A alternativa que melhor justifica evitar folato durante o tratamento com metotrexato é a letra A: "O tetrahidrofolato formado a partir do ácido fólico é necessário no processo de síntese de purinas". O metotrexato é um antagonista do ácido fólico, que é necessário para a síntese de purinas e, portanto, para a síntese de DNA. O metotrexato inibe a enzima di-hidrofolato redutase, que é necessária para a conversão do ácido fólico em tetrahidrofolato, que é necessário para a síntese de purinas. A administração de folato pode interferir na ação do metotrexato, reduzindo sua eficácia no tratamento do câncer.
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