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Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia Ciências Biológicas - UFMG 1 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia Sumári� Sistema linfóide Células do sistema imune Órgãos do sistema imune Imunidade inata Questões para estudo Gabarito Obrigada por confiar no meu conteúdo e adquirir a apostila de Imunologia espero que te ajude nos seus estudos! Ah! Só pra lembrar, fazer essas apostilas dá bastante trabalho então por favor não compartilhe! -Rafaella. Ciências Biológicas - UFMG 2 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia Sistema linfóide ➔ Linhas de defesa. ➔ Defendem o corpo de corpos estranhos. ➔ Células se distribuem por todo o corpo. ➔ Resposta humoral: ativação do linfócito B. ➔ Resposta celular: ativação do linfócito T. ➔ Conforme envelhecemos o timo é tomado por adipócitos (linfócito T. Células do sistema imune ➔ Como todo sistema funcional, o sistema imune é composto por células (linfócitos, fagócitos, etc.) e órgãos especializados (timo, medula óssea, linfonodos, etc.). ➔ Em mamíferos, todas as células do sistema imune são derivadas da célula tronco hematopoiética. ➔ A célula tronco hematopoiética dá origem a praticamente todas as células da linhagem mielóide e da linhagem linfóide. ➔ O progenitor mielóide dá origem a basicamente todas as células sanguíneas, com exceção dos linfócitos e alguns tipos de células dendríticas. ◆ Dá origem a algumas células dendríticas e ao progenitor dos mielócitos, eosinófilos, basófilos, megacariócitos (plaquetas) e eritrócitos (hemácias). ➔ O progenitor linfóide dá origem aos linfócitos inatos, como as células NK (Natural Killer) e também aos progenitores de células T e B, além de alguns subtipos de células dendríticas. ➔ Todos os tipos celulares tem uma linhagem muito bem caracterizada, com exceção das células dendríticas, que são caracterizadas pela morfologia e funcionalidade. Monócitos: ➔ Núcleo mais arredondado, grande citoplasma, grande número de lisossomos e fagossomos. ➔ Célula fagocitária. ➔ 3º tipo mais comum de glóbulos brancos. ➔ Função: respondem aos microrganismos invasores e à inflamação. ➔ Precursores de macrófagos teciduais. Macrófago: ➔ São basicamente os monócitos que saem da circulação e entram no tecido, adquirem uma característica mais ativa. ➔ Aumento do citoplasma, dos lisossomos, do retículo endoplasmático: indicativo de célula com mais atividade. Ciências Biológicas - UFMG 3 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia Neutrófilo: ➔ Polimorfonuclear, núcleo multilobulado. ➔ Vida de cerca de 8h, pode durar mais durante o processo inflamatório. ➔ Contém uma série de grânulos com afinidade por corantes histológicos. ➔ Mais presente na circulação sanguínea. Eosinófilos: ➔ Polimorfonuclear, núcleo multilobulado. ➔ Possui grânulos que contém afinidade por corante ácido. ➔ Substâncias encontradas nos eosinófilos têm caráter básico. ➔ Em menor quantidade na circulação de um indivíduo normal. ➔ Função: resposta alérgica e infecções helmínticas. ➔ Importante no combate de verminoses. Basófilos: ➔ Polimorfonuclear. ➔ Grânulos com afinidade por corante básico. ➔ Em menor quantidade na circulação de um indivíduo normal. ➔ Importante em reações anafiláticas: receptores para IgE (mastócito). ➔ Cada célula encontrada na circulação e nos tecidos tem características próprias. ➔ Linfócitos B e T são difíceis de serem diferenciados morfologicamente na circulação. ➔ Células dendríticas possuem várias projeções , denominadas dendritos. ➔ Linfócitos são praticamente opostos aos macrófagos, citoplasma limitado, núcleo grande, células pouco ativas. ➔ Imaturos (linfoblastos) e repouso possuem a mesma característica de grande núcleo com pouco citoplasma. Mas tanto o linfócito B quanto o linfócito T quando ativados têm citoplasma expandido pq se tornam mais metabolicamente ativos. ➔ Células dendríticas possuem múltiplas origens, tanto de linfócitos quanto de mielóides (raros). ➔ Molecularmente, as células imunes podem ser identificadas por marcadores de superfície. ➔ Marcadores de superfície são moléculas de superfície, geralmente são receptores que estão presentes em células específicas. Ciências Biológicas - UFMG 4 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia Órgãos do sistema imune ➔ Os órgãos do sistema imune podem ser divididos em primários (onde ocorre a produção de células imunes) e secundários (que estão envolvidos no funcionamento do sistema imune) ➔ A hematopoese (e linfopoese) em mamíferos: órgãos linfóides primários (desenvolvimento) e secundários (funcionamento): ➔ Primário: medula óssea e timo (geram e amadurecem linfócitos). ➔ Secundários: linfonodos, baço. Tecidos linfóides cutâneos e da mucosa (iniciam as respostas imunes adaptativas). ➔ Tecidos linfóides e a evolução dos vertebrados ➔ A hematopoiese, antes do desenvolvimento de órgãos linfóides, está ligada a órgãos como fígado e baço. ➔ Hematopoese durante o desenvolvimento: ◆ Em mamíferos adultos, toda a hematopoiese ocorre na medula óssea. ➔ Os linfócitos T necessitam do timo para finalizar sua maturação. ◆ O timo é um órgão quase vestigial em adultos. ➔ Circulação linfática: responsável pelo dreno, tem terminações abertas nos tecidos que permitem a entrada de uma amostragem dos tecidos e isso é drenado da ponta do vaso até o linfonodo mais próximo. ➔ Existem órgãos que centralizam a comunicação entre as células do sistema imune e a coordenação da resposta, são eles os linfonodos. ➔ Linfonodos são basicamente órgãos que drenam todos tecidos do corpo, são estrategicamente espalhados pelo corpo, toda vez que existe uma resposta imune próxima é o linfonodo periférico mais próximo que vai drenar esses estímulos para coordenar a resposta. A arquitetura do linfonodo: ➔ É muito importante para permitir a entrada clara do estímulo, passando por diversas Ciências Biológicas - UFMG 5 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia organizações de células do sistema imune, podendo ser filtrada e cair na circulação sanguínea. ➔ Esse tipo de circulação é importante para o reconhecimento de antígenos pelos linfócitos. A arquitetura do baço: ➔ É um grande linfonodo que drena não só os tecidos mas a circulação sanguínea, tudo que cai na circulação sanguínea vai pro baço. ➔ Maior órgão imune que centraliza as respostas imunes sistêmicas. ➔ Estrutura semelhante ao do linfonodo, mas a entrada de estímulos e antígenos é feita pela circulação sanguínea e não pela circulação linfática. Tecido linfóide associado ao trato gastrointestinal: ➔ Mini linfonodos aderidos ao trato gastrointestinal. ➔ Células imunes bem organizadas como no linfonodo e baço. ➔ É o tecido que mais possui órgãos imunes associados, pois é o que mais se encontra com o meio externo. Localização dos linfócitos nos diferentes órgãos: Tecido Número total de cél. (x109) % do total Sangue 10 2,2 Linfonodos 190 41,2 Baço 70 15,2 Placas de Peyer 20 4,3 Timo 50 10,8 Medula óssea 50 10,8 Lâmina própria do intestino 30 6,5 Lâmina própria do pulmão 30 6,5 Outros tecidos 10 2,2 Número total 460 100 Ciências Biológicas - UFMG 6 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia Imunidade inata ➔ É a imunidade com a qual já nascemos prontos para responder a qualquer estímulo. ➔ Barreiras naturais à infecção são parte da defesa (imunidade) inata do organismo. ➔ A pele cobre toda superfície externa do organismo e é uma barreira mecânica contra a entrada de infecções. ➔ Superfícies de mucosa (respiratório, urogenital, intestinal...) possuem outros tipos de barreiras naturais, como a produção de peptídeos antimicrobianos, que impedem a colonização dessa superfície por microrganismos. ➔ Existe uma barreira natural microbiológica (microbiota) - microrganismos benéficos ao organismo, inclusive a defesa contra a colonização de organismos patogênicos. ➔ Quando essas barreiras são quebradas, o microrganismo ou patógeno pode entrar no organismo e causar uma infecção. Fase imediata, fase precoce e fase tardia: ➔ Fase imediata e precoce - a imunidade inata éa responsável pelo reconhecimento e combate à infeção. ➔ Em alguns casos o agente infeccioso é removido pela fase imediata ou precoce, mas em outros casos isso não ocorre. ➔ Nesses casos a imunidade inata tem o papel de ativação da imunidade adaptativa, mas a imunidade inata ainda é extremamente importante para reconhecer o agente infeccioso e ativar os linfócitos. ➔ Na grande maioria dos casos, as etapas da imunidade inatas são suficientes para remover o agente infeccioso. Embora em alguns casos a ação da imunidade adaptativa seja necessária, a imunidade inata é necessária em todos os casos. Ciências Biológicas - UFMG 7 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia ➔ O sistema imune é importante para o reconhecimento de patógenos e ativação de uma resposta protetora. ➔ Todas as células do sistema imune, menos os linfócitos T e B, são parte do sistema imune inato. ➔ As células imunes residentes nos tecidos são essenciais para iniciar a resposta imune inata. ➔ Um dos principais mecanismos da imunidade inata são os mecanismos das células imunes para reconhecer a infecção. Princípios do reconhecimento de padrões moleculares derivados de microrganismos: ➔ Direto: reconhecimento de moléculas produzidas pelo microrganismo (ex. LPS). ◆ Reconhecimento do lipopolissacarídeo bacteriano é o mais bem estudado. ➔ Indireto: reconhecimento de atividade do microrganismo (ex. dano tecidual). Receptores de padrões moleculares: receptores do tipo Toll (TLRs). ➔ A ligação de um padrão molecular a um receptor de padrões moleculares, nesse caso um TLR na superfície da célula, vai levar a ativação de uma sinalização intracelular que culmina com a ativação de um fator de transcrição. Que vai mudar o padrão transcricional da célula imune para que ela seja ativada. ➔ Uma célula imune em repouso tem uma característica muito diferente da célula imune ativada. O NF kappa B ligado a ativação dessa célula imune vai fazer com que ela mude o seu perfil. Tornando-se uma célula mais eficiente no combate a infecção e uma célula sinalizadora para outras células, recrutando outras células imunes para o local da infecção. Pode, por exemplo, ser uma célula mais microbicida. ➔ A TLRs e a iniciação da resposta imune: ➔ TLRs e outros PRRs são essenciais para a ativação do sistema imune inato. ➔ Transfere o reconhecimento de uma bactéria de uma célula para uma ativação global do sistema imune que vai combater a infecção. Produção de citocinas pró-inflamatórias: ➔ A resposta imune inata também é importante para coordenar a resposta imune adaptativa. ➔ As células dendríticas fazem o reconhecimento inicial dos patógenos e apresentam antígenos para os linfócitos. ➔ Faz com que elas migrem para o órgão linfóide periférico mais próximo e passem a atuar como célula imune apresentadora de antígenos altamente eficientes devido à essa ativação. Ciências Biológicas - UFMG 8 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia ➔ Chegando ao órgão linfóide, as células dendríticas vai apresentar os antígenos reconhecidos no tecido com os estímulos necessários, além das citocinas produzidas para ativar as células T que vão estar presentes levando a sua diferenciação e proliferação, para que possam voltar ao tecido e participar da resposta imune. ➔ Antígenos self e non-self são apresentados para os linfócitos: a importância do contexto. ➔ A ativação da resposta imune deve ser sempre adequada ao estímulo inicial. Assim a imunidade inata deve reconhecer o estímulo e desenvolver uma resposta adequada. ➔ Ativação da resposta imune inicial inata, é que influencia o tipo e a intensidade da resposta da imunidade adaptativa que vai se seguir. ➔ Resposta imune inata ao vírus é caracterizada pela produção de IFNs do tipo I. Células infectadas por vírus: ➔ IFN-alfa e IFN-beta ◆ induz resistência a replicação viral. ◆ Aumenta a expressão de MHC de classe I e de apresentadores de antígenos. ◆ Ativa células NK para matar células infectadas com vírus. ➔ Essa resposta ativa uma série de citocinas antivirais raramente vistas em outras respostas imunes, moldam a resposta imune e recrutam as células adequadas ao combate. ➔ A resposta imune ao vírus tem padrão distinto. Ciências Biológicas - UFMG 9 Rafaella Moreira - Apostila de Imunologia Questões para estudo Todas as questões abaixo são de Verdadeiro ou Falso, no final você encontra o gabarito das questões. Bons estudos! 1. As células dendríticas têm projeções similares aos dendritos de neurônios de onde vem seu nome. 2. As células dendríticas têm função importante em reconhecer e combater uma infecção no tecido, mas não têm papel na ativação dos linfócitos nos órgãos linfóides. 3. O Timo e o Baço são os principais órgãos linfóides primários. 4. Os órgãos linfóides primários são onde as células imunes são geradas enquanto os órgãos secundários estão ligados ao funcionamento do sistema imune. 5. A inflamação tem papel acessório, mas não é essencial para a resposta imune. 6. Moléculas derivadas de microorganismos são estímulos fortes para os receptores do tipo Toll que ativam a resposta imune inata. 7. Os neutrófilos e linfócitos são os leucócitos de maior concentração na corrente sanguínea. 8. A imunidade inata, diferente da imunidade adaptativa, não tem especificidade e induz uma resposta única, mesmo que o estímulo venha de uma infecção viral ou bacteriana, por exemplo. 9. O reconhecimento inicial de uma infecção é feito principalmente por células imunes residentes no tecido como macrófagos e células dendríticas. 10. A inflamação, quando fora de controle, pode levar a danos irreparáveis e morte do organismo. Gabarito 1. Verdadeiro. 2. Falso. 3. Falso. 4. Verdadeiro. 5. Falso. 6. Verdadeiro. 7. Verdadeiro. 8. Falso. 9. Verdadeiro. 10. Verdadeiro. Ciências Biológicas - UFMG 10
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