Hematopoese - Hematologia

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Hematologia – FMBM Pamela Barbieri – T23 
Dr. Geraldo Cunha 
 
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 Hematopoese: é o processo de produção de células sanguíneas – glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e 
plaquetas. 
→Conjunto de eventos envolvidos em 3 principais funções fisiológicas: 
Automanutenção do pool indiferenciado de Células Tronco Hematopoéticas – CTH (se autorregenera – quantidade 
de células tronco é estável e dependendo do estímulo que receber pode dar origem a qualquer linhagem celular). 
Geração e manutenção do pool de Células Precursoras Comprometidas com uma linhagem hematológica. 
Produção e diferenciação de Células Precursoras em Células Diferenciadas que migram para a corrente sanguínea. 
→Célula Tronco Hematopoéticas – CTH: 
São as células mais imaturas da hierarquia de diferenciação das células sanguíneas; são capazes de originar todas as 
linhagens hematopoeticas e apresentam capacidade de reconstruir hematopoese de forma completa após terapias 
supressoras (QTX/RTX). 
Células hematopoéticas e estroma medular: 
 
 
Estroma medular: microambiente que proporciona diferenciação e proliferação da célula. 
 
 
 
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→Plasticidade das células tronco: 
 
Linhagem linfoide: LT, LB e plasmócitos. Linhagem mieloide: eritrócitos, plaquetas, monócitos, neutrófilos, 
eosinófilos, basófilos. 
No final do processo, circulante no sangue, temos: 
 
Hematopoese: 
Processo que busca o equilibro – situações fisiológicas (células velhas são retiradas e 
novas são produzidas em mesma quantidade mantendo o pool celular em equilíbrio) x patológicas (ex: perda de 
glóbulos vermelhos – mecanismos para estimular a produção de glóbulos vermelhos e quando em um nível 
adequado, há ativação de inibidores e desativação de estimulantes. 
→O sangue periférico é constituído por 3 diferentes linhagens celulares: 
Glóbulos vermelhos/eritrócitos/hemácias: células anucleadas (halo central mais claro – onde perdeu o núcleo) 
 
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Glóbulos brancos ou leucócitos: 
Mononucleares (linfócitos, plasmócitos e monócitos): núcleo homogêneo. 
 
Polimorfonucleares/granulócitos (neutrófilos (coloração neutra), eosinófilos (coloração ácida) e basófilos 
(coloração básica)): 
 
 
Plaquetas ou trombócitos (não são células completas e sim pedacinhos das células-mãe): 
 
 
→Origem e desenvolvimento do sangue: 
Embriogênese: 
30 dias de formação do embrião: início da eritropoese e saco vitelínico (fase 
primitva). 
4ª semana de gestação: hematopoese AGM aorta-gonadas-mesonefro (fase adulta 
ou definitiva). 
5ª semana de gestação: hematopoese fígado e placente. 
12ª semana gestação: hematopoese inicia na medula óssea. 
Após o nascimento: hematopoese exclusivamente na MO. 
Infância: hematopoese de todos os ossos. 
Após 18 anos: hematopoese: vértebras, cristas ilíacas, esterno, escápulas, epífise 
proximal úmero e fêmur. 
Medula amarela (inativa): composta primariamente de gordura. 
Medula vermelha (ativa): hematopoese. 
Espaço medular: adulto – 4L; crianças: 1,6L. 
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Distribuição da MO ativa: 
 
No sangue periférico: apenas células 
maduras. Na medula: todas as células. 
 
Eritropoese: 
 
Principal Fator de Crescimento: eritropoietina. 
Local de produção: córtex renal. 
Números: 5.520.000/mL 
(70x80=5600mL) = 30.912.000.000 hemácias. 
257.600.000/dia. 
 
 
 
 
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Reticulócitos – ao conta-los, avalia a 
taxa de renovação sanguínea. 
 
 
O processo de produção e maturação celular demora de 7-
10 dias e essa hemácia caindo na circulação dura cerca de 
120 dias. 
 
 No processo de produção de eritrócitos, cerca de 2/3 do 
ferro do organismo está dentro do metabolismo eritrocitário. O ferro é reabsrovido para a eritropoese (metabolismo 
fechado do ferro). 
ANEMIA 
OMS: 
Homens < 13 
Mulheres < 12 
Mulheres gestantes < 11 
→Classificação: 
Leve Hb ≥ 10 
Moderada 10 > Hb ≥ 7 
Severa: Hb < 7 
 
 
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GLÓBULOS BRANCOS: 
 
→2 subtipos: 
Polimorfonucleares/granulócitos: basófilos, eosinófilos, neutrófilos. 
Monocucleares: linfóticos, plasmócitos, monócitos. 
Crianças (7-8anos) 2/3 leucócitos: mononucleares. Adultos (2/3 polimorfonucleares). 
 Número: 
4.000-11.000m³. 
6.200mL (70x80=5600mL) = 32.720.000 leucócitos. 
POLIMORFONUCLEARES/GRANULÓCITOS: 
Células circulantes: bastonete e segmentando. 
 
Neutrófilos: 
 
 
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→Neutrófilos: são os leucócitos mais abundantes no sangue periférico. 
Altamente especializados em fagocitose e destruição intracelular de bactérias. 
G-CSG e GM-CSF: fatores de crescimento produzidos pelos osteoblastos. 
Divididos em 2 grupos: 
 Circulantes (medidos após retirar fração de sangue) 
 Marginados: extravascular - parede da microcirculação, principalmente vênulas pós-capilares. 
 
→Bastonetes e segmentados – neutrófilos: 
Neutropenia < 1500/mm³ 
Infecções, QT/RT, aplasia medular, 2ªria a drogas, doenças oncohematogênicas. 
Neutrofilia > 7000/mm³ 
Infeccções, queimaduras, uremias, necroses, cetoacidose, hemopatias malignas. 
Leve < 1500/mm³ 
Moderada < 1000/mm³ 
Severa <500/mm³ 
Muito severa <200/mm³ 
Extensa > 7 dias. 
Quanto maior tempo: maior risco de adquirir infecção e se adquirida, menor eficácia em combatê-la. 
MONONUCLEARES 
Monócitos: sobrevida pequena (8-9h) → macrófagos: tecido (função principal), vivem meses. 
Tecidos = macrófagos (pulmonares, derme = Langhans; fígado = Kupfer, ossos = osteoclastos, pleurais; SCN= 
micróglia; inflamatórios = células gigantes. 
Funções: ativados em estímulo inflamatório ou imunológico. 
Defesa contra microrganismos: parasitas intracelulares (M leprae, Brucella, Lesteria, P carinii, Salmonella, 
Toxoplasma, malária). 
Interação com linfócitos na resposta imune: célula apresentadora de Ag e células efetora da imunidade celular 
(estimulada pelos linfócitos). 
Eliminação restos celulares: ‘lixeiro’. 
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Linfócitos 
Subtipos/fatores de crescimento: 
LB – IL7 e IL6 
LT – IL2 e IL3 
L NK 
LT: mais prevalentes – 65-85% dos circulantes, 
LB: 5-15% dos circulantes, 
L NK: restante. 
 
Linfócitos B: 
 
Linfócitos T: 
Produzidos na medula óssea e migram para o timo para 
processo de maturação. 
→Linfócitos: 1000 a 4500 células /mm³. 
Linfopenia (<1.000mm³): infecções, LES, QT/RT, corticoterapia, estresse, HIV, hemopatias malignas. 
Linfocitose (>4.500mm³: coqueluze, CMV, mononucleose, sífilis, rubéola, hepatites, toxoplasmose, hemopatias 
malignas (LLC). 
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Trombocitopoese: 
 
100 trilhões de plaquetas/dia. 
A plaqueta não é uma célula completa, é uma fragmento da célula mãe 
(megacariócito). 
Megacariócitos: 
Poliploidia (replica DNA sem dividir citoplasma). 
Plaquetas: fragmentação do citoplasma. 
Plaquetas: 10 dias em circulação, são removidas pelo baço. 
TPO: trombopoetina. 
Proteína glicolisada, gene cr 3q27-18. 
Produzida pelos hepatócitos, sinusóides hepáticos e túbulo proximal do rim. 
Forma os grânulos específicos das plaquetas. 
Desenvolve membranas dos megacariócitos. 
Expressão das proteínas de membrana GPIIb/IIIa, receptores de fibrinogênio e FvW. 
Aumenta o desenvolvimento do megacariócito junto com outras citocinas. 
Números: 
→150.000-400.000/mm³ 
275.000 mL (70 x 80 = 5.600mL) = 1.310.400.000 
Renova 10% a cada dia, já que tem duração de apenas 10 dias: 
131.040.000/dia. 
Principal função: adesão e agregação. 
Plaquetopenia:Leve < 150.000/mm³ 
Moderada < 100.000mm³ 
Severa < 50.000/mm³ 
Muito severa < 20.000/mm³ 
Causas: infecções virais, pós transfusão maciças, pós 
hemorrágicas, esplenomegalia, sepse, CIVD, QT/RT, aplasia 
medular, leucemias/linfomas. 
 
Plaquetose >450.000/mm³: inflamações, anemias, artrite reumatoide, pós-operatório, pós-esplenectomia, 
hemopatias malignas (SMP). 
 
 AVALIAÇÃO MEDULAR: 
→Mielograma – PBAAF: 
 
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-Esfregaço: 
 
Emissão de laudo qualitativo e quantitativo do mielograma. 
Limitações: quantidade pequena de amostra para análise. 
→Biópisia de medula óssea: 
 
-Análise histológica: 
 
Emissão de laudo pelo patologista: ex: 
 
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→Estudo citogenético ou molecular das células: 
 
Alterações no cariótipo definem prognóstico da doença: deleções, alterações ou trissomias. 
→Imunohistoquímica: 
 Há um mapeamento de todos antígenos de 
superfície de todas as células da hematopoese (em todas fases de maturação) – existem Ac que se ligam 
especificamente a esses Ag já catalogados. Ex: 
 
Imunohistoquimica aumenta precisão diagnóstico. 
→Imunofenotipagem/citometria de fluxo (medula aspirada): 
 Células positivas são marcadas por esses anticorpos catalogados e negativas não. 
Tumores sólidos: imunohistoquímica. 
Aspirado medular (leucemia) – análise morfológica + imunofenotipagem: leucemias. 
Ex: 
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Faz-se hipótese morfológica e em seguida confirmação fenotípica. 
A fenotipagem também tem função de reavaliação após tratamento. 
→Pesquisa de Doença Residual Mínima: 
Quanto mais baixa a carga tumoral, mais células 
precisa-se pesquisar. 
DRM -, se >1 célula para 0,01 (ou seja, precisa-se contar no mínimo 10.000 células). 
Para leucemia mieloide aguda, considera-se apenas 0,1 (precisa-se contar pelo menos 1000 células).