fases cicatriciais e cursando com virtual ausência de cicatriz ou apenas alterações pigmentares CICATRIZAÇÃO PATOLÓGICA Gabriela Gomes 3 • Pode ser devido a infecção, hipoalbuminemia, má perfusão tecidual, doenças preexistentes (como diabetes e obesidade), irradiação, tabagismo e uso de corticoides • Podem interferir na velocidade e qualidade da cicatrização: ➢ Tamanho ➢ Localização da lesão ➢ Mecanismo de trauma ➢ Raça ➢ Idade ➢ Fatores genéticos • Distúrbios causadores de cicatrização patológica: ➢ Distúrbios fibroproliferativos: ▪ Cicatrizes hipertróficas ▪ Queloides ➢ Distúrbios da contração cicatricial: ▪ Contraturas ➢ Distúrbios da pigmentação: ▪ Hipercromias ▪ Hipocromias ➢ Distúrbios de resistência: ▪ Deiscências ▪ Alargamentos ➢ Distúrbios da cicatrização em áreas irradiadas ➢ Tabagismo e cicatrização ➢ Cicatrização no diabetes ➢ Corticoterapia sistêmica ➢ Malignização de cicatrizes DISTÚRBIOS FIBROPROLIFERATIVOS CICATRIZES HIPERTRÓFICAS • Elevadas, tensas, lisas, sem sulcos, poros ou pelos, de coloração avermelhada, que não ultrapassam os limites da lesão original •Tendem a regredir, total ou parcialmente, ao longo do tempo • Pode ocorrer dor e/ou prurido • Decorrentes de distúrbios fibroproliferativos da derme, por trauma ou inflamação QUELOIDES • Forma tumoral, consistência endurecida, de superfície lisa, tonalidade avermelhada, violácea ou acastanhada, dolorosas e pruriginosas • Ultrapassam os limites da lesão inicial • Recidivas frequentes após a excisão • Decorrem de desordens fibroproliferativas da derme após traumatismo ou inflamações locais • Comuns na raça negra e oriental • Acometem mais pacientes jovens • Hormônios sexuais também influenciam • Mais frequentes em indivíduos com história familiar positiva • Regiões mais acometidas: ➢ Deltoide ➢ Esterno ➢ Dorso ➢ Pescoço ➢ Ângulo da mandíbula ➢ Lóbulos de orelhas • Podem coexistir áreas de queloides e áreas normais TRATAMENTOS • Cicatriz hipertrófica: tratada com medidas locais, pois tendem a regredir • Queloide: deve ser tratado principalmente com associações de métodos terapêuticos • Substâncias de uso tópico como ácido retinóico e óleo de silicone: ➢ Para cicatrizes hipertróficas • Compressão ou pressoterapia • Infiltrações intralesionais de corticoide • Outras substâncias de uso intralesional • Radioterapia • Laser • Crioterapia • Cirurgia
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