Farmacologia Cardiovascular

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RAFAELLA BONFIM TXXIX 
DISTÚRBIOS DE COAGULAÇÃO 
As classes de fármacos empregadas em distúrbios de 
coagulação são: 
✓ Antiagregantes plaquetários – AAS, clopidogrel, 
ticagrelor 
✓ Anticoagulantes – varfarina, heparina, rivaroxabana, 
dabigatrana 
✓ Trombolíticos – Estreptoquinase, altepase, tenecteplase 
 
 Sistema fibrinolítico 
 
 Antiagregantes plaquetários 
• Aas baixas doses 
o Usos clínicos 
 Tromboprofilaxia (50-300mg) 
 Indicações agudas – AVC trombótico em evolução, IAM 
o Contraindicações 
 Hipersensibilidade 
 Crianças com varicela ou outras viroses (Risco de 
Síndrome de Reye) 
 Distúrbios hemorrágicos 
 
• Clopidogrel 
o Mecanismo de ação 
 Pró-fármaco 
 Modifica o receptor de ADP das plaquetas, impedindo 
sua sinalização e inibindo irreversivelmente a via de 
ativação de plaquetas dependentes de ADP 
 
 
 
 
 
o Usos clínicos 
 Prevenção secundária de eventos ateroscleróticos em 
IAM 
 AVE ou doença vascular periférica recentes 
 Prevenção da trombose do stent (associado a AAS) 
o Efeitos colaterais 
 Infecção do trato respiratório superior 
 Dor no peito, cefaleia, artralgia, diarreira, depressão 
o Contraindicações 
 Distúrbio hemorrágico ativo 
 
 Anticoagulantes 
o Usos clínicos 
 Tratamento imediato: heparina (injetável) 
 Tratamento prolongado: utilização de varfarina ou um 
inibidor direto da trombina ou do Xa (v.o) 
 Prevenção de TVP 
 Embolia pulmonar 
 Trombose em próteses valvares, e embolização em 
pacientes com fibrilação atrial 
 Coagulação em circulação extracorpórea (hemodiálise) 
• Varfarina 
 Protótipo dos anticoagulantes 
 Afeta o metabolismo da vitamina K, tendo em vista a 
sua ação antagonista sobre essa vitamina, reduzindo a 
produção dos fatores de coagulação (II, VII, IX e X) 
 É necessário monitor o tempo de protrombina (INR) 
 Várias interações medicamentosas no nível de albumina 
e CYP 
Existe uma grande interação entre o clopidogrel e o 
omeprazol (que é metabolizado pelo CYP2C19) 
Geralmente ocorre uma perda dos efeitos benéficos do 
clopidogrel e um risco aumentado de outros casos de infarto 
RAFAELLA BONFIM TXXIX 
 O efeito anticoagulante da varfarina pode ser reduzido 
por fatores como ganho de peso, diarreia, vômito, idade 
menor que 40 anos e consumo excessivo de vitamina K 
na dieta alimentar 
 
 
 
 NOACs: Novos anticoagulantes orais 
 
• Rivaroxabana 
o Usos clínicos 
 Coadministrado com AAS isoladamente ou com AAS + 
clopidogrel ou ticlopidina, é indicado para prevenção de 
eventos aterotrombóticos em adultos 
 Após uma síndrome coronária aguda (SCA) com 
biomarcadores cardíacos elevados 
o Contraindicações 
 Hipersensibilidade à substância ativa ou excipientes 
 Hemorragia ativa ou risco de hemorragia 
 Tratamento concomitante com outros anticoagulantes 
 Doença hepática associada a coagulopatia e risco de 
hemorragia clinicamente relevante 
 Gravidez e amamentação 
o Efeitos colaterais 
 Hematológicos e do sistema linfático (anemia, 
trombocitopenia) 
 Imunológicos – reação alérgica, dermatite alérgica 
 Do sistema nervoso – tonturas, cefaleias, síncope, 
hemorragia cerebral e intracraniana 
 Cardiopatias, taquicardia, vasculopatias, hipotensão, 
hematoma 
• O rivaroxabana, apixabana e edoxabana inibem a 
ativação da protrombina (II) pelo faotr Xa ligado ao 
fator Va na superfície de plaquetas ativadas 
• Andexanet sequestra estes NOACs, os quais deixam de 
inibir Xa 
 
 Anticoagulantes parenterais: heparina e seus derivados 
 Não são absorvidas por via oral 
 
 
A incidência de trombocitopenia é maior com heparina não-
fracionada 
Diferentemente dos anticoagulantes orais, a heparina, a 
HBPM e o fondaparinux não atravessam a placenta e não 
foram associados a malformações fetais, razão pela qual são 
os fármacos de escolha para anticoagulação durante a 
gravidez. 
 
 
 
 
 
O paciente que faz uso de varfarina não precisa evitar a 
ingestão de alimentos com vitamina K, basta ter sempre a 
preocupação de não modificar drasticamente o consumo 
 
RAFAELLA BONFIM TXXIX 
 Trombolíticos (fibrinolíticos) 
Estreptoquinase, alteplase, tenecteplase, reteplase 
São fármacos que ativam o plasminogênio em sua 
transformação para plasmina, a qual tem a capacidade para 
degradar a fibrina, o maior componente do trombo. Assim, 
na verdade, estes agentes devem ser chamados de agentes 
fibrinolíticos. 
 
• Estreptoquinase 
o Mecanismo de ação 
Forma complexo com plasminogênio endógeno, o qual 
ativado induz a formação de plasmina. 
A plasmina formada é uma potente enzima fibrinolítica que 
dissolve a matriz da fibrina contida no trombo, e 
consequentemente resultando em trombólise (fibrinólise). 
 
o Usos clínicos 
 Principal: infarto agudo do miocárdio com elevação ST 
(o quanto antes melhor) 
 Outros usos: trombose arterial e venosa, embolia 
pulmonar, oclusão de cateter 
o Considerações 
 Por ser uma proteína extraída de culturas de 
estreptococos, pode desencadear resposta antigênica 
após doses repetidas; risco de anafilaxia diante de 
administração prévia. 
 Como as ações trombolíticas são inespecíficas, pode 
haver fibrinólise sistêmica 
• Alteplase 
o Mecanismo de ação 
 É um ativador de plasminogênio tecidual recombinante. 
Mais ativo sobre o plasminogênio ligado a fibrina do 
que sobre o plasmático, é considerado “seletivo para o 
coágulo”. 
 Sua ação resulta na conversão de plasminogênio em 
plasmina, que promove a dissolução da fibrina do 
coágulo. 
o Vantagens 
 Pouco antigênico; produz fibrinólise local (liga-se a 
trombos recém-formados) 
o Usos Clínicos 
 Após IAM com elevação ST: diminui taxa de mortalidade 
 Embolia pulmonar potencialmente fatal 
 AVC isquêmico agudo 
 Recanalização de artéria coronárias ocluídas; 
o Contraindicações: 
 AVC hemorrágico recente 
 Hipertensão grave não-controlada 
 Sangramentos internos a8vos 
 Cirurgias, trauma8smos há menos de 2 meses 
o Efeitos Colaterais 
 Quando em doses farmacológicas pode produzir estado 
lítico sistêmico (hemorragia), sepse, arritmias, síndrome 
de embolia por colesterol 
 Resumo da prescrição de alta pós-síndrome 
coronariana aguda sem supra de ST