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Patologia
		Neoplasias 
· Sempre de base genética, ou seja, presente nos genes, no Dna de uma célula, não necessariamente como uma mutação ou uma alteração nos nucleotídeos, mas como uma alteração que provém de um distúrbio genético presente nos genes dessa célula alterada geneticamente que é uma célula tumoral
· Muitas vezes a célula pode sofrer essas mutações ao longo da vida e acumular as mutações necessárias para se tornar uma célula tumoral 
· Fatal, se não for tratado
· Diagnóstico precoce e tratamento imediato 
· Objeto das pesquisas(prevenção)
· Conceito: tumores são massas de tecidos cujo crescimento é praticamente autônomo e cuja taxa excede de replicação excede os tecidos normais 
Não respeita os sinais de parada de replicação = células acumuladas
*Uma célula em divisão normal tem os sinais de replicação fazendo com que tenhamos uma célula recebendo o sinal mitótico se desenvolvendo ou se dividindo em duas novas células, que recebe mais um sinal mitótico e faz mais duas. E no momento, previamente a divisão uma célula apresenta erros antas que ela seja enviada para uma nova replicação, ela tem seu DNA checado e a partir dai ela é encaminhada pra via apoptótica.
**Nos tumores células com erros mutacionais, ela é enviada para um caminho de divisão celular(caminho mitótico), ou seja, ela devia estar sendo suprimida e ela continua com erros mutacionais se dividindo e fazendo com que tenhamos um acumulo de células com DNA alterado.
· Começa a manifestar alterações teciduais visíveis 
*perda da morfologia-pleomorfismo (características que dá para checar em microscopia) 
· Nem todo tecido cuja taxa de crescimento excede a dos tecidos normais é um tumor, muto menos um câncer 
*hiperplasia – nos distúrbios adaptativos, por estímulos hormonais ou fatores de crescimento tróficos(ganho de função) por exemplo a gente pode ter a célula amontoando em numero .
**displasia(LEVE) -tem alteração no número de células quanto na morfologia (células com diferente do hiperplásico)perde sua arquitetura tecidual básica se empilha em quantidades maiores de célula 
***(in situ) No momento que se tem uma displasia severa pode haverá herança de mutações de alterações de expressão em proteínas que fazem com que essa célula se transforme em células tumorais malignas . restrito a membrana basal 
***invasor; células tem capacidade de se desprender de onde for geradas invadir cavidades,vasos sanguíneos e vasos linfáticos e se disseminar pra outros locais do corpo; alteração de varias proteínas e é invasiva 
Categorias tumorais (comportamento)
1. Tumor benigno: massas limitadas que não sofrem metástases, mas podem causar compreensão e aumento excessivo de produtos e função do órgão 
2. Tumor maligno ou câncer: são capazes de invadir os tecidos vizinhos ou se espalhar para sítios distantes, através de metástases
 
*não é todo tumor que termina com oma que é um tumor benigno
Tumor benigno 
· Adenoma: tumores epiteliais benignos que surgem em glândulas ou que apresentam padrão glandular (mama, sudorípara, parótidas, nas porções glandulares do fígado, do pâncreas em todo tipo de tecido que tiver tecido glandular.
· Papilomas: tumores epiteliais que formam projeções digitiformes.(HPV,verrugas plantares 
· Pólipos: tumor que se projeta a partir da mucosa para a luz de uma visceral oca (no trato gastro intestinal como no intestino no estomago) - muitas vezes predizendo a presença de tumores malignos.
Tumores mailignos 
*para nomenclatura de tumor maligno tem que se entender que além da questão comportamental, tem que se entender a origem; os tecidos podem ser derivados de células tronco (pra tumores sólidos são classificados em tecido epitelial e mesenquimal)
1. Tecidos derivados a célula tronco epitelial da origem aos tecidos de 
· revestimentos (epitélio externo do nosso corpo, mucosas) - carcinoma; 
· glandular (da origem ao tecido glandular, glândulas) - adenocarcimos 
2. Tecidos derivados da célula tronco-mesenquimal (Sarcomas)-osso, musculo, tecido adiposo, tendões (de sustentação) 
3. Tumores não solido(sem tecido): derivados da célula tronco hematopoiética (da origem as células sanguíneas), medula óssea. E quando os precursores linfoides são acometidos vamos ter origem aos linfomas e quando os precursores mieloides forem acometidos vamos ter origem leucemias 
Carcinoma in situ x invasor 
· Os dois são malignos 
· Carcinoma in situ (no local): tumor que não ultrapassou a membrana basal dos epitélios 
· Carcinoma invasor ou infiltrativo: quando o tumor ultrapassa a membrana basal. Associado ao potencial metastático 
[
Diferenças tumor benigno e maligno 
· Baseado na avaliação da morfologia + evolução clinica 
· Diferenciação e anaplasia no tumor benigno as células se assemelham com as normais já no maligno temos células menos diferenciadas (processo de diferenciação completo), mas podem ser desde bem diferenciados are pouco diferenciados (anaplasia: falta de diferenciação celular)
*pode se ter os tumores malignos bem diferenciados, moderados, bem diferenciados- quanto menor for a diferenciação de um tumor (anaplasia) mais rápido é sua evolução e replicação- mais agressivo
· Taxa de crescimento: em geral os tumores malignos crescem mais que os benignos
· Invasão local: nos benignos é restrito por capsula, com bordas bem limitas; já os malignos infiltram nos tecidos normais circundantes
· Metástases 
Histologicamente todos tumores apresentam:
Células neoplásicas + estroma de sustentação “normal” tecido conjuntivo colagenizado e vasta rede de vasos sanguíneos 
Dependentes da angiogênese (capilarização), aumento na formação de vasos sanguíneos
Cancer (= tumor maligno)
· Sofre metástase (o que é?) 
· Invasão dos vasos linfáticos, dos vasos sanguíneos e das cavidades corporais pelo tumor 
· Tumor primário 
· Tumor secundário (metástases)
*Tumor primário vai evoluindo para aquisição de um conjunto de alteração genética que fazem com que a partir desse tumor primário pode existir a perda de proteína de adesão que fazem com que as células fiquem fixas ao local originado e comecem a perfurar vasos sanguíneos, vasos linfáticos das cavidades do corpo através delas se movimentarem e chegarem em outro lugar diferente do lugar de origem, fazendo assim um tumor secundário (uma metástase)
Vias das metástases:
1. Cavidades corporais: carcinoma do ovário – superfície do fígado via transperitonial
2. Invasão linfática: carcinoma de mama- linfonodos axilares (linfonodos sentinela) ou mamários internos aumentados
3. Invasão hematogênica: típica de todos os sarcomas e da maioria dos carcinomas, veias mais invadidas que artérias (paredes mais finas), e os órgãos mais afetados são pulmão e fígado assim como cérebro e ossos.
*no cérebro a maioria são metástases 
Estadiamento tumoral:
· É um indicador (número de I a IV) do grau de disseminação dos canceres
· Informação importante para guiar a terapia antitumoral 
· Relaciona
- Tamanho do tumor
- Se ela já atingiu órgãos adjacentes
- Se ele já atingiu linfonodos 
- Se ele já atingiu órgão distantes (metástases)
Sistema TNM (Tumor – Linfonodo – Metastase) 
T: a extensão do tumor primário 
N: a ausência ou presença de metástase em linfonodos regionais (node)
M: a ausência ou presença de metástases a distância 
· a adição de números a estes três componentes indica a extensão da doença maligna, assim temos:
T0, T1,T2, T3, T4, N0, N1, N2 e N3; M0, M1 (metástase) 
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* grande maioria das vezes não são canceres familiares, e sim 
 
 Patologia
Etiologia e bases moleculares do câncer
· Agentes infecciosos
· Agentes químicos 
· Agentes físicos 
· Idade
· Genética 
· Aspectos nutricionais Agentes infecciosos
*As infecções que estão mais vinculadas, ou que tem mais tipos definidos são as infecções virais, são a há características de uma partícula viral que faz com que nos tenhamos a incorporação do genoma deste organismono genoma da célula hospedeira pra que essas células consigam a partir daí obter suas próprias proteínas para seu próprio funcionamento pro seu próprio ciclo viral ser completo a necessidade da incorporação desse material genético faz com que ocorra alterações genéticas na célula hospedeira, as vezes a interrupção de genes, ativação de oncogenes( que são obtidos quando essa incorporação se processa) e dessa maneira as infecções virais costumam ser muito relacionadas a formação de neoplasias. EX: HPV, Epstein- Barr, Hepatite B, linfotrópico humano, Kaposi, Lycobacterium pilórico 
Agentes físicos 
*radiação UVA- dna dos melanócitos, induz quebras (pela ação radiotiva no Dna sobre duas bases do tipo Timina-pirimídicas e quando sofrem radiação UVA, formam dímeros de pirimidinas que é a formação de uma ponte de H tripla entre duas T) dessas células, fazendo erros cromossômicos que acumulem.
Agentes químicos
*cigarro e álcool 
Idade 
*o tempo determina que quanto mais o paciente tem risco ambiental maior vai ser a ação que o genoma das células que vão se transformando medida que interagem com o ambiente, vão acumulando mutações que podem vir a virar um câncer. Então o tempo de vida é importante na carcinogênese, alguns tumores se desenvolvem (como o de mama a partir dos 20,30) ou o de colón (antes dos 40)
· Herança 
Câncer esporádico
Nutricionais
Carne verme tem uma incidência maior; no caso dde TGI 
Bases moleculares do câncer
· O que faz com que uma célula maligna se diferencie da normal, e assume diferenças morfológicas e funcionais são as alterações do DNA, esse molde pra síntese proteica que está alterado dentro dessa célula se não fosse isso a célula não se comportaria de forma distinta 
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· 
Carcinogenese
· Processo em múltiplas etapas 
· Malignidade é adquirida de modo gradativo 
· Progressão tumoral (acumula de pequenas e alterações sucessivas no DNA)
Alterações no DNA
· Mutaçao de ponto 
· Translocação 
· Amplificação 
· Hipermetilação (alteração epigenética)
Proto- oncogene
Mecanismo 1 : ativação de oncogenes(gene envolvido com câncer quando ele sofre mutação um processo de ativação e se torna um oncogene)
· São receptores de membrana, fatores de crescimento, enzimas de sinalização celular, fatores de transição e com isso leva a proliferação celular
Ativação de oncogenes:
· Protooncogenes dao origem aos ongones
· Causas
· Mutaçao de ponto: gene ras mutações de ponto em 15% dos tumores humanos
· Rearranjos cromossômicos: colocação de genes próximos a fortes elementos promotores, fusão do gene com novas sequencias genéticas (translocação t(9;22) cromossomo Philadelphia, leucemia 
· Amplificacao genica: repetição do mesmo gene muitas vezes(n-myc, 3 a 300 X nos neuroblastomas; c-erb B2 no câncer de mama, relação com prognostico) 
*Os protooncogenes tão todos presentes na superfície celular fazendo com que tenhamos controle sobre a proliferação e por isso é importante que eles tenham inibidores da sua ação. Então existem genes que inibem a ação dos protooncogenes para com que possamos controlar o estado de replicação. Em algumas células esses genes estão ausentes e por isso eles faltam, e quando isso ocorre os protooncogenes ficam mais ativos e aceleram a velocidade de replicação por que eles estão na ausência de um inibidor fisiológico. 
**pedais de um carro, um protooncogene é o acelerador do carro e quando se pisa nele tem o carro andando mais rápido, pra que tenhamos um controle na velocidade desse carro (ciclo celular) existe o freio, o freio é quando temos um controle da replicação que é exercida pelos genes supressores tumorais. Mas muitas vezes nas células tumorais a gente tem ativação dos protooncogenes e ausência de genes supressores tumorais (mutados ou com sua expressão diminuída, e com isso tem um ciclo que se secede a outro sem controle, e as células se dividem mais, e se acumulam nos tecidos dando resultado as células tumorais 
EX: Gene rb- protótipo do gene supressor de tumor 
Gene de reparo 
· Atuam de modo indireto por corrigirem erros no dna
· Erros ocorrem durante a replicação célular ou pela ação de subs. mutagênicas 
· EX: hMSH2 e hMLH 1 defeitusos envolvidos na patogênese do câncer de cólon sem polipose hereditária 
 
 Patologia
Alterações circulatórias 
Sistema linfático: drenagem do líquido acumulado intersticial, sendo grande parte do nosso organismo formado por agua, e vai estar na condição de plasma ou no interior intracelular (LIC) meio de transporte de saída do sangue e entra na célula, ou sair da célula e entrar no sangue 
Edema 
Conceito: acúmulo de líquido no espaço intersticial ou em cavidades, o excesso de líquido que sai do vaso sanguíneo mas não é totalmente reabsorvido, devolvido pra corrente sanguínea, e dependendo da localização o edema leva nomes diferentes como hidrotorax (liquido no tórax), hidroperitonio(liquido na cavidade abdominal)ou ascite, hidropericardio( ao redor do coração) e as vezes esse edema vira um Anasarca edema generalizado(pacientes UTI).
A entrada/saída de liquido do capilar para o espaço intersticial ocorre de forma equilibrada, e o excedente é absorvido dos vasos linfáticos, mas se esses não conseguir absorver todo o liquido do interstício haverá um edema, causas
· Aumento da pressão hidrostática ,maior saída de liquido do vaso sanguíneo .EX: insuficiência congestiva
· Diminuição da pressão osmótica, onde a albumina não é sintetizada em quantidades adequadas, ou é perdidas na circulação EX: síndrome nefrotica
· Retenção de Sodio (eleva pressão hidrostática e diminuição de pressão osmótica) ex: insuficiência renal 
· Aumento da permeabilidade capilar é causada pela saída das células de defesas no processo inflamatório 
Categorias: 
1) Exsudato: rico em proteína e ou células, viscoso 
2) Transudato: pobre em proteína e ou células, liquido 
Edema pulmonar 
Causado pelo aumento hidrostático como na causa mais comum da deficiência cardíaca esquerda,estenose da válvula mitral sobrecarga de volume ou obstrução.Ou também pode ter suas causas na diminuição da pressão osmótica (hiponemia) 
Histologia: capilares recorgitados e o espaço interalveolar repleto de precipatos granular rosado. A dificultaçao do O2 nos alvéolos e a formação de um espaço favorável para o desenvolvimento de infecções bacterianas são as principais consequências do edema pulmonar 
Patogenia: com o bombeamento de sangue precário da insuficiência cardíaca congestiva vai ocorrer uma maior concentração de sangue no átrio esquerdo provocando um aumento da pressão interior do coração deixando o sobrecarregado, em resposta presença do acumulo de sangue o átrio aumenta de tamanho , e diante a esse aumento o sangue também começa a se acumular na veia pulmonar (começa o processo de acumulo de líquidos no pulmão)
 Hiperemia
· Aumento do fluxo sanguíneo em um tecido em decorrência a uma abertura de capilares inativos 
· Ativa: a dilatação arteriolar (responsável pelo fluxo sanguíneo), o congestionamento dos vasos ricos em O2 deixa o tecido vermelho (maior concentração de O2 e nutrientes no tecido, que ocorre com o aumento de trabalho) EX: exercícios físicos, TGI na digestão (o soninho pôs almoço é devido o sangue no local), rubor facial, glândulas mamarias na lactação, corpos cavernosos do pênis, cérebro no estudo 
· Patologia: aumento do fluxo sanguíneo, em decorrência da liberação de forma localizada em decorrencia de mediadores químicos da inflamação. EX: injuria térmica , infecções e inflamações, traumatismos por lesão e cicatrização celular e irradiações ao sol 
· Passiva chamado também de congestão: ocorre uma vasoconstrição das vênulas, o sangue é represado no tecido e assume uma coloração esverdeada cianose 
· Duas formas : 
· Localizada : obstrução ou compressão vascular, como em abcessos, o útero durante a gravidez, garroteamento na punção venosa na torção de vísceras, trombos venosos, compressão vascular por neoplasiase granulomas (congestão)
· Sistêmica: processos que vao dificultar o retorno venoso sistêmico como na Insuficiência Cardiaca congestiva (ICC), na trombose ou tromboembolia, embolia pulmonar e lesões pulmonares como neoplasias 
Hemorragia 
· Extravazamento de sangue do sistema cardiovascular para o espaço extravascular sendo causada pela ruptura ou laceração do vasos
· Células macrófagos 
· Pode ocorrer de 3 formas
· Hemorragia externa: onde o sangue atinge a superfície da pele EX: fratura exposta
· Hemorragia interna: quando o sangue vai para o interior de órgãos ou cavidades 
· Hematoma : sangue contido dentro dos tecidos comom forma de erros e traumas 
· Causas: lesão vascular ( traumatismos, aterosclerose, erosão inflamatória ou neoplásica), alteração coagulação (deficiência de fatores de coagulaçao, excesso de anticoagulantes- heparinização), alteração quanti/ qualitativa de plaquetas (trombocitopenia), trombocitopatia ( uso de AAS: impede a agregação plaquetárias) 
Hematoma
Hematoma é um tipo de hemorragia com extravasamento de sangue se dá para os espaços intersticiais
Classificação 
1) Tamanho, Petêquias (1-2 mm) pequenas hemorragias na pele quantidade limítrofe de plaquetas função plaquetária precária e a deficiência nos fatores de coagulação 
2) Tamanho, Purpuras hemorragias maiores, com tamanho maior ou igual 3mm), traumas inflamação vascular 
3) Tamanho, Equimoses grandes hematomas subcutâneos (maior ou igual a 2 cm)
· Hematoma inicia com o processo de degradação dos glóbulos vermelhos na região afetada movida por fagocitose pelos macrófagos 
1ª fase: hemoglobina presente no hematoma de coloração vermelha 
2ª fase: bilirrubina azul esverdeada sofre o processo de conversão em hematuceria 
3ª fase:verde 
· Cavidades 
· Hemartrose 
· Hemotorax
· Hematometrio 
· Hemobilia 
· Hemoperitonio
· Exteriorização 
· Epistaxe – sangramento pelo nariz 
· Hemoptiase – escarro de sangue na tosse 
· Hematemese – vomito ou saída de sangue pela boca
· Hematoquezia-Saída de sangue não digirido no TGI através do ânus/fezes
· Otorragia- sangramento pelo ouvido 
· Amelena- vomito digerido anus ou fezes 
· Relevancia : volume e velocidade (choque hemorrágico)- debito cardíaco baixo em resposta a perda de volume sanguínea 
Embolia
· Presença de qualquer elemento estranho na corrente sanguínea (embolo) , podendo se deter em um vaso menor (ar,trombos,gordura,e medicação )
· Pulmonar
· Sistêmica -envolvimento de embolos na circulação arterial (órgãos como intestino,rim fígado e baço - afetada)
· De liquido amniótico adentra corrente sanguínea materna pelo rompimento das veias uterinas 
· Gasosa -bolhas de gas numa quantidade de 100 ml
· Gordurosa 
Hipovolemia-Perda de sangue que ultrapassa de 20% do volume total do organismo , constitui-se de uma condição grave que pode ser fatal.
Trombose ou tromboembolia 
Obstrução do vaso sanguíneo causado por um coágulo o trombo que é a massa de sangue gerada pela coagulação sanguíneo. Ex: trombose venosa profunda 
Tríade de virchow 
 
E quanto lesão epitelial ele esta relacionado com a ocorrência de traumas, ação bacteriológica e viral no endotélio (arteriosclerose onde há o acumulo de gordura na parede do vaso infarto do miocárdio e difrustraçoes tumorais acaba por expor os colágenos sugo endotelial havendo a lesão e agregação plaquetária desacadeando o mecanismo da coagulaçao e também a contração de células endoteliais)
Fluxo sanguíneo anormal (fluxo laminar) na estase ocorre a alteração do fluxo laminar fazendo com que as célula incluindo as plaquetas, que estavam presentes na corrente axial,passam para corrente marginal facilitando o contato dessas plaquetas com o endotélio concentrando fatores de coagulaçao. Já na turbulência temos a deposição de plaquetas pela alteração do fluxo laminar facilitando o colágeno subendotelial 
inf um dos fatores mais importantes na trombogenese envolve os mecanismos de trombocitose que é típico de anemia ferroativas presentes em pôs hemorragias graves também é provocada por um aumento dos fatores de coagulação como na gestação e redução da atividade fibronolitca como diabete mielitus assim como no aumento da viscosidade sanguínea (queimaduras)
Infarto : área de necrose isquêmica provocada pela oclusao do suprimento arterial ou da drenagem venosa, vai ter origem trombótica ou embólica os mais comuns são miocárdio cerebral e pulmão, gangrena.