A anemia megaloblástica é causada pela deficiência de vitamina B12 e folato. A vitamina B12, também conhecida como cobalamina, tem origem animal e pode ser encontrada em alimentos como carne, peixe e laticínios. Após a ingestão de proteína, a vitamina B12 é liberada durante a digestão. No entanto, para ser absorvida pelo íleo, ela precisa se ligar ao fator intrínseco. Caso não ocorra essa ligação, a vitamina B12 será destruída. Quando a vitamina B12 se liga ao fator intrínseco, ela é absorvida pelo íleo e o fator intrínseco é destruído. Após a absorção, a vitamina B12 se liga a proteínas chamadas transcobalaminas, que a transportam para o plasma e para a medula óssea e outros tecidos. O fígado é o principal estoque de vitamina B12. Na deficiência de vitamina B12, essas reações não ocorrem corretamente, levando ao acúmulo de hemocisteína e COA.
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