Imunologia Questionario

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4) Explique quais os mecanismos utilizados pelas células natural killer (NK) para eliminar células alvo. *
Uma célula infectada por vírus ou célula tumoral, normalmente essas células diminuem a expressão de MHC de classe 1 na superfície, a molécula KIR não interage com o MHC de classe 1, então ela daria um sinal negativo para NK, mas esse sinal não acontece. Mas o receptor NKG interage com a molécula MIC gerando o sinal positivo, com isso a NK se ativa e inicia o processo de eliminação dessa célula que passa considerar como célula alvo, ela elimina seus grânulos na superfície dessa célula, a Perforina vai e cria poros na membrana da célula, a Granzima entra e induz a apoptose dessa célula. Além de poder eliminar as células dessa maneira, a NK pode induzir outro mecanismo de morte, se uma célula alterada no organismo já foi capaz de estimular o organismo e houve a produção de anticorpos contra ela, os anticorpos se ligam na superfície dessa célula alvo, a NK também tem receptor para essa porção FC do anticorpo, ela se liga na porção FC e elimina todos os seus grânulos na superfície da célula alvo, não só Perforina e Granzima, mas também enzimas e citocinas, e essa célula é marcada para morrer, esse fenômeno de morte é chamado de ADCC ou citotoxicidade mediadas por células dependentes de anticorpos. 
2) Explique como os linfócitos B são selecionados durante o processo de maturação. *
São selecionados na seleção negativa, caso o BCR tiver uma interação forte, uma especificidade contra os seus constituintes presentes nas membranas das células, essa célula é programada para morrer, morrem por apoptose, pois não é interessante que uma célula que seja capaz de se ativar contra os próprios constituintes. Se essa célula for capaz de interagir com especificidade contra as moléculas solúveis daquele microambiente ela não vai morrer de imediato, ela entra num estado chamado 
de anergica, uma célula anergica é incapaz de responder a um estímulo antigênico. Ela morre em um período de 3 três dias. Já as células que tem um BCR na sua superfície e não mostram especificidade contra os próprios constituintes, essa célula consegue se tornar uma célula madura e vai ser exportada para a periferia
1) Explique quais seriam as consequências da ausência da cadeia invariante do MHC classe II na resposta imunitária de um indivíduo. *
A cadeia invariante tem como função impedir que o MHC de classe II sai do reticulo endoplasmático ligado em um peptídeo endógeno. A cadeia invariante tem uma porção que vai fechar a fenda de ligação do peptídeo, então durante a síntese do MHC II é impossível a ligação dessa molécula com peptídeos que estejam dentro do reticulo endoplasmático. 
A molécula com a cadeia invariante sai dentro de uma vesícula em direção a membrana plasmática. O ambiente vesicular vai se acidificando, a cadeia é quebrada em vários fragmentos, mas a parte dela que está ligada a fenda continua ali ligada, essa parte é chamada de CLIP.
Nesse percurso a vesícula será digerida, e se fusiona com vesículas digestivas, que contém material degradado e HLA-DM. O HLA-DM se associa ao MHC II, é com isso o CLIP se solta, com isso o material que estava sendo digerido pode se ligar na fenda. 
O MHC é expresso na membrana exibindo o peptídeo exógeno, esse MHC II vai ser encontrado por APC que irão apresenta-lo aos Linfocitos TCD4. 
 A falta dessa cadeia vai permitir a ligação de peptídeos endógenos ao MHC de classe 2. Portanto não vai ter mecanismo para apresentação de peptídeos exógenos. 
3- Explique a apresentação de antígenos feita pela célula dendrítica para a ativação de linfócitos T CD4 e T CD8 simultaneamente. *
A célula dendrítica é uma APC ( célula apresentadora de antígeno) essa célula vai apresentar o antígeno para o TCD4 por MHC classe II. Nesse 1° sinal, vamos ter o MHC de classe II, TCR, CD3 e CD4 que vão estar interagindo. Logo após as moléculas co-estimulatórias CD28 e B7 vão interagir e depois desses 2 sinais que foram dados o Linfócito TCD4 vai começar a sua ativação. O núcleo do linfócito TCD4 vaise ativar, com isso ele ativa o receptor de IL-2 e a produção de IL-2 começa a acontecer. O IL-2 será usada pelo próprio receptor de IL-2, o linfócito entra no ciclo celular e começa a se proliferar, onde vai dar origem a células efetoras e as células de memória. Essas células efetoras podem se diferenciadas em células T Helper, a TH1 irá gerar interferon gama e combatera os patógenos intracelulares, a TH2 vai gerar IL-4, IL-5 e IL-13 que irá melhorar a resposta humoral, para isso ele aumenta a produção de anticorpos, combatendo parasitas e microrganismos extracelulares, a TH17 vai produzir IL-17, IL-21 e IL-22 que combatem patógenos extracelulares e faz o recrutamento dos neutrófilos na resposta inflamatória. Também vai se diferenciar em células THelper Regulatórias, que produzem citocinas que são anti-inflamatórias, também pode expressar moléculas que competem com moléculas co- estimulatórias, intervindo na ativação dos linfocitos TCD4. 
TCD8: A célula dendrítica vai apresentar o antígeno via MHC de classe I, se ela estiver apresentando ao mesmo tempo para o TCD4 também, o TCD8 vai se ativar com uma facilidade muito maior, porque quando a APC esta apresentando para o TCD4, a expressão de moléculas co-estimulat[orias estão no auge e o TCD8 precisa de um conjunto maior de co-estimulatórias. Pode combater a célula-alvo de 2 formas, uma delas será com a liberação dos seus grânulos, que tem granzima e perforina. A Perforina perfura a membrana da célula-alvo e comm isso a granzima entra, ela se liga aos domínios de morte, com isso vai induzindo a apoptose da célula. A outra forma que ela utiliza é a morte por Fas, na superfície da célula alvo tem uma molécula chamada de Fas o TCD8 tem o ligante para Fas, quando tem interação entre eles, aí são disparados o domínio da morte celular.