Em pH fisiológico, a maioria dos aminoácidos livres não exerce uma boa atividade tamponante devido às características das suas cadeias laterais. Para que um sistema tampão seja eficiente, ele precisa variar em torno do seu pK, cerca de +1 ou -1, ou seja, estar 50% ionizado. No caso dos aminoácidos livres, suas cadeias laterais possuem grupos funcionais fixos, como o grupo amina e o grupo carboxila, que atuam como base ou ácido. Para que um aminoácido livre seja um bom tamponante, sua cadeia lateral precisaria reagir com outros compostos e ter um valor de pK aproximadamente igual ao pH, o que não ocorre na maioria dos aminoácidos livres.
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