De acordo com o DSM-IV-TR8 (2002, p.105), os critérios diagnósticos para a Síndrome de Rett são: A. Todos os seguintes critérios: (1) aparentemente desenvolvimento pré-natal e perinatal normal (2) aparentemente desenvolvimento psicomotor normal durante os primeiros cinco meses após o nascimento (3) circunferência da cabeça normal ao nascer B. Início de todos os seguintes após o período de desenvolvimento normal: (1) desaceleração do crescimento da cabeça entre 5 e 48 meses de idade (2) perda de habilidades manuais propositais adquiridas anteriormente entre 5 e 30 meses de idade, com subsequente desenvolvimento de movimentos estereotipados das mãos (por exemplo, torcer ou lavar as mãos) (3) perda de engajamento social no início do curso do distúrbio (embora a interação social muitas vezes se desenvolva mais tarde) (4) aparência de marcha ou movimentos do tronco mal coordenados (5) desenvolvimento de linguagem expressiva e receptiva gravemente prejudicado com retardo psicomotor grave.
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