Por que o ciclo do ácido cítrico é considerado parte do metabolismo aeróbico, embora o oxigênio molecular não apareça em nenhuma reação?

 O ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs ocorre na matriz mitocondrial, e é uma via de oxidação da molécula de Acetil-CoA produzindo as coenzimas NADH e FADH2 e uma molécula de GTP (ATP). É a segunda etapa do metabolismo aeróbico, onde o piruvato vai ser descarboxilado, perde carbono e o piruvato é condensado a Coenzima A que é convertida em  Acetil CoA, o acetil CoA é condensado ao oxaloacetato para formar o citrato(6C), que é o primeiro ácido formado. O oxigênio participa de forma indireta no ciclo, ele entra na etapa final do metabolismo, é responsável pela recepção dos elétrons das coenzimas produzidas (NADH e FADH2). As coenzimas entram no ciclo na forma oxidada, ex. NAD+, e saem na forma reduzida, NADH + H+, as coenzimas produzidas elas estão carregadas de elétrons, mas elas necessitam liberar esses elétrons para retornar a fase oxidativa, e o oxigênio é quem será o receptor desses elétrons, essas coenzimas passam por uma sequencia de diversos transportadores até chegar no aceptor final na célula que é o oxigênio. São vários os transportadores que estão inseridos na membrana mitocondrial externa, os elétrons irão passar por essa sequência de transportadores até chegar no aceptor final que é o oxigênio, o oxigênio vai receber os elétrons dessas coenzimas. O NAD+ e o FAD só poderão ser regenerados na mitocôndria através da cadeia transportadora de elétrons para o aceptor final, o oxigênio. O NADH e o FADH2 produzido deve transferir seus elétrons para o próximo caminho no sistema – cadeia transportadora- que usa o oxigênio, sem oxigênio, sem transferência. Portanto, embora o oxigênio não participe diretamente do ciclo a sua presença é fundamental para que ocorra a oxidação e consequentemente a geração de energia.