4- Hipoglicemiantes - Insulina e Antidiabéticos orais

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Farmacologia 
 Natália Furlaneto 
INTRODUÇÃO 
 Pâncreas endócrino: insulina (anabólico; hipoglicemiante); glucagon (catabólico; hiperglicemiante/mobiliza reservas); somatostatina 
(inibidor); amilina (modula apetite). 
 DM: 1 (s/ insulina); 2 (resistência); gestacional. 
MECANISMO FISIOLÓGICO DE AÇÃO 
Alimentação + hiperglicemia  glicose entra na célula beta por difusão facilitada  glicose é metabolizada  produção de ATP  fecha canais 
de K+  gera despolarização da célula beta  abre canais de Ca2+  liberação de insulina (exocitose)  ação no receptor (1 subunidade alfa 
e 1 beta)  cascata de reações  glicose entra na célula  ↓glicemia. 
INSULINAS 
 Preparações diferem quanto a técnicas de produção (DNA recombinante), sequência de aa, concentração, tempo de início e duração. 
 BR: disponíveis insulinas humanas e análogos (humana com alteração dos aa). 
 Via de administração: subcutânea (extensa rede de capilares possibilita absorção gradativa e garante o perfil farmacocinético). 
 Práticas que alteram a absorção da insulina: 
- Causam hipoglicemia (> Velocidade de absorção): exercício físico, ↑Tᵒ ambiente, febre, banho/compressa quente, massagem. 
- Causam hiperglicemia (< Velocidade de absorção): banho/compressa fria, desidratação. 
 Não misturar insulinas na mesma seringa: pode alterar as propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas. 
 Reações adversas: hipoglicemia, aumento de massa corporal, lipodistrofia, reação alérgica, reações locais. 
 Gestação: rápidas (pode aspartate e lispro; evitar glulisina), prolongada (pode detemir; glargina e degludeca não foram estudadas). 
Ação rápida/ultrarrápida e curta 
Não se aglutinam e nem formam complexos (ação + rápida e + curta que da regular). 
Nome Composição Início da Ação + Duração Uso 
Lispro 
 
As 3 são semelhantes. - Início: 5-15 min. 
- Pico: 1-2h. 
- Duração: 3-4h. 
- Imitar a liberação prandial de 
insulina. 
- Não são usadas em 
monoterapia (associar a uma de 
longa ação p/ assegurar controle 
da glicose). 
Asparte 
 
Glulisina 
 
 
Ação rápida e curta 
Nome Composição Início da Ação + Duração Uso 
Regular 
 
- Insulina zinco cristalina solúvel. 
- Hormônio idêntico ao do 
pâncreas, sem modificações na 
molécula. 
- Início: 0,5-1h. 
- Duração: 5-8h. 
- Corrigir oscilações da glicose 
pós-prandial ou hiperglicemias 
aleatórias. 
Insulina inalatória (Afrezza) 
 
- Não é um substituto da insulina 
de longa duração. 
- Metabolismo e eliminação 
comparáveis à insulina humana 
regular. 
 
 - Deve ser usado em combinação 
com insulina de longa duração 
em DM1. 
- Contraindicação: asma e DPOC 
(broncoespasmo). 
 
Ação intermediária 
Nome Composição Início da Ação + Duração Uso 
NPH 
(insulina neutra com protamina 
de Hagedorn/insulina isofana) 
- Suspensão de insulina zinco 
cristalina em pH neutro + 1 
polipeptídeo de carga positiva 
(protamina). 
- Aspecto turvo (todas as outras 
são cristalinas). 
- Início: 2-4h (conjugação com a 
protamina deixa absorção + 
lenta). 
- Duração: 10-18h. 
- Controle basal. 
- Geralmente aplica-se uma de 
ação curta/rápida na refeição). 
- NÃO usar em monoterapia: 
combinar com insulina regular 
ou análoga monomérica de ação 
rápida. 
 
 
 
 
Hipoglicemiantes
Farmacologia 
 Natália Furlaneto 
Ação prolongada e início lento 
Nome Composição Início da Ação + Duração Uso 
Glargina 100 U/mL 
 
Ponto isoelétrico menor. 
Precipitação no local de injeção: 
prolonga sua ação. 
- NÃO há pico. 
- Duração: 24h. 
- A partir de 2 anos de idade. 
- 1x/dia. 
Glargina 300 UI 
 
- Duração: até 36h. - Não sabe-se a segurança p/ uso 
em <18 anos. 
Detemir 
 
Cadeia lateral de ácido graxo 
aumenta sua associação com a 
albumina: lenta dissociação da 
albumina resulta em 
propriedades de longa 
absorção/lenta. 
- NÃO há pico. 
- Duração: 18-22h. 
- A partir de 1 ano de idade. 
Degludeca Permanece em depósito solúvel 
no tecido subcutâneo, sendo 
lenta e continuamente absorvida 
na circulação. 
- NÃO há pico. 
- Duração: até 42h. 
- A partir de 1 ano. 
- 1x/dia, sem horário específico. 
RESUMO DO TEMPO DE AÇÃO 
 
HIPOGLICEMIANTES ORA IS 
 
Nome da Classe Medicamentos Mecanismos de Ação Especificidades 
 
Sulfoniureias 
 
 
- Glibenclamida 
- Glipizida 
- Gliclazida 
- Glimepirida 
- Clorpropamida 
- Promovem a liberação de insulina 
pelo pâncreas ao bloquear canais 
de K+ sensíveis ao ATP, resultando 
em despolarização e influxo de 
Ca2+. 
Efeitos colaterais: 
- Hipoglicemia 
- Ganho de massa 
 
OBS: na gestação pode glibenclamida  
atravessa pouco a placenta. 
 
Glinidas/Meglitinidas 
 
 
- Repaglinida 
- Nateglinida 
- Modulam a regulação de insulina 
pelas células beta, controlando o 
efluxo de K+ pelos canais. 
- Ação semelhante às sulfonilureias, 
mas possuem início rápido e 
duração de ação mais curta. 
 
 
Biguanidas 
 
 
- Metformina - Sensibilizador à insulina: aumenta 
a captação e o uso de glicose pelos 
tecidos-alvo, diminuindo, assim, a 
resistência à insulina. ↓risco de 
hipoglicemia. 
- Inibe a gliconeogênese hepática. 
- Bem absorvida VO. 
- Não se liga a proteínas séricas e 
não é biotransformada. 
 
Contraindicações: 
- Diabéticos com doença hepática e/ou 
renal 
- CAD 
 
Descontinuar se: 
- IAM 
- Agravamento da ICC 
- Infecção grave 
 
Cautela: 
- > 80 anos; História de ICC; Abuso de 
álcool 
 
Glitazonas/Tiazolidinadionas 
 
Pioglitazona 
 
- Sensibilizam as células à insulina. 
- Bem absorvidas VO. 
- Ligadas à albumina sérica. 
- Metabolizada por diferentes CYPs. 
 
Efeitos colaterais: 
- Ganho de massa (gordura subcutânea, 
retenção de líquidos  pode agravar ICC). 
- Osteopenia e > risco de fraturas. 
- Rosiglitazona: maior risco de IAM e 
morte por causas CV. 
 
OBS: Não é necessário ajuste de dosagem 
na insuficiência renal. Não é 
recomendado o emprego desses 
fármacos em lactantes. 
Rosiglitazona 
 
 
Inibidores da alfa-glicosidase 
Acarbose - Retarda a digestão dos 
carboidratos resultando em níveis 
Contraindicações: 
- Doença inflamatória intestinal. 
Farmacologia 
 Natália Furlaneto 
 glicêmicos pós-prandiais mais 
baixos (inibição reversível da α-
glicosidase, enzima responsável 
pela hidrólise dos oligossacarídeos 
em glicose e outros açúcares). 
- Ulcerações colônicas. 
- Obstrução intestinal. 
 
Inibidores da dipeptidil 
peptidase IV (DPP-IV) 
 
- Saxagliptina 
- Sitagliptina 
- Inibe a enzima DPP-IV responsável 
pela inativação dos hormônios 
incretina como o peptídeo-1 tipo 
glucagônio. 
- O prolongamento da atividade dos 
hormônios incretina resulta no 
aumento da liberação de insulina 
em resposta à refeição e a redução 
na secreção imprópria de glucagon. 
 
Inibem DPP (que degradava 
incretina) e ↑ação da incretina 
(age por + tempo). 
Efeitos colaterais: 
- Nasofaringite. 
- Cefaleia. 
 
Incretina Miméticos 
 
- Exenatida 
- Liraglutida (Victoza  
Saxenda) 
- Efeito incretina ocorre porque o 
intestino libera hormônios 
incretina, notavelmente o GLP-1 e o 
polipeptídeo insulinotrópico glicose 
dependente em resposta à 
refeição. 
- Melhoram a secreção de insulina 
glicose-dependente, retardam o 
esvaziamento gástrico, ↓ingesta 
alimentar, ↓secreção pós-prandial 
de glucagon, ↓ganho de massa 
corporal, ↓hiperglicemia pós-
prandial, ↓níveis de hemoglobina 
glicada. 
- Injetáveis. 
 
RESUMO DOS EFEITOS COLATERAIS 
 
ATIVIDADES 
1- Uma mulher de 50 anos acaba de ser diagnosticada como portadora de diabetes tipo 2 e recebeu a prescrição de metformina. Qual das seguintes afirmativas é 
característica dessa medicação? 
a) A metformina é inadequada para o tratamento inicial do diabetes tipo 2. 
b) A metformina diminui a produção de glicose hepática. 
c) A metformina sofre biotrasnformação significativa pelo sistema Citocromo P450. 
d) A metformina não deve ser associada com sulfonilureias ou insulina. 
e) O aumento de massa corporal é um efeito adverso comum. 
 
2- Qual das seguintes afirmativas é verdadeira para o tratamento com a insulina glargina? 
a) É usada primeiramente
no controle de hiperglicemia pós-prandial. 
b) Ela é uma insulina “sem pico”. 
c) A duração de atividade prolongada se deve à lenta dissociação de albumina. 
d) Ela não deve ser usada em regime com insulina lispro ou glulisina. 
e) Ela pode ser administrada por via IV e casos de emergência. 
 
3) Qual das seguintes classes de fármacos hipoglicemiantes tem capacidade de diminuir a resistência à insulina? 
a) Inibidores da α-glicosidade. 
b) Inibidores DPP-IV. 
c) Meglitinidas. 
d) Sulfonilureias. 
e) Tiazolidinadionas. 
 
4) Uma mulher de 64 anos com anamnese de diabetes tipo 2 foi diagnosticada com insuficiência cardíaca. Qual dos seguintes fármacos será uma má escolha para 
controlar o diabetes? 
a) Exenatida. 
b) Glibenclamida. 
c) Nateglinida. 
d) Rosiglitazona. 
e) Sitagliptina.