Oncogênese - Oncogenética {Questionário

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Thaysa Brandão 
 
X 1- Porque temos câncer? 
n Existem diversos fatores, como por exemplo: tabagista, exposição 
ambiental e ocupacional,, exames complementares, lesões de DNA e por 
ai vai.. 
 
 
X 2- Como ocorre a resposta celular? 
n Pode-se dizer que ela vai do metabolismo, da proliferação, da 
diferenciação e da sobrevida (aptose). 
 Thaysa Brandão 
X 3- O que são Xenobióticos-1? 
n São compostos químicos estranhos ao organismo humano produzidos 
pela natureza e indústria. Uma vez que em contato com o corpo 
humano, esses agentes podem ocasionar desregulação endócrina e todas 
as consequências advindas dessa modalidade de alteração, entre elas, 
aumento no risco de obesidade, hipertensão, câncer e outras doenças 
graves. 
 
X 4- Ainda sobre o Xenobióticos-1, dê exemplos. 
n Pode-se citar que o consumo e preparo inadequado de alimentos, 
assim como o uso de cosméticos, constam como os principais vetores de 
contato com essas substâncias, que tendem a causar prejuízos em longo 
prazo. Logo, os pesticidas, aditivos de plásticos, aditivos alimentares, 
álcool, óleo mineral, conservantes a base de parafenois, formol, 
propilenoglicol, alumínio, cádmio, mercúrio e outros metais pesados. 
 
X 5- E porque ocorre a oncogênese? 
n Uma vez que o individuo pode ter dano ao DNA, promoção de 
oncogens, inibição de genes supressores, oncogênese viral (retrovírus) – 
ex- colo de útero, proto-oncogens (reguladores de função celular) ou 
genes supressores tumorais. 
 
 Thaysa Brandão 
X 6- O que são sinalizadores celulares? 
n São dados através dos organismos unicelulares, organismos 
multicelulares e vias de sinalização – comunicação. 
 
X 7- Fale um pouco sobre a comunicação celular: 
n Sabe-se que as células se comunicam entre si, por meio de alguns 
fatores como proteínas complementares, a curta distância (por meio de 
receptores em suas membranas, por meio autocrino) ou a longa distância 
(corrente sanguínea pelos hormônios). Para que ocorra a comunicação 
precisa ter uma molécula sinalizadora, que pode ser uma proteína, 
aminoácido, neurotransmissor etc. e o receptor para essa molécula 
ligante é sensível apenas para sua conformação, para ele reagir apenas 
com uma determinada molécula ligante. Uma vez que há 2 tipos de 
sinapse, elétrica (junção comunicante que comunica direto para a célula) 
e química (depende de moléculas chamadas neurotransmissores para 
transmitir o estimulo, sendo uma comunicação parácrina). Tendo em 
vista que uma célula danificada pode causar o aparecimento de câncer, 
assim como doenças genéticas. 
 
J obs: Monócito libera interleucina 1 que se ligam nele mesmo (autocrino) células 
tumorais também fazem sinalização autocrina com o objetivo de proliferar. E as 
células do sistema imune liberam sinalizadores para ativar outras células 
(parácrina). 
 
X 8- Dê um exemplo de comunicação celular e como caracteriza-se: 
n Pode-se citar a leucemia linfocitica aguda, muito comum em crianças, 
o que caracteriza essa doença é que toda a célula normal depende de 
aminoácidos essenciais e não essenciais, uma vez que as células da 
leucemia não produze mas paagina, dependendo da asparagina que está 
em volta dela, e com a enzima asparaginase ela destrói todas as 
 Thaysa Brandão 
moléculas de asparagina, e como a célula não consegue produzir 
asparagina ela morre. 
 
X 9- O que é apoptose? 
n É uma ordem sequencial de morte celular que ocorre regularmente 
para garantir um equilíbrio homeostático entre a taxa de formação e 
morte celular. A apoptose pode, portanto, ser considerada uma condição 
que ajuda no desenvolvimento e crescimento normal das células. 
 
X 10- Para o que ela é crucial? 
n É crucial no desenvolvimento de um embrião ao longo do crescimento 
de um organismo, contribuindo para a renovação dos tecidos e também a 
eliminação de células inflamatórias ou não mais necessárias. No entanto, 
um deslocamento dessa função de equilíbrio pode contribuir para um 
crescimento ou proliferação celular anormal ou distúrbios autoimunes, 
etc. 
 
X 11- O que contribuem para sua função e inibição? 
n Existem alguns elementos e sinais envolvido na apoptose, que 
contribuem para sua função e inibição, juntamente como seu mal 
funcionamento contribui para uma série de casos relacionados ao câncer. 
Uma vez que a apoptose, sendo uma morte celular programada, seu 
entendimento busca esclarecer sobre em que condições ela ocorre. Onde 
ajudará a fornecer um conhecimento na redução de algumas condições 
que resultam na proliferação anormal de células e no desenvolvimento de 
drogas relacionadas ao câncer. 
 
X 12- Qual o mecanismo de defesa normal? 
 Thaysa Brandão 
n Está relacionada a ter elementos xenobióticos, que vão ter enzimas 
metabolizadoras do mesmo e essas vão atuar em elementos reativos 
intermediários onde irá ocorrer a adição do DNA e alteração do mesmo. 
Pós isso, ocorre a ausência de reparo do DNA e leva diretamente para a 
mutação (oncogene, supressor rumoral, etc) e dai uma célula pré-
cancerosa. Haja vista que terá outras proteínas que iram causar a 
inibição de fatores de proliferação celular, ou vão aumentar a apoptose 
causando a morte da célula pré-cancerosa. 
 
 
X 13- E se for o caso dos Xenofóbicos interferindo no metabolismo 
proteico? 
n Caso os elementos xenobióticos que iram fazer todo o trajeto 
designado (que vão ter enzimas metabolizadoras do mesmo e essas vão 
atuar em elementos reativos intermediários onde irá ocorrer a adição do 
DNA e alteração do mesmo. Pós isso, ocorre a ausência de reparo do 
DNA e leva diretamente para a mutação (oncogene, supressor rumoral, 
etc) e dai uma célula pré-cancerosa.) mas atuar na passagem das 
proteínas (que iriam causar a inibição de fatores de proliferação celular, 
ou vão aumentar a apoptose causando a morte da célula pré-cancerosa.) 
fazendo com que aquela célula pré-cancerosa vire um tumor. 
 Thaysa Brandão 
 
 
X 14- E quando os xenofóbicos ativam o pró-ancogenens? 
n É quando os elementos xenobióticos que iram fazer todo o trajeto 
designado atuam no gen mutante, que esses gens iram atuar nas 
proteínas (que iriam causar a inibição de fatores de proliferação celular, 
ou vão aumentar a apoptose causando a morte da célula pré-cancerosa) 
fazendo com que aquela célula pré-cancerosa vire um tumor. 
 
J obs: para tratamento pode-se retirar o gen ou destruir o elemento que de 
procedimento nessa cascata. 
 
X 15- O que seria Oncogênese 1 ? 
n Quando se tem uma mutação indutora de carcinógeno (célula 
normal), seguidamente de uma mutação primaria com precursor inicial 
com características de célula tronco tumoral, mais uma vez 
seguidamente de celular cancerosas inicial ocorrera as mutações 
adicionais e automaticamente o aparecimento de subclones. Uma vez que 
 Thaysa Brandão 
logo se chegará ao diagnóstico do câncer, através das células cancerosa 
heterogênica(não são iguais). 
 
 
X 16- E na oncogênese 2? 
n Tem-se a existência do proto-oncogens, onde existe uma parte 
nitrogênio (local regulador) e outra de citozina (local da proteína 
quinase). Logo quando se tem alguma alteração nesse meio, pode-se 
ativar esse proto-oncogens que vira o oncogens. 
 
 
X 17- Qual a importância dessa ativação do proto-oncogens para 
oncogens? 
n Uma vez que irá perceber o ciclo celular alterado, mutações 
principais, mutações passageiras, falha dos mecanismos de reparo do 
DNA, falha dos mecanismos de reparo dos ciclos celulares (apoptose e 
 Thaysa Brandão 
quiescência imunológica), teremos ainda pontos de mutação, deleção, 
translocação r amplificação. 
 
X 18- Diferencie as proliferações celulares: 
a) tem-se duas copias de gene supressor de tumor, onde 
ocorre o controle do ciclo celular (morte celular), gerando então 
duas copias de proto-oncogene sendo assim: sem diagnostico de 
câncer. 
 
 
 
b) quando ocorre uma mutação e a mesma toma uma copia 
de proto-oncogene hiperativa. Logo, gera uma inativação de duas 
copias de gene supressor de tumor. Sendo assim gerando câncer. 
 
 
 
X 19- Fale um pouco sobre o câncer radioinduzido: 
 Thaysa Brandão 
n É todo aquele câncer que foi causado ela radiação, decorrente de uma 
exposição acidental, ocupacional, diagnostica ou terapêutica. Uma vez 
que ocorrem frequentemente dentro da área corporal irradiada, como 
resultado de efeitos imediatos ou tardios. Tendo em vista que o alvo da 
radiação é o DNA e é de conhecimento prévio que em um par de 
cromossomos, quando há mutação, o fenótipo tem muito mais chance de 
ser expressado do que quando os 2 alelos são acometidos, 
 
J obs: nem toda célula normal irradiada irá se tornar, no futuro, uma célula 
cancerígena. 
 
X 20- Sabe-se que existe um intervalo de tempo entre a exposição à 
radiação e o surgimento do câncer, fale um pouco sobre: 
n Tumores leucêmicos são os mais imediatos, aparecendo entre 5 a 7 
anos após a exposição, enquanto os tumores sólidos são mais tardios, 
(entre 10 até 60 anos após). De todos os tumores, 5 % destes são 
atribuídos à radioterapia. 
 
X 21- O que a radiação aumenta? 
n Aumenta o risco relativo de câncer (aumenta a incidência de câncer 
que já ocorre naturalmente na população). Importante ressaltar que 
quanto mais precoce a idade de exposição, maior é o risco do 
surgimento de um câncer radioinduzido. 
 
X 22- O que o surgimento de um segundo tumor primário traz consigo? 
n Traz consigo uma morbimortalidade importante, especialmente 
naquele paciente que já passou por um tumor primário e por todos os 
tratamentos com o objetivo de curá-lo. Haja vista que os sobreviventes 
de câncer possuem 1 4% mais chances de apresentarem um novo tumor, 
comparado a população em geral . 
 Thaysa Brandão 
X 23- O que seria a terapia alvo molecular? 
n São anticorpo monoclonal que bloqueia os receptores específicos que 
podem ter sofrido mutação bloqueando essa via, diminuindo (impedindo?) 
essa via de proliferação celular. 
 
 
J obs: o ideal é que não surjam outras vias de proliferação. 
 
X 24- Faça a relação de tumores e genética: 
n Pode-se falar da mutação de gen herdade, onde tem-se 
automossomica dominante ou a utomossomica recessiva – defeito de 
reparo do DNA. 
 
X 25- O que é Síndrome de Lynch? 
n É uma condição genética rara que aumenta o risco da pessoa em 
desenvolver o câncer de intestino antes dos 50 anos. Normalmente 
famílias que têm a síndrome de Lynch apresentam um número 
anormalmente elevado de casos de câncer no intestino, o que pode ajudar 
o médico a chegar no diagnóstico. Importante ressaltar que o defeito é 
herdado com 50% (1 a cada 300 pessoas) de probabilidade e a pessoa 
afetada tem 80% de probabilidade de desenvolver o câncer. 
 Thaysa Brandão 
X 26- O que é a Síndrome de Li Fraumani (SLF)? 
n É uma síndrome rara autossômica dominante caracterizada por 
múltiplos casos de tumores primários de início precoce, que incluem 
sarcomas ósseos e de tecidos moles, câncer de tórax, câncer cerebral, 
leucemia e tumores adrenocorticais infantis. As mutações germinativas 
no gene supressor do tumor p53 são responsáveis pela maioria dos 
casos de LFS (80%). O gene p53 codifica o fator de transcrição que 
tem papel crítico no controle do ciclo celular e apoptose na resposta ao 
estresse genotóxico. A perda das funções de p53 parece suprimir um 
mecanismo protetor contra o acúmulo de alterações genéticas. A 
Síndrome de Li-Fraumeni causa uma predisposição anômala a diversos 
tipos câncer. Esta síndrome é também conhecida como a Síndrome de 
sarcoma, câncer de mama, leucemia e glândula adrenal. 
 
X 27- Ao que a Síndrome de Li Fraumani (SLF) está associada? 
n Está associada a grande risco de tumores na infância e adultos 
jovens. Haja vista que o risco de câncer de pessoas com SLF é de >70% 
para homens e > 90% para mulheres. 
 
X 28- Agora, quais os cinco tipos de câncer ocorrem na maioria dos 
pacientes com SLF? 
n Pode-se citar o carcinoma de adrenal, câncer de mama, tumor do, 
sistema Nervoso Central, osteossarcoma e sarcoma de partes moles.