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Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período Bioquímica Equilíbrio ácido e base Aula 9 Homeostasia »Para garantir um bom funcionamento do metabolismo corpóreo, é importante que se tenha uma manutenção do ph dos líquidos intra e extracelulares. Para isso é necessário que haja um balanço adequado da produção/ingestão e remoção de H+ »Existe três sistemas fundamentais para realizar esse controle: -Sistema renal -Sistema tampão (células /sangue) -Sistema respiratório »A atividade enzimática é altamente influenciada pela [H+]. A [H+] pode influenciar na forma e na função das proteínas, alternado a velocidade das reações enzimáticas e a integração das células »[H+] = 0,00004mEq/L Definição acido e base »Ácido: moléculas que contem átomos de hidrogênio e podem doador H+ -Exemplo: H2CO3 (mais importante- ácido carbônico) »Base: moléculas que contem átomos de oxigênio e podem receber H+ -Exemplo: (mais importante- bicabornato) HCO3- Hemoglobina: aminoácidos com carga negativa que formam as proteínas →Alcalose: remoção excessiva de H+ →Acidose: adição excessiva de H+ PH Potencial hidrogeniônico: pode indicar acidez, neutralidade ou alcalinidade de um meio »O ph está relacionado inversamente a concentração de H+ -Ph baixo: alta concentração de H+ -Ph alto: baixa concentração de H+ Os líquidos corporais apresentam diferentes ph Sangue arterial 7,4 Sangue venoso:7,35 Bioquímica Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período Fontes de H+ processos metabólicos »A concentração de H+ pode ser influenciada pelos processos metabólicos e pela ingestão »Cerca de 80mM íons de hidrogênio são ingeridos ou produzidos pelo metabolismo por dia Soluções tampão »São soluções que atenuam a variação de ph dos meios biológicos quando expostos a um desequilibro em sua [H+]. »Funciona em qualquer substancia capaz de se ligar, reversivelmente, ao H+. Sistemas de tamponamento Tampão plasmático »Diminui o efeito de ácidos ou bases adicionais nos líquidos corporais »Atua de forma imediata Tampão respiratório »Regula o ph sanguíneo a partir da concentração de CO2 na corrente sanguínea. Ou seja, regula a remoção de CO2 (quantidade de H2CO3) do liquido extracelular »Atua em minutos a horas Rins »Promovem excreção de urina mais acida ou alcalina, reajustando a concentração de H+ no líquido extracelular, na acidose e na alcalose »Atua em horas ou dias Equação de Henderson- Hasselbalch [A-]: concentração da base conjugada [HÁ]: concentração do acido »O melhor tampão é aquele cujo pKa é semelhante ao ph da solução, pois nele está contido 50% do acido e 50% da base, podendo o equilíbrio deslocar para a esquerda ou para a direita na presença de ácidos ou bases adicionadas no meio. Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período Faixa de tamponamento »O sistema de tamponamento funciona em uma faixa de 6,4 - 8,4 »Sendo 7,4 o ponto de maior capacidade tamponante. Isso porque, em ph abaixo de 6,4 a [H+] estará muito alto e eles irão reagir com a base conjugada, não possuindo mais sal disponível para executar o tamponamento do meio. O mesmo pode ser observado em ph >8,4 Tampão acido carbônico e bicabornato no sangue »Principal sistema de tamponamento do sangue »Para que o tampão mantenha ph = 7,4, a razão ácido/base deve ser igual a 20. Ou seja, no plasma sanguíneo normal as [HCO3-] e [H2CO3] são aproximadamente de 0,024mol/L e 0,0012mol/L, respectivamente »Assim é possível concluir que, como a concentração de base é maior o sistema também tem uma alta capacidade para neutralizar ácidos adicionais, mas apenas uma baixa capacidade para neutralizar base adicional. Tampão plasmático: sistema tampão bicabornato »Esse tampão é possível, devido a presença da enzima anidrase carbônica (presente nos pulmões e nos túbulos renais). Essa enzima irá acelerar a reação da H2O com o CO2, produzindo H2CO3 (ácido carbônico). O H2CO3 se dissocia em H+ e HCO3- (bicabornato) »Ou seja, a dissociação do H2CO3 pela anidrase carbônica no pulmão, aumentando a [CO2], compensa o aumento de H2CO3. Níveis elevados de CO2, aumentam a velocidade da ventilação e compensa o desvio da reação para a esquerda »Com adição de um ácido, é possível observar que o H+ irá reagir com a base conjugada, deslocando a reação para a esquerda, produzindo mais ácido carbônico e consequentemente dissocia-lo em CO2 e H2O »Com adição de NaOH (base forte) a equação se desviará para a direita, formando bicabornato e Na+, e estes íons serão eliminados pelo ri de modo compensatório Gasometria »Através da gasometria é possível avaliar os distúrbios no equilíbrio ácido- base. Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período »É possível medir a pressão de CO2, pressão de O1, concentração de bicabornato… Pressão de CO2 »Valor normal: 35 – 45 mmHg »pCO2 < 35: Quando o pCO2 se desloca para valores inferiores a 35, é considerado que o paciente apresenta uma alcalose. »pCO2 > 45: Quando o pCO2 se desloca para valores acima de 45, o paciente apresenta acidose. »São distúrbios relacionados a respiração Concentração de HCO3 »Valor normal: 24 -28 »[HCO3] < 24: Quando o bicabornato se desloca para valores inferiores a 24, corresponde a uma acidose metabólica »[HCO3] > 28: Quando o bicabornato se desloca para valores acima de 28, corresponde a uma alcalose metabólica »São distúrbios relacionados a fatores metabólicos Ph »Valor normal: 7,35 – 7,45 »Ph<7,35: quando o ph se desloca para valores inferiores a 7,35, o sangue está ácido, logo corresponde a uma acidemia »Ph>7,45: quando o ph se desloca para valores acima a 7,45, o sangue está alcalino, logo corresponde a uma alcalemia. Avaliação da gasometria »Paciente ph = 7,4 (normal) – ph = HCO3- / CO2 [CO2] = 50 – configura uma acidose respiratória (valor normal 35 – 45) [HCO3] = 29 – configura uma alcalose metabólica (valor normal 24-28) »Causa primária: acidose respiratória (variação de 5) *O parâmetro que tiver a maior faixa de alteração, será considerado como sendo a causa primária »A compensação do distúrbio foi feita pela alcalose metabólica (sempre assim! A acidose respiratória é compensada pela alcalose metabólica) »Por isso é necessário avaliar outros parâmetros além do ph, para definir a causa primaria e a alteração compensatória Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período Hemoglobina e HCO3 controle Ph »A hemoglobina, possui importante contribuição no tamponamento intracelular, isso ocorre devido ao efeito Bohr, em que a afinidade pelo O2 é controlada pelo ph do meio. »Nos tecidos, por exemplo, onde há uma baixa concentração de oxigênio e uma alta produção de H+, isso faz com que o hidrogênio se ligue na Hb, permitindo assim a liberação do oxigênio nos tecidos »Nos pulmões, onde há uma eliminação do CO2 e uma alta concentração de O2, o H+ se desloca da Hb, permitindo a ligação com a Hb, o H+, uma vez liberado da Hb, reage com o bicabornato (na presença da anidrase carbônica) produzindo CO2 Centro respiratório »O controle do ph é realizado no centro respiratório localizado no bulbo »No nosso corpo há a presença de quimiorreceptores centrais no bulbo e os quimiorreceptores periféricos, localizados no seio carotídeo e no arco aórtico. »Desses quimiorreceptores, partem fibras aferentes que levam as informações para o centro respiratório, e diante dessas informações, o centro respiratório pode ativar a despolarização de fibras aferentes, que estão conectadas com a musculatura respiratória, podendo aumentar e diminuir a frequência respiratória e a amplitude do movimento respiratório, dessa forma, ocorrerá aumento ou diminuição da concentração de CO2 plasmático, influenciando diretamente no pg sanguíneo Acidose e alcalose »Metabólica: desequilibrona produção e na excreção de ácido ou bases pelos rins »Respiratória: distúrbios pulmonares ou respiratórios Consequências Acidose »Se o ph está abaixo do normal (acidose), o centro respiratório é excitado, aumentando a frequência e a amplitude dos movimentos respiratórios. »O aumento da ventilação pulmonar determina uma maior eliminação do CO2, o que eleva o ph do plasma ao seu valor normal »Em quadros de ansiedade, em que há liberação de adrenalina que, frequentemente levam a hiperventilação, fazendo com que haja uma maior liberação de CO2 pelo corpo, configurando um quadro de alcalose respiratória Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período Alcalose »Caso o ph do plasma esteja acima do normal (alcalose), o centro respiratório é deprimido, diminuindo a frequência e a amplitude dos movimentos respiratórios »Com a diminuição na ventilação pulmonar, há retenção de CO2 e maior produção de H+, o que determina queda no ph plasmático até seus valores normais. »Hipoventilação Função renal »Os rins, apresentam um papel muito importante no controle ácido-base do corpo, a partir da secreção de uma urina acida ou básica. »Esse mecanismo se da a partir da secreção de H+, reabsorção de HCO3- e produção de novos HCO3- »Assim, em uma acidose: -Os rins não excretam HCO3- (bicabornato), na urina -Aumentam a absorção de HCO3- -Produz novos HCO3- Isso leva a uma redução dos níveis de H+ para normal. »Em uma alcalose: -Rins não conseguem reabsorver todo HCO3- filtrado -Aumento da excreção de HCO3- -Favorecimento da não neutralização do H+: aumento de H+ Isso leva a um aumento dos níveis de H+ para normal Secreção de H+ e reabsorção de HCO3- »No glomérulo ocorre grande parte da filtração do bicabornato e ao longo do néfron ocorre a reabsorção, sendo que grande parte da reabsorção d HCO3-, ocorre no túbulo contorcido proximal e uma quantidade menor no túbulo contorcido distal e tubo coletor. »Para cada HCO3- reabsorvido, um H+ precisa ser secretado Controle do ph Absorção de HCO3- »Durante a reabsorção do HCO3- há uma produção de bicabornato e ao se produzir o HCO3- e o H+, esse ultimo é bombeado pela luz do tubo contorcido onde ele interage com o HCO3-, favorecendo a sua reabsorção. »Uma vez o HCO3- dentro da célula o seria bombeado novamente para o interstício e atingindo a corrente sanguínea. Esse mecanismo irá favorecer uma maior concentração de HCO3- dentro do corpo, diminuindo um quadro de acidose. »Em um quadro de alcalose, a ação desse mecanismo será diminuída, uma Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período vez que há uma maior retenção de bicabornato na luz dos túbulos renais. Secreção de H+ »As células dos tubos renais, conseguem produzir o ácido carbônico, a partir do CO2 e H2O, e se dissociar em bicabornato e H+. »O H+ é bombeado para a luz dos túbulos renais e o HCO3- bombeado para o interstício. »Quando um H+ é bombeado para a urina, fazendo com que ela fique mais acida, o HCO3- é reabsorvido, de tal forma que ele consegue aumentar o ph sanguíneo. Síntese de HCO3- »Em uma situação de acidose respiratória, em que a [CO2] está elevada, os rins podem captar mais CO2 e produzir a partir dele HCO3- e H+. »O H+ é bombeado para a luz dos túbulos renais e interage com o fosfato. O HCO3- sintetizado é bombeado para o interstício alcançando a corrente sanguínea. de tal forma, que se torna possível diminuir o ph sanguíneo, tanto reduzindo o CO2, quanto aumentando a concentração de HCO3- Secreção de íon amônio »Em situações de acidose o fígado consegue produzir mais glutamina, que por sua vez, chega nos túbulos renais »Nos túbulos renais, a glutamina é convertida em duas moléculas de bicabornato (HCO3-) e duas moléculas do íon amônio (NH4+) »O NH4+ é bombeado por m mecanismo de trocador com o Na+, para a luz dos túbulos renais e o HCO3- bombeado para o interstício. Regulação renal do ph »Em situações de acidose, o rim tem que produzir uma urina mais acida, por meio de: Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período -Diminui a excreção de HCO3- na urina -Aumentar a excreção de sais de amônio (NH4Cl) -Aumenta a excreção de H+ »Em situações de alcalose, o rim tem que aumentar a secreção de urina alcalina: -Aumenta a excreção de HCO3- -Aumenta a excreção de Na+ e K+ Interpretação da gasometria »Rim: responsável pela concentração de HCO3- no sangue »Pulmão: responsável pela concentração de CO2 no sangue »Portanto, enquanto os pulmões e os rins conseguirem manter as concentrações de CO2 e HCO3- dentro das normalidades, o ph será mantido, próximo ao desejável. Distúrbios do equilíbrio ácido/base »Quando os rins e os pulmões não conseguem manter as concentrações adequadas de CO2 e HCO3-, ocorrerá esses distúrbios. →Acidose: Aumento de H+ no sangue »Isso pode ocorrer devido: -Excesso de CO2 (acidose respiratória). Exemplo: enfisema, pneumonia -Redução na [HCO3] no sangue: (acidose metabólica). Exemplo: diarreia, DM →Alcalose: baixa concentração de H+ »Isso pode ocorrer devido: -Redução níveis de CO2 hiperventilação: (alcalose respiratória). Exemplo: quadro raro em condições fisiopatológicas, pode ser observado em altitudes elevadas. -Maior [HCO3]: (alcalose metabólica). Exemplo: excesso de aldosterona, ingestão de agentes alcalinos, vômitos de conteúdo gástrico
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