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Propriedades Gerais dos Fungos Características Gerais → Micologia – ramo da ciência que estuda os fungos → Domínio Eukarya (eucariotos) • Reino Protoctista: Reino Straminipila (fungos limosos ou não verdadeiros) + Reino Protozoa • Reino Fungi (Sub-reino Eumycota – Fungos verdadeiros) → Taxonomia: baseada na morfologia, estruturas relacionadas à na formação dos esporos, características estruturais, bioquímicas e moleculares (sequências de DNA relevantes) Classificação → 5 Classes de fungos com importância clínica – Reino Fungi (sub-reino Eumycota) • Mucormicetos/Zigomicetos (ex: Mucor sp) • Basidiomicetos (ex: Cryptococcus, Malassezia) • Pneumocistidiomicetos (ex: Pneumocystis carinii) • Sacaromicetos (ex: Candida spp) • Euascomicetos (ex: Histoplasma capsulatum) Ultraestrutura → Parede celular (composição básica): quitina, β- glucanas (1,3 e 1,6) e proteínas; mananas nas leveduras, α-glucanas, melanina, hidrofobinas e outras moléculas, dependendo da espécie. • A parede dos fungos é sintetizada por enzimas associadas a membrana Membrana citoplasmática: ergosterol (lipídeo que entra no lugar do colesterol na membrana do fungo) Número de Células → Fungos Dimórficos: transitam entre uma forma e outra (característica relacionada a virulência) • Unicelulares (ex: leveduras) • Multicelulares/Filamentosos (ex: bolores) Hifas (Septadas/apocíticas ou Asseptadas/cenocíticas) - Micélio – conjunto de hifas Hifas: • Micélio reprodutivo (geralmente aéreo - reprodução) • Micélio vegetativo (geralmente interno - nutrição e sustentação do fungo) Fungos dimórficos (NEM TODOS) • Histoplasma capsulatum (bolor) – torna-se leveduriforme Candida albicans (levedura) – torna-se pseudo-hifa (dimorfismo invertido) Fungos verdadeiros - características metabólicas → Metabolismo heterotrófico • Primário: ácido cítrico, etanol • Secundário: antibióticos, aflatoxinas → Saprófitas, comensais, simbiontes, parasitas Nutrição absortiva: digestão extracelular de nutrientes e absorção de monômeros de nutrientes após digestão Características Metabólicas • Armazenam glicogênio, lipídios → Unicelulares (leveduras) Condições de crescimento: - Entre 26 a 30°C, até 37°C (mesófilos) - pH entre 5,6 e 6,5 (acidófilos) - Glicose a 2%, - Facultativos (aeróbios/anaeróbios) → Multicelulares (bolores) Condições de crescimento: - Entre 22 a 28°C (psicrófilos), no entanto, existem espécies mesófilas - pH ótimo de 5,6 (acidófilos), variando entre 2 e 9 - Maioria aeróbios Reprodução • Assexuada (fase ANAMORFA) – mais comum em patologias • Sexuada (fase TELEOMORFA) – raramente observada em patologias Fungos imperfeitos: fase sexuada não é observada Multicelulares: reprodução assexuada (mitose) e/ou sexuada (mitose e meiose) Leveduras: brotamento, alguns gêneros apresentam reprodução sexuada (exceção: fissão binária - Schizosaccharomyces) Patogênese das doenças fúngicas Patógenos Primários Principais fatores de virulência Blastomyces • Dimorfismo térmico • Secreção de glicoproteínas de adesão (WI-1) • Evasão ao reconhecimento pelos macrófagos e pelos anticorpos • Saturação de receptores de macrófagos e de anticorpos longe do sítio de infecção • Proporção de α-1,3-glucana maior quantidade desta glucana “mascara” a proteína WI-1 • Estimulação de resposta imune Th2 • Liberação de WI-1 leva a evasão da resposta imune celular (ex: atuação de macrófagos, apresentação de Ag, resposta de linfócitos TCD4 classes th17, th1) e a resposta humoral dominante torna-se ineficaz (saturação dos anticorpos) Coccidioides immitis • Hidrofobicidade da PC dos esporos (hidrofobinas e lipídios): resistência dos conídios (esporos) a fagocitose por neutrófilos • Produção de urease: multiplicação e sobrevivência em meio alcalino dentro de macrófagos • Proteinases extracelulares produzidas pelo esporo: degradação de colágeno, elastina, hemoglobina, IgG e IgA, levando a colonização da mucosa, do sangue e outros tecidos (crescimento invasivo) • Mimetismo molecular: moléculas que se assemelham às do hospedeiro (ex: receptores de hormônios sexuais – 17-β-estradiol) estimulam crescimento do fungo Histoplasma capsulatum • Esporos são bem combatidos por macrófagos, leveduras não • Alteração na composição da PC da levedura: presença de 1,3-α-glucana torna a levedura mais virulenta, induz a morte de macrófagos Paracoccidioides brasiliensis • Infecções primárias em nível pulmonar. Se dissemina por via linfática ou hematogênica e frequentemente se manifesta na cavidade oral • Influência hormonal: homens são mais afetados pela infecção; β-estradiol nas mulheres não permite a mudança de esporo (conídio) para levedura Patógenos Secundários Candida spp. • Dimorfismo invertido (induzido por pH e temperatura) • Capacidade de aderência a tecidos e superfícies inanimadas e consequente colonização (tigmotropismo) • Produção de Enzimas (proteinases, fosfolipases) – rompimento de tecidos - translocação gastrointestinal Cryptococcus neoformans (não é dimórfico) • Cápsula polissacarídica: composta por xylomananas, impede opsonização por anticorpos e proteínas do complemento, impede fagocitose • Camada de melanina: aumenta a proteção contra fagocitose (torna a parede mais repelente) • Capacidade de crescimento a 37°C Aspergillus spp. (não é dimórfico) • Conídios (esporos) responsáveis pela infecção, no entanto hifas podem realizar a disseminação do fungo • Produção de enzimas: gliotoxinas, elastase,fosfolipases, proteases que atuam na invasão tecidual • Neutropenia ou deficiência da função dos neutrófilos: hospedeiro fica susceptível a aspergilose invasiva, pois os neutrófilos eliminam as hifas • Uso de corticoides: aumenta o risco de contrair o fungo (medicamento imunossupressor de macrófagos, que atuam sobre os conídios)
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