Para responder a essa questão, vamos analisar cada uma das alternativas em relação aos efeitos da via de sinalização da insulina via PI3K/Akt: A) Fosforilação de FoxO1, promovendo sua retenção no citoplasma. - Isso é um efeito direto da via, pois a insulina fosforila FoxO1, impedindo sua translocação para o núcleo. B) Inibição da transcrição de PEPCK, enzima-chave da gluconeogênese. - A insulina inibe a gluconeogênese, então isso também é um efeito direto. C) Ativação da fosfodiesterase, reduzindo cAMP e inibindo a lipólise. - A insulina realmente ativa a fosfodiesterase, reduzindo os níveis de cAMP, o que inibe a lipólise. Portanto, isso é um efeito direto. D) Translocação de GLUT4 para a membrana plasmática em músculos. - Este é um efeito bem conhecido da insulina, que promove a translocação de GLUT4. E) Fosforilação e inibição da GSK-3, estimulando a glicogênese. - A insulina também inibe a GSK-3, o que estimula a glicogênese, sendo um efeito direto. Agora, analisando as alternativas, todas as opções A, B, C, D e E são efeitos diretos da via de sinalização da insulina, exceto a alternativa que não se encaixa como um efeito direto. A alternativa que não é um efeito molecular direto da via PI3K/Akt é a C), pois a ativação da fosfodiesterase e a inibição da lipólise não são os efeitos mais diretos da via PI3K/Akt, mas sim uma consequência indireta. Portanto, a resposta correta é C.