Seminário - Síntese de Hb e conceitos gerais de anemias hemolíticas

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INTRODUÇÃO
INTRODUÇÃO
❖ Tempo de meia-vida
(condições normais): 120 dias;
❖ Eritrócito deve manter
hemoglobina (Hb) na forma
reduzida e equilíbrio osmótico;
❖ Disco bicôncavo flexível.
HEMOGLOBINA
❖ Molécula globular;
❖ Quatro cadeias
polipeptídicas globínicas
associadas a quatro anéis
porfirínicos (heme).
GLOBINA
❖ Conformação helicoidal (α-
hélice) e forma globular;
❖ Transforma sequencia linear em
espiral, mudando direção e
enovelando-se;
❖Arranjo (pares de cadeias
polipeptídicas: 140 aa).
GLOBINA
❖ Adulto (HbA) → Hemoglobina (Hb) contém duas cadeias β e
duas cadeias α;
❖ Na hemoglobina, cadeias globínicas não estão ligadas
covalentemente entre si e estão arranjadas espacialmente na
forma de tetrâmero.
HEME
❖ Molécula planar formada pela
condensação de 4 núcleos
pirrólicos contendo em seu
centro 𝐹𝑒+2;
❖ Heme se liga covalentemente
às histidinas da cadeia
globínicas através do radical
propil do anel pirrólico.
SÍNTESE DE HEMOGLOBINA
❖ Produzida durante eritropoese;
❖ Síntese: eritroblasto basófilo até reticulócitos;
❖ Heme e globina são sintetizados separadamente, juntando-se
quando molécula está quase completa.
SÍNTESE DE HEMOGLOBINA
❖ Genes que controlam síntese
de Hb;
❖ Localização: braço curto do
cromossomo 16 e do
cromossomo 11.
❖ Genes do cluster β-símiles -braço curto do
cromossomo 11, na ordem 5’-ε-y-y-Ψβ-δ-β-3’;
❖ O gene ε é ativo durante um curto período do
desenvolvimento embrionário;
❖ y predomina durante desenvolvimento fetal
(HbF- a2y2).
Os genes δ e β são ativos no adulto, embora a
transcrição do gene δ seja pouco eficiente,
explicando por que HbA2 representa 2,5% do total
de Hb em adultos normais.
SÍNTESE DE HEMOGLOBINA
❖ Cluster α-símiles está no braço curto do cromossomo 16, e com
duplicação de genes α ativos (α1 e α2), que não se diferem e
produzem o mesmo tipo de cadeia α;
❖ Hemoglobina predominante no adulto é HbA (α2β2 > 96%),
acompanhada de pequena quantidade de HbA2 (α2δ2= 2,5%) e HbF
(α2y2 < 1%);
❖ HbF: presente no recém nascido em grandes quantidades.
FUNÇÃO DA HEMOGLOBINA
❖Transporte de oxigênio e gás
carbônico;
❖Hb: oxigenada ou
oxihemoglobina;
❖Hb: desoxigenada ou
desoxihemoglobina.
A enzima 2,3 DPG tem a capacidade de
enfraquecer a ligação oxigênio-
hemoglobina e permite que o oxigênio
saia com menor pressão. Oxigenação
dos tecidos.
ANEMIA
❖ Anemia: ↓Hb no sangue,
↓contagem de eritrócitos e Ht;
❖ Volume plasmático e massa
total de Hb podem mascarar
ou provocar aparente anemia. Valores de referência (OMS)
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
❖ Resultantes do aumento do ritmo de destruição dos eritrócitos;
❖ Reticulocitose;
❖ Aspectos clínicos: palidez de mucosas, icterícia leve flutuante e
esplenomegalia.
HEMÓLISE INTRAVASCULAR
HEMÓLISE INTRAVASCULAR
❖Características laboratoriais:
❖ Hemoglobinemia e
hemoglobinúria;
❖ Hemossiderinúria;
❖ Metamalbuminemia.
CAUSAS DE HEMÓLISE INTRAVASCULAR
Transfusão de sangue incompatível
Deficiência de G6PD com estresse oxidante
Síndromes de fragmentação eritrocitária
Anemias hemolíticas autoimunes
Anemias hemolíticas induzidas por fármacos e 
infecções
Hemoglobinúria paroxística noturna
Hemoglobinúria da marcha
Hemoglobina instável
HEMÓLISE EXTRAVASCULAR
❖ Excesso de remoção de eritrócitos por macrófagos do sistema
reticulo endotelial;
❖ Mais comum na anemia hemolítica;
❖ Células são captadas pelos macrófagos, destruídas
intracelularmente e digeridas;
❖ Favorece desenvolvimento de sintomas e sinais.
Anemia hemolítica
Hereditária
Membrana, metabolismo e Hb
Adquirida
Imunológicas, síndromes de fragmentação 
eritrocitária, hemoglobinúria da marcha, 
infecções, agentes químicos e físicos, 
secundária, hemoglobinúria paroxística 
noturna
ACHADOS LABORATORIAIS
↑bilirrubina sérica;
↑excreção de urobilinogênio;
↑ferritina;
↑LDH;
↓sobrevida dos eritrócitos;
Hemoglobinemia;
Hemoglobinúria.
↑Destruição de 
eritrócitos
Eritroblastose;
Hemácias policromatófilas;
Hiperplasia da medula óssea;
Leucocitose;
Reticulocitose;
Trombocitose.
↑Resposta 
compensatória
ESPLENOMEGALIA
❖ Baço detecta e remove
eritrócitos defeituosos do
sangue;
❖ ↑baço → ↑remoção →
anemia.
BILIRRUBINA SÉRICA NÃO 
CONJUGADA E LIGADA A ALBUMINA
Icterícia
UROBILINOGÊNIO
ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDIÁRIAS X CÁLCULO BILIAR
❖ 10-15% pacientes são
sintomáticos → crises
intermitentes de icterícia
obstrutiva.
HAPTOGLOBINAS SÉRICAS
Hemoglobinúria de intensidade decrescente
RETICULOCITOSE
Reticulócitos
Exemplo de reticulocitose
HIPERPLASIA ERITROIDE
Medula óssea com eritrócitos normais Hiperplasia eritroide
MORFOLOGIA
POIQUILOCITOSE ACANTOCITOSE
FRAGILIDADE OSMÓTICA
ESFEROCITOSE ELIPTOCITOSE
FRAGILIDADE OSMÓTICA
PIROPOIQUILOCITOSE
TESTES
❖ Auxiliam no diagnóstico;
❖ Podem ser qualitativos ou
quantitativos.
CONCLUSÃO
❖ Importância clínica;
❖ Anamnese;
❖ Adesão ao tratamento.
REFERÊNCIAS
1. FERNANDES, A. BARONE, Alessandra. Disponível em:
<http://www.profbio.com.br/aulas/hemato1_04.pdf> Acesso: 20 de Agosto de 2019.
2. HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P.A.H. Fundamentos em hematologia. 6. ed. Porto Alegre:
Editora Artmed, 2013. 454p.
3. WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). Haemoglobin concentrations for the
diagnosis of anaemia ans assessment of severity. 2011.
4. ZAGO, M.A.; FALCAO, R. P.; PASQUINI, R. Tratado de Hematologia. Rio de Janeiro:
Editora Atheneu, 2013. 1064 p.
http://www.profbio.com.br/aulas/hemato1_04.pdf
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