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– º Contração Muscular Objetivo 1: Analisar o músculo esquelético considerando função, composição e características. ⩥ Músculo esquelético ⤷ As células musculares são células altamente especializadas para conversão de energia química em energia mecânica. ⤷ Especificamente, as células musculares usam a energia do trifosfato de adenosina (ATP) para gerar força ou realizar trabalho. ⤷ Os três tipos básicos de músculos são: o músculo esquelético, o músculo cardíaco e o músculo liso. ⤷ O músculo esquelético age sobre o esqueleto. Por exemplo, nos membros, o músculo esquelético atua sobre uma articulação, permitindo, assim, ação de alavanca. O músculo esquelético está sob o controle voluntário e exerce FUNÇÕES importantes em numerosas atividades, tais como manutenção da postura, locomoção, fala, respiração, geração de calor, estabilização das articulações. ⤷ O músculo esquelético apresenta as estriações transversais, que produzem a disposição muito organizada das moléculas de actina e miosina no interior das células musculares. Portanto, o músculo esquelético é classificado como músculo estriado. ⩥ Características funcionais do tecido muscular 1 – Excitabilidade: que é a capacidade de responder a um estímulo geralmente químico como um neurotransmissor, que gera um impulso elétrico que passa pelo sarcolema da fibra muscular, gerando contração. 2 – Contratilidade: que é a capacidade que o músculo tem de se encurtar quando estimulado. Realizando movimento dos ossos ,por exemplo. 3 – Extensibilidade: que é a capacidade de ser alongado até mesmo além do seu comprimento de repouso. 4 – Elasticidade: é a capacidade de uma fibra muscular retornar ao seu comprimento de repouso após ter sido estirada. ⇨ Organização dos musculo esquelético – º ⤷ Os músculos são fixados ao osso em um dos lados da articulação. ⤷ O ponto de fixação mais próximo ao processo espinhoso do osso é chamado de origem, enquanto o ponto de fixação na região distai (no lado distante da articulação) é chamado de inserção. ⤷ Esses pontos de fixação são estabelecidos pelos tendões (tecido conjuntivo) na extremidade do músculo. ⤷ O ponto de inserção é próximo à articulação do cotovelo, permitindo ampla variedade de movimento. Observe, também, que a articulação é cruzada por músculo flexor, em um lado, e por músculo extensor no lado oposto à articulação. Assim, a contração do músculo flexor resulta na diminuição do ângulo da articulação do cotovelo (trazendo o antebraço para mais perto do ombro), enquanto a contração do músculo extensor resulta em movimento inverso (estendendo o braço). ⤷ Cada músculo é composto por numerosas células chamadas de fibras musculares. A camada de tecido conjuntivo, denominada endomísio, envolve cada uma dessas fibras. ⤷ As fibras musculares individuais são agrupadas em fascículos que são envolvidos por outra camada de tecido conjuntivo, chamada perimísio. – º ⤷ No perimísio estão os vasos sanguíneos e os nervos que suprem as fibras musculares individuais. Finalmente, os fascículos são agrupados para formar o músculo. ⤷ A bainha de tecido conjuntivo que circunda o músculo é chamada de epimísio. ⤷ Nas extremidades do músculo, as camadas de tecido conjuntivo se unem para formar um tendão que fixa o músculo ao esqueleto. As camadas de tecido conjuntivo são compostas, principalmente, por fibras colágenas e elásticas e servem par transmitir o movimento das moléculas de actina e miosina para que o esqueleto efetue o movimento. As camadas de tecido conjuntivo contribuem, também, para a tensão passiva do músculo e evitam danos às fibras musculares no caso de estiramento ou contração excessivos (ou ambos). ⤷ Cada fibra muscular esquelética contém feixes de filamentos, chamados miofibrilas, que cursam ao longo do eixo da célula. A estriação da célula resulta do padrão repetido das miofibrilas. ⤷ É a disposição regular dos filamentos grossos e finos nessas miofibrilas, em conjunto com o alinhamento muito organizado das miofibrilas adjacentes, que origina a aparência estriada do músculo esquelético. As estriações podem ser observadas em fibras musculares intactas e nas miofibrilas. ⤷ A miofibrila pode ser dividida, longitudinalmente, em sarcômeros. O sarcômero é delimitado por duas linhas escuras, chamadas de linhas Z, e representa a unidade contrátil que se repete no músculo esquelético. ⤷ Em cada lado da linha Z existe uma faixa clara (banda I) que contém os filamentos finos, compostos, principalmente, pela proteína actina. A área entre duas bandas I no sarcômero é a banda A, que contém os filamentos grossos, compostos, principalmente, pela proteína miosina. ⤷ Os filamentos finos de actina se estendem da linha Z em direção ao centro do sarcômero e se sobrepõem sobre parte dos filamentos grossos. ⤷ A área escura na extremidade da banda A representa essa região de sobreposição entre os filamentos finos e grossos. A área clara, presente no centro do sarcômero, é chamada de banda H. ⤷ Esta área representa a porção da banda A que contém os filamentos grossos de miosina, mas nenhum filamento fino de actina. Portanto, os filamentos finos de actina se estendem da linha Z até a margem da banda H e se sobrepõem sobre parte do filamento grosso na banda A. ⤷ Uma linha escura, chamada de linha M, é evidente no centro do sarcômero e inclui proteínas que parecem ser críticas para a organização e o alinhamento dos filamentos grossos no sarcômero. – º ⤷ Na fibra muscular cada miofibrila é circundada pelo retículo sarcoplasmático (RS). O RS é a rede intracelular de membranas que exerce papel crítico na regulação da [Ca++] intracelular. ⤷ Invaginações do sarcolema, chamadas de túbulos T, se estendem para o interior da fibra muscular, próximo às bordas da banda A (/. e., próximo ao RS). ⤷ O RS é uma rede intracelular, enquanto os túbulos T estão em contato com o espaço extracelular. ⤷ A porção do RS mais próxima aos túbulos T é chamada de cisterna terminal e é o local de liberação do Ca++, que é fundamental para a contração do músculo esquelético. ⤷ Como mencionado, os filamentos finos de actina se estendem da linha Z para o centro do sarcômero, enquanto os filamentos grossos de miosina têm localização central e se sobrepõem à parte dos filamentos opostos de actina. ⤷ Cada filamento grosso de miosina seja cercado por disposição hexagonal de filamentos finos de actina. ⤷ É a interação Ca++-dependente dos filamentos grossos de miosina com os filamentos finos de actina que gera a força de contração após a estimulação do músculo ⤷ Os filamentos grossos de miosina são ancorados às linhas Z pela proteína do citoesqueleto, chamada titina. A titina é uma proteína elástica, que se estende da linha Z ao centro do sarcômero e parece ser importante para a organização e o alinhamento dos filamentos grossos, no sarcômero. A titina pode, também, funcionar como um sensor mecânico e influenciar a expressão gênica e a degradação proteica de modo mecânico, dependente da atividade. Algumas formas de distrofia muscular têm sido atribuídas aos defeitos na titina. ⤷ A proteína alongada do citoesqueleto, nebulina, se estende ao longo do comprimento do filamento fino e participa da regulação do comprimento desse mesmo filamento. ⤷ Dímeros da proteína tropomiosina ocorrem ao longo de todo o filamento de actina e cobrem os sítios de ligação da miosina, nas moléculas de actina Objetivo 2: Diferenciar as fibras brancas e vermelhas. ⩥ Tipos de músculo esquelético ⤷ Tipicamente, as fibras rápidas e as lentas se encontram misturadas na maioria dos músculos esqueléticos dos mamíferos. ⤷ Correlação entre a velocidade de contração e atividade de ATPase da miosina também é observada e reflete a expressão de diferentes isoformas de miosina nos doistipos de fibras musculares ⤷ As fibras rápidas e lentas podem ser distinguidas não apenas com base na atividade da ATPase da miosina, mas também pelas atividades das enzimas das vias metabólicas glicolítica e oxidativa. ⤷ Fibras brancas: ✓ Contração rápida (glicolíticas) ✓ Também chamado de tipo IIA e tipo IIB – º ✓ Fibras grandes ✓ Dependentes do metabolismo glicolítico ✓ Não utilizam O2 ✓ Entram em fadiga rapidamente. ✓ Como as reservas de glicogênio tem curta duração, o lactato se acumula rapidamenre nessas células e elas cansam logo ✓ Fibras fadigáveis ✓ São usadas apenas ocasionalmente e por períodos curtos. ✓ Atividade da enzimas glicolíticas é alta e a atividade das enzimas oxidativas é baixa. ✓ Apresentam poucas mitocôndrias ✓ RS muito mais extenso ✓ Baixa taxa de mioglobulina e poucos capilares (menos avermelhadas) ✓ Fibras que se contraem com bastante força ✓ Começam a desenvolver tensão em [Ca++] mais alta do que as fibras lentas(Troponina C das fibras rápidas, tem dois sítios de ligação com baixa) afinidade. ✓ Exemplo de contração rápida: o músculo reto lateral do olho ⤷ Fibras vermelhas ✓ Contração lenta ✓ Também chamado tipo I ✓ Fibras pequenas e finas ✓ Geram pouca força ✓ Utilizam a fosforilação oxidativa (alta taxa de suprimento de O2) ✓ Elas contêm numerosas mitocôndrias e altos níveis de proteína de ligação ao oxigênio (MIOGLOBULINA) – que é vermelha ✓ Entram em fadiga mais lentamente ✓ Sustentam a contração por períodos prolongados ✓ Usados para atividades mais prolongadas ✓ Começam a desenvolver tensão em [Ca++] mais baixa do que as fibras rápidas. (Troponina C nas fibras lentas tem apenas sítio único de ligação com baixa afinidade ao Ca++) ✓ Exemplo de contração lenta: o músculo gastrocnêmico da perna (contem fibras de contração rápida e lenta), o músculo sóleo ⤷ Algumas fibras rápidas têm tanto a capacidade glicolítica como a oxidativa elevadas. Tais fibras chamadas de tipo IIA, são encontradas em mamíferos, porém não são comuns em humanos. As fibras lentas começam a desenvolver tensão em [Ca++] mais baixa do que as fibras rápidas. ⤷ SERCA ✓ Proteínas musculares que também são expressas na fibra de modo tipoespecífico. ✓ Composta por: as três subunidades de troponina, a tropomiosina e a proteína C. ✓ Contribui para as diferenças da velocidade de relaxamento entre o músculo de contração rápida e o de contração lenta – º ✓ SERCA1 em músculo de contração rápida ✓ SERCA2 em músculo de contração lenta e músculo cardíaco ✓ A atividade da SERCAl é maior que a da SERCA2. ✓ Portanto, a recaptação do Ca++ pelo RS ocorre mais rapidamente nos músculos rápidos e, como resultado, essas fibras apresentam tempo de relaxamento mais rápido. ⤷ O padrão de atividade no músculo é o principal determinante de ele adotar um fenótipo de contração rápida ou de contração lenta. Assim, é possível converter músculo de contração rápida em um músculo de contração lenta por meio da inervação cruzada ou da estimulação elétrica crônica. A ativação dependente do Ca++ da fosfatase calcineurina e o fator de transcrição "fator nuclear de células T ativadas" (NFAT) estão implicados nessa transição. Objetivo 3: Analisar os mecanismos de contração muscular considerando seus tipos. (tetania e fadiga) ⩥ Fisiologia da contração muscular ⤷ Sarcômero ✓ Menor estrutura contrátil do músculo esquelético ✓ Compartimentos onde se organizam as principais proteínas musculares: Actina e Miosina ⤷ A actina e miosina são as protagonistas da contração muscular ⤷ No repouso, a actina e miosina que estão organizadas dentro do sarcômero, elas não se tocam ⤷ Mas elas querem se encostar pois a actina e miosina tem uma atração fatal ⤷ Existe um local da proteína actina (sítio de ligação) que exerce uma atração muito forte pela miosina ⤷ O complexo proteico troponina e tropomiosina que é formado por tais proteínas impede a ligação entre a actina e miosina ⤷ Esse complexo vai agir no músculo durante o repouso ⩥ Contração muscular ⤷ Ela só acontece quando o complexo sair do meio do caminho e a actina se encostar na miosina ⤷ E isso só tem uma maneira de acontecer: Se a troponina se ligar a uma molécula de cálcio ⤷ Quando isso acontece o complexo muda a sua conformação, saindo do meio do caminho e permitindo que actina se ligue a miosina ⤷ O cálcio nem sempre está disponível de forma abundante no sarcoplasma da fibra muscular ⤷ O cálcio dentro da fibra muscular fica armazenado no retículo sarcoplasmático, a saída do cálcio desse retículo, são bloqueadas por proteínas, que são sensíveis a voltagens. Quando as proteínas atingem uma – º certa voltagem elas mudam a sua conformação e permitem a saída do cálcio do retículo sarcoplasmático para o sarcoplasma da célula muscular ⤷ Para que haja cálcio disponível no sarcoplasma, e consequentemente para o músculo contrair, as proteínas precisam receber um estímulo elétrico, que vem dos neurônios motores do sistema nervoso ⤷ Então para o músculo se contrair ele precisa receber o estímulo do SN (potencial de ação) ⤷ COMO ESSE ESTÍMULO CHEGA ATÉ O MÚSCULO¿ ⤿ O neurônio responsável por inervar o musculo é o neurônio motor ⤿ Ele parte do corno anterior da medula espinal e vai até o músculo ⤿ Um único neurônio motor é capaz de inervar várias fibras musculares ⤿ Unidade motora: Conjunto de um neurônio motor + todas as fibras musculares inervadas por ele ⤿ A estimulação do neurônio motor faz com que todas as fibras musculares inervadas por ele se contraiam simultaneamente ⤿ Quando um neurônio motor entra no músculo esquelético, ele se ramifica em terminais axonais, que vão até o sarcolema (membrana das fibras muscular), mas esse terminal não toca diretamente o sarcolema ⤿ A sinapse (processo de comunicação) entre um neurônio motor e o musculo vai acontecer através de um espaço que existe entre essas duas estruturas, chamados de fenda sináptica (espaço onde ocorre o processo de comunicação entre o neurônio e o musculo- sinapse neuromuscular) ⤿ A região do sarcolema que recebe o estímulo vindo do neurônio motor é chamada de placa motora (é a região do sarcolema que recebe estímulo vindo do neurônio motor) é nessa região que se situa a placa motora observa uma depressão no sarcolema e a presença de pregas ⤿ Junção neuromuscular é a região onde o terminal do axônio motor faz contato com a placa motora (lembrando que esse contato não é direto porque existe a fenda sináptica) ⤿ A estimulação da fibra muscular para que haja contração muscular envolve todas essas estruturas ⤿ COMO ACONTECE A SINAPSE NEUROMUSCULAR¿ - Sinapse química - Região do terminal axonal e a membrana pré-sináptica ✓ Tem vesículas e elas armazenam os mensageiros que vão transmitir o estímulo do neurônio motor para o músculo ✓ Na sinapse neuromuscular esse mensageiro, esse neurotransmissor, vai ser a acetilcolina ✓ Tem a presença de canais de cálcio e eles são voltagem dependente, então quando eles atingem uma certa voltagem eles vão se abrir (o que vai ser importante para o processo de sinapse neuromuscular) - Região do sarcoplasma que recebe os estímulos vindo dos neurotransmissores é a membrana pós- sináptica ou placa motora – º ✓ Tem fendas subneurais que vai conter receptores de acetilcolina, chamados de colinérgicos nicotínicos de acetilcolina ✓ Esses receptores funcionam como canal de sódio, quando a acetilcolina se liga a esses canais, esses se abrem, permitindo o fluxo de sódio - Quando o impulso nervoso (potencial de ação), percorre o neurônio motor e chegam no seus terminais axonais, os canais de cálcio se abrem permitindo a entrada de cálcio para o neurônio motor - A entrada de cálcio para dentro dos terminais axonais do neurônio motor,estimula a migração da vesícula que armazenam acetilcolina, elas vão migrar até a membrana pré sináptica se fundem a essa membrana, permitindo a liberação da acetilcolina para fenda sináptica - A acetilcolina se liga aos receptores colinérgicos que estão na membrana pós sinápticas, a partir daí, esses receptores se abrem, permitindo a entrada de sódio e a saída de potássio da fibra muscular (sódio entra mais do que o potássio sai) - Quando o sódio entra na fibra muscular, ele estimula a sua despolarização, propagação do impulso elétrico (potencial de ação muscular) - O potencial de ação ao atingir o retículo sarcoplasmático permite a saída de cálcio de dentro do retículo para o sarcoplasma OBS: Enquanto houver acetilcolina na fenda sináptica a fibra muscular vai continuar sendo estimulada. Para evitar uma estimulação continua, na fenda tem uma enzima chamada a acetil colinesterase, que quebra a acetilcolina e parte do produto dessa quebra vai ser reabsorvido pelo terminal axonal do neurônio motor e utilizado para a produção de nova acetilcolina ⤿ CONTINUAÇÃO (DEPOIS DESSE ESTÍMULO...) ⤷ Quando esse potencial de ação passa para o músculo e chega até essas proteínas do retículo sarcoplasmático, elas mudam a sua conformação e permitem a saída de cálcio para o sarcoplasma da fibra muscular, assim o cálcio fica disponível para se ligar a troponina e permitir o deslocamento do complexo e a ligação da actina e miosina ⤷ A miosina ela só vai se ligar a actina se ela estiver no estado energizado (ATP) ⤷ A cabeça da miosina possui uma região específica capaz de realizar a quebra da molécula de ATP e assim utiliza-la. Além disso, ela é capaz de armazenar essa energia mesmo antes da sua ligação com a actina ⤷ E assim com a miosina energizada e a troponina fora do caminho, a miosina se liga na actina e quando isso acontece ela usa a energia vinda da hidrólise da ATP para mudar a sua conformação, tracionando os filamentos de actina em direção ao centro do sarcômero, de forma que os filamentos de actina deslizam sobre os filamentos de miosina, permitindo a aproximação das linhas Z e consequentemente o encurtamento do sarcômero -> Mecanismo de Filamento Deslizante ⤷ Após isso acontecer, outra molécula de ATP se liga a cabeça da miosina, fazendo com que eles voltem a sua conformação original e esse ciclo continua enquanto estiver cálcio disponível no sarcoplasma – º ⤷ Quando esses processos acontecem várias vezes dentro de um sarcômero, em muitos sarcômeros dentro de um musculo, a contração muscular acontece e esse mecanismo continua enquanto houver cálcio e ATP disponível no músculo ⩥ Tipos de contração muscular ⤷ Contrações isotônicas: ✓ Uma de suas principais características é a mudança de comprimento muscular. ✓ Concêntricas: - Encurtamento do músculo durante a contração - A origem e a inserção se aproximam, produzindo a aceleração de segmentos do corpo, ou seja, acelera o movimento. - Exemplos: músculos quadríceps quando um indivíduo está se levantando de uma cadeira, flexores do cotovelo quando um indivíduo está levando um copo até a boca. ✓ Excêntricas: - Quando um músculo se alonga durante a contração - A origem e inserção se afastam produzindo a desaceleração dos segmentos do corpo e fornecem absorção de choque (amortecimento) quando aterrissando de um salto, ou ao andar, ou seja, freia o movimento. - Exemplo: o quadríceps quando o corpo está sendo abaixado para sentar-se e os flexores do cotovelo quando o copo é abaixado até a mesa. ⤷ Contrações isométricas ✓ Quando o músuclo se contrai e produz força sem alteraçãi macroscópica no angula da articulação ✓ São chamadas de contrações estáticas ou de sustentação ✓ Usada para manutenção da postura ✓ Exemplos: Alcançar a frente com a mão, a escápula precisa ser estabilizada de encontro ao tórax – º RESUMINDO Força > Resistência = Contração concêntrica Força < Resistência = Contração excêntrica Força = Resistência= Contração isométrica ⩥ CASO CLÍNICO: ⤷ Na miastenia grave o indivíduo perde a capacidade de difundir os impulsos pois haverá uma degradação dos receptores de Ach. ⤷ Essa doença é autoimune. ⤷ O tratamento pode incluir fármacos inibidores de acetil-colinesterase. ⤷ A queda de pálpebra é uma manifestação nessa doença. ⩥ CASO CLÍNICO: ⤷ No rigor mortis, com o óbito do indivíduo o ATP não vai ser produzido, o que não vai deixar a cabeça da miosina se desligar da actina. Esse fenômeno vai dar rigidez ao corpo. ⤷ No entanto, a partir de determinadas horas (cerca de 24h) o corpo irá entrar em proteólise e essa cabeça de miosina irá se desligar da actina retornando, então, a maleabilidade corporal. ⩥ CASO CLÍNICO: ⤷ Fadiga: definida como a incapacidade de se manter o rendimento durante o exercício físico intenso ou prolongado. Seria a inabilidade do músculo esquelético de gerar elevados níveis de força muscular (contração muscular) ou mantê-los durante um determinado tempo. ⤷ Pode ser: ✓ Central: exercícios intensos e de longa duração causam alterações no sistema nervoso central, alterando, por exemplo, a síntese e atividade de neurotransmissores, como a dopamina, o que leva a uma diminuição no rendimento da atividade realizada. A diminuição da dopamina causa, entre outros sintomas, falta de coordenação e perda de equilíbrio; https://blogeducacaofisica.com.br/forca-muscular/ – º ✓ Periférica: está relacionada a alterações fisiológicas nas fibras musculares durante o processo de contração muscular, como liberação e reabsorção de cálcio nas cisternas do retículo sarcoplasmático e redução de glicogênio muscular. ⤷ A creatina nesse caso retira o cálcio livre do citosol e retarda o processo de degeneração. ⤷ A falta de ATP pode gerar contratura(Câimbra) que são estados de contração continua gerado pelo não desligamento das pontes transversais. ⩥ CASO CLÍNICO: ⤷ Distrofia muscular de Duchene, doença recessivo ligada ao X, há uma deficiência na distrofina(proteína que estabiliza o músculo), por isso ela causa fraqueza. ⩥ CASO CLÍNICO ⤷ A Tetania é uma condição devida geralmente ao cálcio sanguíneo baixo (hipocalcemia) ⤷ Caracterizada por espasmos das mãos e pés, cãibras, espasmo da caixa de voz (laringe) e reflexos neurológicos superativos. ⤷ A tetania também pode resultar da redução da fração ionizada do cálcio plasmático sem hipocalcemia acentuada, como é o caso da alcalose grave (quando o sangue é altamente alcalino). ⤷ É um estado de hiperexcitabilidade dos sistemas nervosos central e periférico que resulta de concentrações anormalmente reduzidas de íons (ou seja, Ca2 +, Mg2 + ou H + [alcalose]) nas células nervosas de banho fluidas. ⤷ Associada à deficiência de cálcio, a tetania é comumente associada ao hipoparatireoidismo, mas também pode ocorrer em outras condições, incluindo infecção por tétano e doença renal. ⤷ A infecção do tétano pode causar uma rápida depleção de cálcio no corpo levando a espasmos musculares involuntários e dolorosos. Indivíduos com distúrbios da tireoide, nervos e rins podem apresentar sintomas. ⤷ A vitamina D desempenha um papel fundamental na absorção de cálcio. Para que o corpo absorva adequadamente e faça uso de cálcio, a vitamina D deve estar presente.Portanto, indivíduos com deficiência de vitamina D são considerados de maior risco para a função muscular prejudicada. ⤷ O sinal mais comum é espasmos musculares involuntários que causam espasmos ou tremores na área afetada. Indivíduos com baixos níveis de cálcio sentem desconforto abdominal, falta de energia e diarreia crônica. ⤷ O tratamento da tetania envolve a restauração do equilíbrio de cálcio do corpo Objetivo 4: Justificar a realização e os indicativos dos exames. ⩥ Creatinofosfoquinase (CPK) https://www.biologianet.com/anatomia-fisiologia-animal/contracao-musculo-esqueletico.htmhttps://www.biologianet.com/biologia-celular/glicogenio.htm – º ⤷ A CPK é um marcador de dano muscular ⤷ OS níveis de creatina quinase (CK) se elevam quando há lesão de músculos esquelético ou do músculo cardíaco ⤷ Lesão no músculo, infarto ⤷ A lesão muscular pode surgir devido um uso intenso dos músculos ⤷ Levantamento de peso, esportes de contato, sessão longa de exercícios, acidente de automóvel, cirurgia, injeção intramuscular pode fazer aumentar os níveis de CK ⤷ Medicamentos como a estatina podem causar lesão muscular e aumentar os níveis sanguíneos de CK ⤷ É solicitado quando o paciente apresenta dor e fraqueza muscular ⩥ Mioglobina ⤷ O exame é feito para verificar a quantidade dessa proteína no sangue com o objetivo de identificar lesões musculares e cardíacas ⤷ Ela só é liberada quando há lesão, normalmente ela não está no sangue ⤷ Pessoas normais o exame da negativo ⤷ Acima de 0,15 a mioglobulina é considerada alta ⤷ Pode subir os níveis devido um consumo excessivo de álcool, problemas renais, atividades físicas intensa
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