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Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 Imunização ➛ É definida como a aquisição de proteção imunológica ➛ Prática que tem como objetivo aumentar a resistência de um indivíduo contra infecções ou acidentes com animais peçonhentos ➛ É administrada por meio de vacina, imunoglobulina ou por soro de anticorpos ➛ Imunidade natural: ✓ Passiva (anticorpos maternos) - Transferência transplacentária (anticorpos IgG) - Leite materno (anticorpos IgA - mucosa) ✓ Ativa (doença induz a imunidade) ➛ Imunidade artificial: ✓ Passiva (administração de anticorpos) - Imunoglobulinas humanas homólogas - Soro heterólogo ✓ Ativa (antígeno induzem memória imunológica – vacina) ➛ Consistem em um método de imunização ativa e artificial, o qual estimula a resposta imune adaptativa que é induzida pela exposição a um antígeno externo (importante pela memória imunológica) ➛ Produção de anticorpos e células de memória ➛ Objetivo: imunização prévia do indivíduo, de modo que ele passe a responder rápida e eficientemente quando em contato com o agente infeccioso, evitando assim a ocorrência ou desenvolvimento da doença ✓ Inoculação do antígeno proteico -> Reconhecimento feito pelo linfócito B -> Informação é transmitida a um linfócito T CD4+ -> Proliferação e diferenciação dos linfócitos B -> Plasmócitos (Ac) e células de memória B (quando ativadas darão origem a novos plasmócitos) ✓ Vacina – estabelece o primeiro contato do organismo humano com um determinado antígeno presente na vacina - Antígeno: proteico, imunogênico (ótimo PAMP) ✓ Faz com que em uma exposição secundária ocorra uma resposta rápida e eficaz ➛ Histórico da vacina: 1796 – Jenner: inoculação do vírus da varíola bovina – vacinação contra a varíola 1873 – Koch: papel dos microorganismos nas doenças 1885 – Pasteur: vacina contra a raiva 1973: criação do programa nacional de imunização (PNI) 1977: eliminação da poliomielite das Américas 2016 – OPAS: Brasil livre do Sarampo 2018: comunidade antivacina está por trás do maior surto de catapora em décadas na América ➛ Extensão da proteção conferida por uma vacina a segmentos não-vacinados da população, devido ao controle ou a diminuição da circulação do agente infeccioso como decorrência do aumento de indivíduos tornados imunes pela vacinação ➛ Formação de barreiras para evitar a propagação do patógeno ➛ Quanto mais gente imunizada -> maior essa barreira Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Fase exploratória ou laboratorial: escolha dos antígenos ➛ Fase pré-clinica: teste em animais após experimentação in vitro ➛ Fase 1: analisa a segurança e resposta imune em adultos saudáveis (20-80 voluntários) ➛ Fase 2: analisa a eficácia e segurança (centenas de voluntários) ➛ Fase 3: analisa a eficácia e segurança (milhares de voluntários) ➛ Fase 4: aprovação e registro com acompanhamento dos resultados, por conta da ocorrência de efeitos adversos ➛ Podem conter: ✓ Antígeno ✓ Estabilizantes ✓ Água estéril ✓ Adjuvantes ✓ Soro fisiológico ✓ Proteína do ovo ✓ Conservantes ✓ Traço de antibióticos Obs: os adjuvantes são potencializadores da resposta imune -> principal componente da vacina que induz reações alérgicas/efeitos colaterais ➛ Vacinas de antígenos atenuados ➛ Vacinas de antígenos inativados ➛ Vacinas de subunidades ➛ Vacinas conjugadas ➛ Vacinas recombinantes ➛ Vacinas de vetores virais ➛ Vacinas de RNAm ➛ Vacinas terapêuticas – imunoterapia ➛ Vivos/Atenuados: o antígeno (Ag) da vacina está atenuado, ou seja foi enfraquecido para que não seja capaz de causar a infecção. Esse tipo de vacinação é o mais parecido com a exposição natural que acontece durante nossa vida ➛ Desvantagens: risco de reversão à patogenicidade – pessoas podem ficar doentes após a aplicação da vacina ➛ Contra indicação: imunodeficiência congênita ou adquirida ➛ Ex: febre amarela, sarampo – tríplice viral, BCG ➛ Inativadas: o antígeno (Ag) inativado corresponde a Ag mortos, que perderam a capacidade de parasitar uma célula hospedeira.. Devido a isso requer mais uma dose de vacina para estabelecer a imunidade ➛ Vantagens: sem risco de transmissão ➛ Desvantagens: o patógeno deve ser cultivado in vitro, uso de adjuvantes ➛ Ex: Sars-Cov-2, CoronaVac, raiva (SALK) ➛ Subunidades – toxóides ou toxinas inativadas: são vacinas dirigidas contra as toxinas produzidas por um Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 patógeno. Os toxóides do tétano e da difteria tem participado, por longo tempo, da série-padrão de inoculação infantil ➛ Vantagens: ação direta na inativação do agente causador da doença ➛ Desvantagens: é necessária uma serie de injeções para se obter imunidade completa, seguida de reforço a cada 10 anos ➛ Ex: tétano e difteria ➛ Recombinantes: vacinas de subunidades produzidas por técnicas de engenharia genética, onde outros microrganismos são programados para produzir a fração antigênica desejada ➛ Vantagens: produção em larga escala, sem risco de patogenicidade ➛ Desvantagens: múltiplas doses ➛ Ex: HPV, hepatite B ➛ Conjugadas: são aquelas em que o produto imunologicamente menos potente, por exemplo, um polissacarídeo, é conjugado a um outro produto imunologicamente mais potente, por exemplo, uma proteína. ➛ Ex: pneumocócica 10-valente, meningocócica C e B ➛ Utiliza um vetor que não cause nenhuma doença (normalmente: adenovírus) ➛ Retirada de um pedaço somente da proteína imunogênica do vírus que busca-se a imunidade e coloca dentro do adenovírus ➛ O antígeno é apresentado aos linfócitos que liberam a resposta imune Considerada vacina de subunidade ➛ Ex: AstraZeneca, Jassen ➛ Nanoparticulas lipídicas protegendo o RNA para que ele não seja destruído ao passar para célula, possibilitando a sua absorção pela célula ➛ RNAm e gene da proteína Spike – é a mais imunogênica, a primeira a ser identificada ➛ Ex: Pfizer ➛ Estimula o sistema imune do paciente para que o Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 próprio sistema imune combata as células tumorais ✓ Células tumorais destruídas por linfócitos T CD8+ e células NK ➛ A imunoterapia consiste em retirar macrófagos e células dendríticas do paciente e as cultivam em laboratório ➛ Esses macrófagos e células dendríticas ativadas são reinseridas no paciente, já com os antígenos prontos para serem apresentados ➛ Febre amarela: ✓ Resposta imune celular (TCD4+/TCD8+) devido à replicação do vírus vacinal e humoral (IgG e células B de memória) ✓ Promove a ativação de LTCD8+ de memória ➛ VOP (poliomielite): ✓ Resposta imune celular (TCD4+/TCD8+) devido à replicação do vírus vacinal e humoral (IgA e IgG e células B de memória) ✓ O vírus vacinal se multiplica na mucosa intestinal (administração da vacina por via oral): IgA de mucosa neutraliza o poliovírus no intestino (porta de entrada para o vírus) ✓ Promove a ativação de LTCD8+de memória ➛ Inteiro ou inativado ou vetor viral (covid-19): ✓ Resposta imune humoral (IgG e células B de memória), LTCD4+ de memória ✓ Não promove a ativação de LTCD8+ de memória ➛ Antígeno recombinante (HPV): ✓ Resposta imune humoral (IgG e células B de memória), LTCD4+ de memória ✓ Não promove a ativação de LTCD8+ de memória ➛ Antígeno conjugado (Pneumo 10v): ✓ Resposta imune humoral (IgG e células B de memória), LTCD4+ de memória ✓ Não promove a ativação de LTCD8+ de memória ➛ COVID-19: ✓ Resposta imune celular (TCD4+/TCD8+) devido à síntese de proteínas virais no interior da célula e humoral (IgG e células B de memória) ✓ Promove a ativação de LTCD8+ de memória RNAm é traduzido em proteínas virais no citoplasma, que são apresentadas para indução da resposta imunológica ➛ Conferir proteção contra doença grave e moderada ➛ Ter elevada eficácia ➛ Segurança ➛ Indução de memória imunológica: celular e humoral ➛ Baixo custo ➛ Dose única ➛ Uso em todas as faixas etárias ➛ Ser de fácil armazenamento ➛ Poucos efeitos colaterais Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Proteína S: ✓ Mutação do Sars-Cov-2 mais relevantes do ponto de vista clinico e epidemiológico estão as que afetam a proteína S (Spike) ✓ O processo de infecção acontece quando o vírus entra na célula após a ligação entre domínio RBD e o receptor celular ACE2 ✓ Grande parte da proteção contra a covid-19 é mediada pela resposta imune dirigida contra esta mesma proteína ➛ Modalidade de imunidade a um antígeno, estabelecida em um indivíduo por transferência de anticorpos de um outro indivíduo imune àquele antígeno ➛ Ação imediata ➛ É considerada transitória, pois o indivíduo não desenvolverá sua própria imunidade – não tem memória ➛ Soros produzidos em animais ✓ Inoculação de toxinas em cavalos, coelhos e cabras -> O sistema imunológico do animal desencadeia uma resposta imune (Ac) -> O sangue do animal é coletado e separado no soro os Ac que foram produzidos -> Os Ac produzidos são injetados no individuo (soroterapia) - > O indivíduo fica imune de forma transitória. O soro não é suficiente para desencadear uma resposta imune. É uma forma de imunização passiva – sem memória ➛ Acidentes com animais peçonhentos – VAMPs: inflamação ➛ Soro homólogo: a imunoglobulina especifica, chamada de gamaglobulina hiperimune, é obtida de doadores humanos que receberam imunização ativa recente ou de convalescentes de doença infecciosa contra a qual se pretende proteger ➛ São exemplos de imunoglobulina humana específica: ✓ Anti-hepatite B ✓ Antitetânica ✓ Antirrábica ✓ Anti varicela Zoster ✓ Palivizumabe (anticorpo monoclonal anti vírus sincicial respiratório – VSR ou RSV) ➛ Usado em casos de deficiência congênita ou adquirida de LB; exposição a doenças que causam complicações rápidas; quando não existe vacina ou o paciente não foi vacinado ➛ Tratamento efetivo, porem deve ser feito com cautela ✓ Produção de IgE contra o anticorpo estranho pode gerar reações alérgicas e anafilaxias ✓ Produção de IgM e IgG contra o anticorpo estranho pode gerar imunocomplexos que se depositam em tecidos
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