Fenômenos Irritativos

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Fenômenos Irritativos 
 
Ø Inflamação é uma resposta do tecido vivo 
vascularizado à lesão, caracterizada pela saída de 
líquidos e de células do sangue para o interstício 
 
Ø Sinais cardinais: 
§ Calor ß vasodilatação, aumento do fluxo 
sanguíneo, aumento da permeabilidade dos 
capilares e liberação de fluído 
§ Rubor ß vasodilatação e hiperemia 
§ Tumor ß vasodilatação, extravasamento de 
fluido e influxo celular 
§ Dor ß liberação de mediadores afeta 
terminações nervosas e quimiotaxia 
§ Perda de função 
 
Ø Fenômenos irritativos: modificações 
morfológicas e funcionais dos tecidos agressivos 
que promovem a liberação de mediadores 
químicos que desencadearão as demais fases 
inflamatórias 
 
Ø Início do mecanismo inflamatório: 
§ Lesão e consequente entrada de agentes 
estranhos no organismo 
§ Macrófago realiza a fagocitose do agente 
estranho, com a consequente liberação de 
mediadores químicos (quimiocinas, IL-1, IL-
6, FNT, prostaglandinas e leucotrienos) 
§ Liberação de histamina, prostaglandina e 
leucotrienos pelos mastócitos 
§ Ação sobre as terminações nervosas 
§ Essas substâncias atuam nos vasos, 
provocando modificações endoteliais que 
resultarão na sua ativação e atração de PMN 
 
Ø Mediadores inflamatórios são gerados a partir de: 
§ Células: 
ü Monócitos (à Macrófagos) 
ü Mastócitos 
ü Polimorfonucleares (neutrófilos) 
ü Linfócitos 
ü Plaquetas 
ü Células mesenquimais 
ü Epitélio 
§ Proteínas plasmáticas: 
ü Sistema complemento 
ü Sistema de coagulação 
ü Sistema cinina 
 
Ø Principais mediadores inflamatórios: 
§ Derivados de células: 
ü Histamina 
ü Serotonina 
ü Prostaglandinas 
ü Leucotrienos 
ü Fator ativador de plaquetas 
ü Espécies reativas de oxigênio 
ü Óxido nítrico 
ü Citocinas (TNF, IL-1) 
ü Quimiocinas 
 
§ Derivados de proteínas plasmáticas: 
ü Sistema complemento (C3, C5a, C4a etc) 
ü Sistema de coagulação (bradicinina) 
ü Sistema cinina 
 
Ø Histamina: 
§ Principais fontes: mastócitos (interstício), 
basófilos (sangue) e plaquetas 
§ Quando a histamina será liberada? 
ü Injúria física, trauma, frio ou calor 
ü Ligação de anticorpo aos mastócitos 
durante reações alérgicas 
ü Atuação de anafilatoxinas (C3a e C5a) 
podem induzir a degranulação do 
mastócito 
ü Proteínas liberadoras de histamina 
derivadas de leucócitos podem atuar 
sobre os mastócitos 
ü Neuropeptídeos (Subtstância P) 
ü Citocinas (IL-1 e IL-8) podem provovar 
a degranulação dos mastócitos 
 
§ Ações da histamina 
ü Vasodilatação das arteríolas 
ü Aumento da permeabilidade das vênulas 
ü Ativação endotelial 
ü Liga-se a receptores H1 nas células 
endoteliais microvasculares 
 
Ø Serotonina: 
§ Principais fontes: plaquetas e células 
neuroendócrinas 
§ Ações da serotonina 
ü Vasodilatação 
ü Aumento da permeabilidade vascular 
 
Ø Prostaglandinas e leucotrienos: 
§ Metabólitos do ácido araquidônico 
§ Quando as células são ativadas por produtos 
microbianos ou mediadores de inflamação, os 
lipídios da membrana sofrem a ação da 
fosfolipase e geram o ácido araquidônico, o 
qual será rapidamente convertido em 
prostaglandinas e leucotrienos 
§ Principais fontes: mastócitos e leucócitos 
§ Ações da prostaglandina 
ü Vasodilatação 
ü Dor 
ü Febre 
 
§ Ações do leucotrieno 
ü Aumento da permeabilidade vascular 
ü Quimiotaxia 
ü Adesão leucocitária 
ü Ativação leucocitária 
 
§ Lipoxinas são anti-inflamatórios que inibem 
o recrutamento de leucócitos e os 
componentes celulares da inflamação. 
 
Ø Fator ativador de plaquetas: 
§ Principais fontes: leucócitos e mastócitos 
§ Ações da PAF 
ü Vasodilatação 
ü Aumento da permeabilidade vascular 
ü Adesão de leucócitos 
ü Quimiotaxia 
ü Degranulação 
ü Surto oxidativo 
Ø Radicais livres (espécies reativas de O2): 
§ Principais fontes: leucócitos 
§ Ações da serotonina 
ü Extinção de micróbios e bactérias 
ü Lesão e dano aos tecidos circunvizinhos 
ü Peroxidação dos lipídios das membranas 
ü Dano ao material genético 
 
Ø Óxido Nítrico: 
§ Principais fontes: endotélio e macrófago 
§ Ações da serotonina 
ü Relaxamento da musculatura lisa 
vascular 
ü Extinção de micróbios e bactérias 
 
Ø Citocinas (foco no TNF e IL-1): 
§ Principais fontes: macrófagos e células 
endoteliais 
§ Ações das citocinas 
ü Ativação endotelial local 
ü Expressão das moléculas de adesão 
ü Febre 
ü Dor 
ü Anorexia 
ü Hipotensão 
ü Diminuição da resistência vascular 
 
Ø Quimiocinas: 
§ Principais fontes: leucócitos e macrófagos 
ativados 
§ Ações das quimiocinas 
ü Quimiotaxia 
ü Ativação de leucócitos 
 
Ø Neuropeptídeos: 
§ Substância P à ação pró-inflamatória 
§ Substância CGRP à ação anti-inflamatória, 
inibindo os efeitos vasculares da substância P 
e da histamina e induzindo o mastócito a 
produzir a IL-10 
 
Ø Sistema Complemento: 
§ Atua na defesa contra patógenos tanto na 
imunidade inata quanto na adaptativa 
§ Proteínas do complemento estão presentes na 
forma inativa no plasma, e ao serem ativadas 
podem se tornar proteolíticas 
§ Proteólise do C3: via clássica, alternativa ou 
da lectina. 
C3 à C3a (liberado) e C3b (liga-se à célula 
e atua na opsonização) 
C3a e C5a à mediadores inflamatórios 
Fosfolipídio da 
membrana
Ácido 
araquidônico
Ciclo-
oxigenase
Prostaglandina
Lipoxigenase
Leucotrienos Lipoxinas
Fosfolipase 
COX 
Esteroides 
Inibidor da 
COX 1 e COX2 
§ Ações do sistema complemento: 
ü Opsonização 
ü Lise 
ü Quimiotaxia 
 
Ø Sistema de cininas: 
§ Peptídeos vasoativos derivados de proteínas 
plasmáticas, pela ação de proteases 
(calicreínas) 
§ Calicreínas à Lisibradicinina, bradicinina ou 
calidina 
§ Ações das quimiocinas 
ü Vasodilatação de arteríolas 
ü Aumento da permeabilidade vascular 
ü Importante mediador da dor 
 
Ø Sistema de coagulação: 
§ Via intrínseca à ativada pela tromboplastina 
tecidual, que ativará o Fator XII 
§ Via extrínseca à ativada pelo fator VII 
§ Ponto crítico: ativação do fator X 
Protrombina à Trombina 
Fibrinogênio à Fibrina 
§ Ação da fibrina: dissolução do microtrombo 
no local inflamado 
§ Ação da trombina: 
ü Produção de selectinas, citocinas e 
quimiocinas 
ü Expressão de moléculas de adesão em 
células epiteliais 
ü Produção de prostaglandinas 
ü Síntese de PAF e óxido nítrico