O metotrexato é utilizado como quimioterápico e atua como um forte inibidor da enzima diidrofolato redutase, a qual converte diidrofolato (DHF) em ...

O metotrexato é utilizado como quimioterápico e atua como um forte inibidor da enzima diidrofolato redutase, a qual converte diidrofolato (DHF) em tetraidrofolato (THF), um cofator essencial na biossíntese da desoxitimidina monofosfato (dTMP), um precursor na biossíntese do DNA. Analisando-se o esquema acima e a estrutura do metotrexato, podemos concluir que

o metotrexato complexa-se irreversivelmente com o cofator NADPH, impedindo a ação do diidrofolato redutase.
o diidrofolato redutase é incapaz de reduzir o sistema aminopteridina devido a seu caráter aromático.
os sistemas aromáticos, como os pirazínicos, são bastante instáveis, facilitando a redução pelo DHFR.
o sistema aminopteridina do metotrexato é reduzido pela enzima diidrofolato redutase, gerando um composto inativo.
o metotrexato apresenta características estruturais muito semelhantes às do diidrofolato, atuando