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Introdução ao Sistema endócrino Tipos de sistemas de mensageiros químicos: o Neurotransmissores – liberados por terminais de axônios de neurônios nas junções sinápticas e atuam localmente para controlar as funções das células nervosas; o Hormônios endócrinos – liberados por glândulas ou células especializadas no sangue circulante e influenciam a função das células-alvo em outro local do corpo; o Hormônios neuroendócrinos – secretados por neurônios no sangue circulante e influenciam a função de células-alvo em outro local do corpo; o Parácrinos – secretados por células no líquido extracelular e afetam células-alvo vizinhas de tipo diferente; o Autócrinos – secretados por células no líquido extracelular e afetam a função das mesmas células que os produziram, ligando-se aos receptores na superfície celular; o Citocinas – são peptídeos secretados por células no líquido extracelular e podem funcionar como hormônios autócrinos, parácrinos ou endócrinos. Muitos sistemas de mensageiros químicos interagem entre si, para manter a homeostasia. O que são hormônios? São mensageiros químicos secretados para o sangue por células epiteliais especializadas. Os hormônios são responsáveis por diversas funções corporais consideradas contínuas e de longo prazo. Processos que estão principalmente sob controle hormonal incluem: metabolismo, regulação do meio interno (temperatura, balanço hídrico e de íons), reprodução, crescimento e desenvolvimento. Ex: sem o hormônio do crescimento, a pessoa seria anã. Agem nas suas células-alvo de três maneiras básicas: 1. Controlando a taxa de reações enzimáticas; 2. Controlando o transporte de íons ou moléculas através de membranas celulares; 3. Controlando a expressão gênica e a síntese proteica; Classificação o Proteínas e polipeptídeos – são compostos de aminoácidos unidos; a maior parte dos hormônios pertencem a essa classe; →Incluindo hormônios secretados pela hipófise anterior e posterior, pelo pâncreas (insulina e glucagon); o Esteroides – são todos derivados do colesterol; →Secretados pelo córtex adrenal (cortisol e aldosterona), pelos ovários (estrogênio e progesterona), testículos (testosterona) e pela placenta (estrogênio e progesterona). o Derivados do aminoácido tirosina – também chamados de hormônios amínicos, são modificações em um único aminoácido, triptofano ou tirosina → Secretados pela tireoide (tiroxina e tri-iodotironina) e medula adrenal (epinefrina e norepinefrina). Hormônios polipeptídicos e proteicos • A maioria dos hormônios é dessa classe; • Com ou mais de 100 aminoácidos – são proteínas; • Menos de 100 aminoácidos – são peptídeos. O peptídeo inicial originado de um ribossomo é uma proteína grande e inativa, conhecida como pré-pró- hormônio → São sintetizados na extremidade rugosa do retículo endoplasmático das diferentes células endócrinas e clivados para formar pró-hormônios menores no retículo endoplasmático → estes são transferidos para o aparelho de Golgi, onde é empacotado em vesículas secretoras junto com enzimas proteolíticas, que cortam o pró-hormônio, a fim de produzir hormônios menores biologicamente ativos e fragmentos inativos. (esse processo é chamado de modificação pós-traducional). As vesículas secretoras são amarzenadas no citoplasma até que a célula recebe um sinal que estimule a secreção → a secreção dos hormônios (bem como os fragmentos inativos) ocorre quando as vesículas secretoras se fundem a membrana celular e o conteúdo é expelido para o líquido intersticial, ou diretamente na corrente sanguínea por exocitose. O estímulo para a exocitose pode ser: o Aumento da concentração citosólica de cálcio, ocasionado por despolarização da membrana. o Estimulação de receptor endócrino na superfície celular que causa aumento do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e, subsequentemente, ativação de proteinocinases que iniciam a secreção do hormônio. São hidrossolúveis, o que permite que entre facilmente no Sistema circulatório para serem transportados para seus tecidos-alvo. Hormônios esteroides A estrutura química é semelhante a do colesterol e, na maioria dos casos, eles são sintetizados a partir do próprio colesterol. Existe muito pouco armazenamento de hormônios em células endócrinas produtoras de esteroides, elas sintetizam seu hormônio quando ele é necessário. São lipossolúveis, e uma vez sintetizados, podem se difundir através da membrana celular e entram no líquido intersticial e depois no sangue. Hormônios aminados • Derivados da tirosina • Hormônios da tireoide e da medula • São formados pela ação de enzimas nos compartimentos citoplasmáticos das células glandulares. Hormônios da tireoide – são sintetizados e armazenados na glândula tireoide e incorporados a macromoléculas da proteína tireoglobulina – que é armazenada em grandes folículos na tireoide. → A secreção hormonal ocorre quando as aminas são clivadas da tireoglobulina e os hormônios livres são liberados na corrente sanguínea. → Na corrente sanguínea a maior parte dos hormônios se combina com proteínas plasmáticas - em especial a globulina de ligação à tiroxina, que lentamente libera os hormônios para os tecidos- alvo. Hormônios da medula adrenal – secreta epinefrina (4x que a outra) e norepinefrina; As catecolaminas ocupam as vesícular pré-formadas que são armazenadas até serem secretadas. • Também secretadas por exocitose; Uma vez que entram na circulação, podem existir no plasma na forma livre ou em conjugação com outras substâncias. Controle por Feedback O controle dos hormônios é exercido pelos mecanismos de feedback negativo, que asseguram o nível apropriado de atividade hormonal no tecido- alvo. Como funciona esse mecanismo? → O hormônio (ou um de seus produtos) exerce efeito de feedback negativo para impedir a hipersecreção do hormônio ou hiperatividade no tecido-alvo. A variável controlada não costuma ser a secreção do hormônio, mas o grau de atividade no tecido- alvo. Somente quando a atividade no tecido-alvo se eleva até nível apropriado, os sinais de feedback para a glândula endócrina serão suficientemente potentes para lentificar a secreção de hormônio. A regulação dos hormônios por feedback pode ocorrer em todos os níveis, incluindo a transcrição gênica e as etapas de tradução envolvidas na síntese de hormônios. Feedback positivo – ocorre quando a ação biológica do hormônio causa sua secreção adicional. Ex: surto de secreção de hormônio luteinizante (LH).
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