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Genética Bioquímica 
São Grupo De doenças genéticas 
envolvidas com o metabolismo e podem 
ser caracterizadas como erros inatos 
do metabolismo que são na verdade um 
conjunto de doenças metabólicas de 
caráter hereditário. 
 
Foi descoberto pelo médico 
inglês ARCHIBALD GARROD 
Enzimas funcionalmente alterada prejudica 
uma via metabólica, levando ao 
desenvolvimento da doença. 
Erros inatos do metabolismo- grupo de doenças 
genéticas causadas pela função deficiente de 
proteínas (enzimas) envolvidas no processo de 
síntese, degradação, transporte ou 
armazenamento de moléculas (aminoácidos, 
carboidratos, ácidos graxos e outras). 
 
A doença não apresentava formas 
intermediárias- o indivíduo tinha ou não a 
doença. 
Surgiam muito cedo na 
vida ou eram congênitas. 
Tendem a aparecer nos 
irmãos, mas não nos 
genitores de afetados. 
Podem ocorrer em 
famílias com 
consanguinidade 
parental. 
Não estão sujeitas a 
grandes flutuações quanto 
à sua gravidade. 
São decorrentes 
de alterações 
enzimáticas. 
 
Assintomáticos e não acarretam 
doenças. Ex: redução da 
sensibilidade gustativa à 
feniltiocarbamida (PTC). 
Assintomáticos até que sejam 
evidenciados pela ingestão de 
certas substâncias, como a 
deficiência da enzima glicose-6-
fosfato desidrogenase (G6PD); 
 
Sintomáticas, mas 
sem grandes 
problemas 
(alcaptonúria- artrite 
aguda, urina 
escurecida). 
Grande número de doenças 
descritas e catalogadas em um 
banco de dados para doenças 
genéticas mendelianas (MIM- 
Mendelian Inheritance in Man- 
OMIM). 
 
Os quatros efeitos possíveis são: 
• Perda da função da proteína- é a 
consequência mais comum da mutação 
• Ganho de função (proteína é alterada) 
• Expressão do gene em local e/ou momento 
errado- expressão ectópica 
• Aquisição de nova propriedade (RARA- além 
da que já exerce) A proteína passa a 
desenvolver uma nova função, além da 
normal. 
 
Doenças ligadas ao 
metabolismo de 
fenilalanina e tirosina 
 
Fenilcetonúria (PKU) 
Resultante: impedimento da atividade da 
enzima fenilalanina hidroxilase por mutação 
gênica. 
Causa: retardo mental grave, eczemas, cor 
clara de pele e olhos (falta de pigmentação), 
alterações neurológicas pelo acúmulo de 
fenilalanina e deficiência da tirosina 
Restrição na dieta e suplementação de 
tirosina (teste do pezinho) 
 
Alcaptonúria 
Primeira doença genética 
identificada como erro inato 
do metabolismo. 
Indivíduos tem deficiência 
da enzima oxidase do ácido 
homogentísico= excretam 
quase toda tirosina ingerida 
na urina. 
Albinismo 
Não produzem melanina (pele, 
cabelo, íris e fundo dos olhos 
despigmentados) 
Surge pela deficiência da 
enzima tirosinase (síntese de 
melanina= tirosina em 
eumelanina) pigmento escuro 
fotoprotetor. 
 
Tirosinemia Tipo 1 ou Tirosinemia 
Hepato-renal 
 Doença autossômica recessiva 
Resulta da deficiência na enzima 
fumarilacetoacetase (FAH) 
Ausência desta enzima= acumulam-
se no fígado compostos muito tóxicos 
como succinilacetona. 
 
Doenças ligadas ao metabolismo de 
carboidratos: galactosemia e doença 
de armazenamento de glicogênio 
 
Galactosemia 
Dificuldade de metabolizar galactose 
(excesso de metabólitos) 
Dificuldade de se nutrir= baixo peso, falta de 
energia e danos no fígado. 
Mutação no gene da galactose-1-fosfato 
uridil transferase (participa da formação da 
glicose a partir da galactose). 
 
Doença de von GIERKE 
Doença rara que afeta, principalmente, 
fígado e músculos 
 Deficiência da enzima glicose-6-
fosfatase= catalisa a conversão da 
glicose-6-fosfato em glicose 
Indivíduos irão sofrer com a falta de 
glicose no organismo= hipoglicemia 
fraqueza muscular (até insuficiência 
cardíaca), fígado afetado e aumentado 
(hepatomegalia) 
Tratamento: não ter jejum (alimentação 
frequente) = nível de glicose adequado 
 
Doenças ligadas ao metabolismo de 
purinas e pirimidinas: imunodeficiência 
congênita severa causada por deficiência 
de ADA 
 
Imunodeficiencia congênita 
severa causada por deficiência 
de Ada 
 
Afeta sistema imunológico- deficiência 
imunológica severa: impedimento da 
função normal de Linfocitos B e T 
Ela é resultante da mutação genica na 
enzima ADA (ADA1) = responsável por 
uma das vias de degradação das 
purinas, as quais levam a formação de 
ác. Úrico (produto de excreção) 
 
Ela foi descoberta a partir da observação 
de que as crianças portadoras tinham 
infecções recorrentes, quadro clinico 
bastante grave em relação ao sistema 
imunológico (óbito primeiro ano) 
 
Primeira doença tratada com 
sucesso por terapia gênica 
 
Síndrome De Lesch-Nyhan 
 
Afeta o metabolismo das 
purinas (envolvendo no 
metabolismo corporal do 
DNA e RNA, proteínas que 
sintetizam os genes e os 
cromossomos). 
 
Caraceterizada- super-produção de 
purinas, aumento do ácido úrico no 
sangue/urina e pela ausência da enzima 
hipoxantina guarina 
fosforiboxiltransferase (HGP), resultante 
em problemas neurológicos. 
 
Automutilação- mucosa bucal, lábios e 
dedos sem qualquer perda da 
sensibilidade, Extrema= extração dos 
dentes e imobilização dos braços. 
 
Ligada ao 
cromossomo X 
 
Doenças ligadas ao 
metabolismo de 
transporte de lipídeos 
 
Mutações herdadas no gene que codifica o 
receptor para lipoproteínas de baixa densidade 
(LDL) 
Afetar a captação das LDL pelas células= aumento 
nível colesterol sanguíneo e consequentemente o 
entupimento de veia= predisposição infarto do 
miocárdio e doenças afins 
Tratamento: dieta a medicação para diminuição de 
colesterol circulantes. 
 
Doença 
autossômica 
dominante 
 
Hipercolesterolemia 
Familiar